一种制备咯菌腈的方法技术

本发明专利技术涉及有机合成领域，公开了一种制备咯菌腈的方法，所述咯菌腈具有式(VIII)所示结构，其特征在于，该方法包括：在碱的存在下，在溶剂中将式(I)所示的2-氰基-3-(2,2-二氟-1,3-苯并二氧-4-基)丙烯酸类化合物与式(VII)所示的对甲基苯磺酰甲基异腈接触反应，该反应的过程中反应溶液的pH值的变化速度小于1/min，并且pH值控制在10-14.0的范围内，R1为NHR2或OR3，R2为H、C1-C6的烷基，R3为C1-C6的烷基，本发明专利技术的方法所得咯菌腈产品的收率可以达到95％以上，纯度可以达到98重量％以上，难以去除的杂质M305和M319的含量能够小于0.1重量％，所得咯菌腈产品为白色，省去了处理颜色问题的步骤和成本。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及有机合成领域，具体地，涉及。
技术介绍
咯菌腈是一种新型触杀保护型杀菌剂，其作用机理独特，通过抑制葡萄糖磷酰化 有关的转移，来抑制病原菌菌丝体的生长，最终导致病菌的死亡。在花卉上应用时，主要防 治叶枯、叶斑、部分茎腐、根腐等病害。使用方便，叶面喷雾和灌根均可，而且用量少，低残 留；对其它药剂产生抗药性的病原菌作用明显；无内吸作用，但有强的穿透能力。对根腐、 茎腐、灰霉防治效果显著。 咯菌腈的合成在传统方法中通常是通过2, 3_(二氟亚甲基二氧）肉桂腈与对甲基 苯磺酰甲基异腈（TosMIC)反应制备得到，但是该方法所用原料2, 3_(二氟亚甲基二氧）肉 桂腈难以获得，成本较高，收率和纯度则普遍较低。近年来，越来越多的研究开始关注通过 制备其他的中间体以获得咯菌腈的方法。 李超等（氟咯菌腈的合成，现代农药，2009,8(3)，19-21，24)公开了一种使用中 间体α -氰基-2, 2-二氟亚甲基二氧肉桂酰胺制备得到咯菌腈的方法，该方法包括：将 7. 57g α -氰基-2, 2-二氟亚甲基二氧肉桂酰胺加入含6. 17g对甲基苯磺酰基亚甲基异腈 的75g二氯甲烷溶液中，把混合液冷却至0-5 °C，搅拌下Ih滴加7. 9g35 %氢氧化钾甲醇溶 液。20°C下搅拌lh，蒸馏除去40mL二氯甲烷和甲醇的混合液，加入60mL甲醇，再浓缩除去 20mL溶剂。加入IOmL水过滤，用甲醇水的混合液洗涤滤饼，得6. 6g目标产物，产品收率为 88%〇 CN103497180A公开了一种使用中间体2-氰基-3- (2, 2-二氟苯并-1，3-间二氧杂 环戊稀_4_基）_2_丙稀酸酯制备得到略菌臆的方法，该方法包括：2-氛基_3_ (2, 2-二氣 苯并-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基）-2-丙烯酸酯、氢氧化钠、对甲基苯磺酰基亚甲基异腈 在有机混合溶剂中先于-12°C~_8°C条件下反应，而后在室温进行反应得到，产品收率为 54%左右。 现有技术的方法普遍存在着一些问题，例如产品收率较低，杂质M305和M319难以 损失率低的去除，反应条件较为苛刻，溶剂回收套用困难，并且会不规律出现颜色问题（产 品显黄色或绿色，难以保证颜色的统一，也不容易达到咯菌腈纯品的颜色），而颜色问题会 增加额外的处理步骤和额外的成本。
技术实现思路
本专利技术的目的是克服现有的咯菌腈合成方法普遍存在的溶剂回收套用难、咯菌腈 产品颜色不纯、收率和/或纯度不高的问题，提供，该方法能够得到 收率和纯度较高的咯菌腈产品。 本专利技术提供了，所述咯菌腈具有式（VIII)所示结构，该 方法包括：在碱的存在下，在溶剂中将式（I)所不的2-氰基-3-(2, 2-二氟-1，3-苯并二 氧-4-基）丙烯酸类化合物与式（VII)所示的对甲基苯磺酰甲基异腈接触反应，该接触反 应的过程中pH值控制在10-14. O的范围内， 札为順1?2或OR3,私为H、C「C6的烷基，R3为C「C 6的烷基，优选地，1?2为H、甲基、 乙基、丙基、异丙基或丁基，R3为甲基、乙基、丙基、异丙基或丁基。 本专利技术的咯菌腈制备方法与现有技术相比主要的优势在于： 1)本专利技术的方法（不包括提纯步骤时）所得咯菌腈产品的收率可以达到95%以 上，纯度可以达到98重量％以上； 2)本专利技术的方法所得咯菌腈产品经简单提纯，杂质包括难以去除的杂质M305和 M319的含量能够小于0. 1重量％ ; 3)本专利技术的方法有利于进行溶剂回收套用，大大减少了溶剂回收损失，降低了生 产成本； 4)所得咯菌腈产品为白色，不存在颜色问题，省去了处理颜色问题的步骤和成本。 本专利技术的其他特征和优点将在随后的【具体实施方式】部分予以详细说明。【附图说明】 附图是用来提供对本专利技术的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与下面的具 体实施方式一起用于解释本专利技术，但并不构成对本专利技术的限制。在附图中： 图Ia是制备例1所制得产品的核磁共振图谱（1H NMR 500MHz，DMS0-d6)。 图Ib是根据图Ia的核磁共振图谱的结果绘制的分子结构式。 图2a是制备例3所制得产品的核磁共振图谱（1H NMR 500MHz，CDCl3)。 图2b是根据图2a的核磁共振图谱的结果绘制的分子结构式。 图3a是实施例1所制得产品的核磁共振图谱（1H NMR 500MHz，⑶Cl3)。 图3b是根据图3a的核磁共振图谱的结果绘制的分子结构式。【具体实施方式】 以下对本专利技术的【具体实施方式】进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体 实施方式仅用于说明和解释本专利技术，并不用于限制本专利技术。 本专利技术提供了，所述咯菌腈具有式（VIII)所示结构，其 特征在于，该方法包括：在碱的存在下，在溶剂中将式（I)所示的2-氰基_3-(2, 2-二 氟-1，3-苯并二氧-4-基）丙烯酸类化合物与式（VII)所示的对甲基苯磺酰甲基异腈接触 反应，该接触反应的过程中pH值控制在10-14. 0的范围内， 札为NHR2S OR 3, R#H、C1-C6的烷基，优选为H、甲基、乙基、正丙基、异丙基或丁 基，最优选为H、甲基或乙基，R 3SC1-C6的烷基，优选为甲基、乙基、正丙基、异丙基或丁基， 最优选为甲基或乙基。 当札为NHR 2时，反应化学式可以表示为： 本专利技术的专利技术人经过深入研究，认为本专利技术的反应的过程中所发生的反应路径可 能如下（其中R = R1): 本专利技术的专利技术人发现，现有技术在制备咯菌腈的过程中通常是一次性地较快地 加入碱，从而使得反应溶液的PH值发生较大的变化和波动，却从未对反应过程中反应溶 液的PH值变化进行特别的关注和控制。本专利技术的专利技术人通过对反应原料的深入研究发 现，现有技术一次性较快加入碱的方式常常使得PH值的波动范围太大，甚至在某些时刻 反应溶液的pH值超过了 14. 0,这会对产品收率和纯度产生较大影响，其原因在于2-氰 基-3-(2, 2-二氟-1，3-苯并二氧-4-基）丙烯酸类和对甲基苯磺酰甲基异腈在强碱性条 件下稳定性差，容易分解，而反应所产生的中间过渡态需要在PH大于10的情况下才容易 较快的转化成产物。因此在本专利技术中，反应过程中在反应完成前反应溶液的PH值通常在 10-14. 0的范围内波动，优选在10-12的范围内波动。本专利技术所述的"pH值在10-14. 0的范 围内波动"中"14. 0"的含义在于，在接触反应的过程中，控制pH值可以接近14,但是不能 超过14。进一步优选地，反应完成后为避免产物的分解应将pH值调至5-9,优选6-8。 本专利技术的专利技术人在深入研究的过程中还意外地发现，现有技术一次性较快加入碱 的方式常常使得在碱加入的瞬间和搅拌的过程中出现pH值的波动超过2/min的情况，这会 显著地影响产品的收率，相反地，在反应过程中控制反应溶液的PH值保持较为平稳的变化 并且将PH值维持在一定的范围内能够得到收率较高的咯菌腈产品，例如反应的过程中反 应溶液的pH值的变化速度小于Ι/min ;优选地，当控制反应过程中所述反应溶液的pH值的 变化速度小于〇. 5/min时，能够得到收率达到95%以上，纯度达到98重量％以上的咯菌腈 产品。 本专利技术的专利技术人发现物料的加入方式会显著地影响反应溶液pH值的稳定性和最 终的产本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备咯菌腈的方法，所述咯菌腈具有式(VIII)所示结构，其特征在于，该方法包括：在碱的存在下，在溶剂中将式(I)所示的2‑氰基‑3‑(2,2‑二氟‑1,3‑苯并二氧‑4‑基)丙烯酸类化合物与式(VII)所示的对甲基苯磺酰甲基异腈接触反应，该接触反应的过程中pH值控制在10‑14.0的范围内，R1为NHR2或OR3，R2为H、C1‑C6的烷基，R3为C1‑C6的烷基，优选地，R2为H、甲基、乙基、正丙基、异丙基或丁基，R3为甲基、乙基、正丙基、异丙基或丁基。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：吴浩，王彦强，杨海舰，
申请(专利权)人：北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11