本发明专利技术公开了一种药物组合物及其在防治动脉粥样硬化、血脂异常及相关病症药物中的用途，其中将黄酮类化合物与唾液酸N-乙酰神经氨酸联合施用于动脉粥样硬化模型载脂蛋白E敲除小鼠。通过试验研究发现，该药物组合可显著调节脂质代谢，降低血浆中甘油三酯、胆固醇、丙二醛和氧化低密度脂蛋白的含量，提升高脂诱导的动脉模型小鼠（载脂蛋白E敲除小鼠）超氧化物歧化酶和脂蛋白酯解酶的活性，降低脂质在载脂蛋白E敲除小鼠肝脏和主动脉弓的脂质蓄积，改善主动脉病变情况，获得了意想不到的协同性抗动脉粥样硬化的疗效。
【技术实现步骤摘要】
【专利说明】药物组合物及其在制备防治动脉粥样硬化、血脂异常药物 中的应用
本专利技术属于医药
，具体而言，涉及药物组合物及其在制备防治动脉粥样 硬化、血脂异常药物中的应用。
技术介绍
脑血管疾病是一种高发病率、高致残率、高病死率的疾病，其主要病理过程是在血 管壁病变的基础上，血液成分和(或)血流动力学改变，造成缺血性或出血性疾病。其病因较 多，其中一个重要的病因是动脉粥样硬化，动脉粥样硬化可导致动脉官腔变窄，出现脑组织 供血不足，甚至可因斑块脱落，堵塞脑血管引起严重后果。 动脉粥样硬化的主要病变特征是动脉某些部位的内膜下脂质沉积，并伴有平滑肌 细胞及纤维成分的增生，逐渐发展形成局部的斑块，动脉壁也因而增厚变硬，斑块组织内部 坏死崩解与沉积的脂质结合，形成粥样物质的病理改变。胆固醇和胆固醇酯是构成粥样斑 块的主要成分。当体内胆固醇过高，特别是氧化低密度脂蛋白水平（OX-LDL)以及甘油三 酯增高，则可被巨噬细胞吞噬，进而沉积在动脉内皮下，引起内皮下变性，进而导致血小板 在动脉内壁聚集，若同时伴有动脉壁损伤或胆固醇转运障碍，则易在动脉内膜形成脂斑，最 后，血管壁隆起、向官腔内突起形成粥样斑块。 脂蛋白脂酶（LPL)是脂质代谢的关键酶，其由肝外实质细胞合成分泌入血，水解乳 糜微粒（chylomicron, CM)以及VLDL上的甘油三醋（Triglyceride, TG);LPL缺乏会引起 CM和VLDL水平增高。 目前，对于动脉粥样硬化的主要治疗手段是使用血管生成抑制剂和降脂药物，但 是疗效并不理想，且常伴有副作用发生。虽然介入治疗可以使血管再通，但是再狭窄是目前 无法解决的医学难题，尤其是远期疗效并无明显优势。
技术实现思路
本专利技术针对以上不足之处，提供了一种药物组合物及其用途，实验证明黄酮类化 合物与唾液酸N-乙酰神经氨酸联合具有显著的抗动脉粥样硬化和降脂疗效。 本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案是：一种药物组合物，药物组合物中主 要活性成分为黄酮类化合物和N-乙酰神经氨酸。 所述黄酮类化合物为槲皮素或芦丁。 所述黄酮类化合物和N-乙酰神经氨酸的重量比为1:2~4。 上述组合物在治疗动脉粥样硬化、血脂异常及相关病症药物中的应用。 药物组合物的应用，所述组合物中各活性成分的每日用药剂量为槲皮素或芦丁 10-20 mg，N-乙酰神经氨酸30-40 mg。 药物组合物的应用，组合物为口服制剂。 药物组合物的应用，所述组合物的剂型为片剂、胶囊。 黄酮类化合物在自然界中广泛分布，且存在于人类的日常饮食中。唾液酸是哺乳 动物体内处于糖链非还原端的一种九碳糖。研宄发现唾液酸可有效防止蛋白等颗粒在体内 凝集，以及低密度脂蛋白在血管内壁沉积，且具有抗氧化功能；其缺乏与脂质蓄积相关。 与现有技术相比，本专利技术涉及的组合药物显著降低模型小鼠血清的总胆固醇 (TC)、甘油三酯（TG)、低密度脂蛋白（LDL-C)、丙二醛（MDA)和氧化低密度脂蛋白水平 (0X-LDL)，提升血清超氧化物歧化酶（SOD)和脂蛋白酯解酶（LPL)活性；尤其需要说明的 是，黄酮类化合物联合唾液酸可以显著调节脂质代谢，降低血清中TG、TC、LDL-C、MDA含量， 增加 SOD和LPL活性，降低脂质在高脂诱导的动脉模型小鼠肝脏和主动脉弓内皮下的脂质 蓄积，改善主动脉病变情况，获得了良好的协同性抗动脉粥样硬化的疗效。【附图说明】 图1所示为药物对肝脏脂质蓄积的影响，与空白组相比，#P < 0. 05 ;##P < 0. 01 ; 与模型组相比，*P < 0. 05 ;#P < 0. 01 ; 图2所示为药物对主动脉弓脂质蓄积的影响，与空白组相比，#P < 0. 05 ;##P < 0. 01 ; 与模型组相比，*P < 0. 05 ;#P < 0. 01。【具体实施方式】 下面结合附图和具体实施例对本专利技术进行详细描述： 实施例1 槲皮素和N-乙酰神经氨酸对动脉粥样硬化模型小鼠的治疗 SPF级载脂蛋白E敲除（apoE-/-)小鼠，雄性，体重20±2 g。在实验条件下给予普通 饲料适应性喂养1周，将实验动物随机分为5组：空白组12只、模型组15只、槲皮素组15 只、N-乙酰神经氨酸组15只和组合A组15只。除空白组外，均给予高脂饲料(配方：胆固 醇1. 25%、胆汁盐0. 5%、猪油10%、蛋黄粉10%、基础饲料78. 25%);空白组给予普通饲料。喂 养1个月后，各组在饲料不变的情况下，按照〇. 2 mL/kg灌胃给予相应药物，空白组和模型 组给予同体积的生理盐水，每天1次，连续给药2个月。各组的受试药物及剂量如下： 空白组：0. 2 mL/kg生理盐水； 模型组：〇. 2 mL/kg生理盐水； 槲皮素组：10 mg/kg槲皮素； N-乙酰神经氨酸组：40 mg/kg的N-乙酰神经氨酸； 组合A组：10 mg/kg槲皮素+ 40 mg/kg的N-乙酰神经氨酸； 实验期间，各组均无动物死亡。于末次给药后禁食12h，采用肝素抗凝取血管眼眶静脉 采血0. 8-1.0 mL，戊巴比妥钠麻醉处死，分离血浆，-80 °C下保存备用；心脏注射冲洗残存 血液后，迅速摘取心脏和肝脏，分离主动脉弓至髂总动脉分叉处的整条主动脉，去除血管外 的脂肪和结缔组织，染色后进行镜检。所得血清样本检测总胆固醇（TC)、甘油三酯（TG)JS 密度脂蛋白水平（LDL-C)、高密度脂蛋白水平（HDL-C)、超氧化物歧化酶（S0D)、氧化低密度 脂蛋白水平（0X-LDL)、丙二醛（MDA)和脂蛋白酯解酶（LPL)活性。 药物对血浆TC、TG、LDL-C和HDL-C的影响的实验结果如表1所示，模型组相对于 空白对照组TC、TG和LDL-C显著上升，而HDL-C显著下降；给药组均可下调TC、TG和LDL-C， 并上调HDL-C。组合A组效果明显，相对于模型组具有统计学意义；N-乙酰神经酰胺也可显 著降低TC和TG，并升高HDL-C。 药物对血浆LPL活性、MDA、0X-LDL和SOD的影响的实验结果表2显示，模型组相对 于空白对照组MDA和OX-LDL水平显著上升，具有统计学意义（P < 0. 01 )，而LPL活性和SOD 活性显著下降（P < 0. 01)。给药组，特别是药物组合A组则可显著降低MDA和OX-LDL水平 (P < 0. 01)，同时升高LPL活性和SOD活性（P < 0. 01)。 实施例2 芦丁和N-乙酰神经氨酸对动脉粥样硬化模型小鼠的治疗 SPF级载脂蛋白E敲除（apoE-/-)小鼠，雄性，体重20±2 g。在实验条件下给予普通 饲料适应性喂养1周，将实验动物随机分为5组：空白组12只、模型组12只、芦丁组12只、 N-乙酰神经氨酸组12只和组合B组12只。除空白组外，均给予高脂饲料(配方：胆固醇 1. 25%、胆汁盐0. 5%、猪油10%、蛋黄粉10%、基础饲料78. 25%);空白组给予普通饲料。喂养 1个月后，各组在饲料不变的情况下，按照〇. 2 mL/kg灌胃给予相应药物，空白组和模型组 给予同体积的生理盐水，每天1次，连续给药2个月。各组的受试药物及剂量如下： 空白组：本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种药物组合物，其特征在于，药物组合物中主要活性成分为黄酮类化合物和N‑乙酰神经氨酸。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：郭守东，田华，秦树存，张颖，
申请(专利权)人：泰山医学院，
类型：发明
国别省市：山东;37
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