本发明专利技术提供一种克唑替尼胶囊及制备方法，所述克唑替尼胶囊规格为200mg和250mg：每粒辅料用量分别为微晶纤维素30～100mg、无水磷酸氢钙50～200mg、羧甲淀粉钠20～50mg、微粉硅胶5～25mg、硬脂酸镁1～10mg。制备方法为流化床一步制粒、混合、灌装胶囊，润湿剂为80％乙醇液。本发明专利技术解决了克唑替尼胶囊颗粒流动性差、装量差异较大、溶出度较低、稳定性较差问题，提高了生物利用度和疗效，具有更理想的治疗效果。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种治疗非小细胞肺癌的药物处方及制备方法，属于医药制造领域， 具体涉及。
技术介绍
随着医学诊断水平的不断提高以及高端诊断成像设备的迅速普及使用，被准确诊 断出乳腺癌、肺癌、胃癌及其他常见肿瘤疾病的病人数量直线上升。据WHO统计，2007年，全 球新确诊的肿瘤病人多达1200万，而过去几年来，全球每年死于癌症的病人高达700万人 以上。这一数字已与死于急性心血管病的人数非常接近。除了发展中国家与新兴工业国家 的癌症发病率在增加之外，以美国为首的西方发达国家的癌症发病率同样居高不下。 WHO今年6月公布的统计资料表明，过去15年来，美国的癌症发病率已比20世纪 90年代初提高了 50%，美国与中国一样，同为世界癌症高发国。故此，世界抗癌药物市场正 在急速增长中。据国际货币基金会（MF)负责人预测：今后几年里，中国、印度、巴西和俄罗 斯这"金砖四国"将成为世界增长最快的肿瘤药物市场。 事实上，世界抗癌药物市场在过去几年来一直在增长。据美国医药咨询公司 Frost&Sullivan公布的数据显示，2004年，全球抗癌药物市场总销售额为240亿美元，2007 年猛增至396亿美元，而今年预计将达480亿美元，2009年，全球抗癌药物市场将达550亿 美元或更高。短短的5年间，全球抗癌药物市场销售额已翻了一番。克唑替尼是治疗非小细胞肺癌新药，肺癌是现今恶性肿瘤中发病率和死亡率最高 的癌症，其中，非小细胞肺癌（NSCLC)病例占全部肺癌病例的80 %~85 %。NSCLC恶性程度 高，容易复发转移，且一般确诊时病情已发展到晚期。传统化疗和放疗虽能在一定程度上改 善NSCLC患者的病情，但治疗现状依然不理想。随着人们对NSCLC发生发展的分子机制了 解越来越深入，特异性高、不良反应低的分子靶向治疗的研究和临床应用成为了当前NSCLC 治疗的热点。克唑替尼是一种口服的ALK酪氨酸激酶抑制剂，可抑制活化ALK的酪氨酸磷酸化。 可抑制ALK和MET/HGF两种酪氨酸激酶，也属于多靶点药物。该药用于治疗表达异常的间 变性淋巴瘤激酶（ALK)基因的晚期NSCLC患者。 2011年8月26日，MET/ALK融合基因受体的多靶向酪氨酸激酶抑制剂克唑替尼 就获得了美国食品安全局认证，而且是批准用于MET/ALK融合基因阳性患者的各种情况下 治疗。《新英格兰医学杂志》编者也称克唑替尼为"抗癌战争的最新冠军"，治疗ALK阳性的 NSCLC患者，不论作为一线还是二/三线治疗均有不俗的效果。 在克唑替尼胶囊在研究过程中我们发现克唑替尼原料药几乎不溶于水，导致克唑 替尼溶出度较低，影响生物利用度，使药物疗效较差，同时由于克唑替尼规格较大，辅料用 量相对较少，采用直接粉末灌装流动性较差，胶囊灌装装量差异较大，影响产品质量。
技术实现思路
本专利技术的目的在于解决上述技术问题，提供一种能够连续稳定地生产出合格的克 唑替尼胶囊，同时溶出度符合国家药品标准，增加生物利用度，提高疗效。产品稳定性考察 合格，显著地提高了产品的质量。 我们在开发克唑替尼胶囊剂时发现，克唑替尼原料药几乎不溶于水，采用普通处 方制备克唑替尼胶囊，溶出度只有60%，我们对各个辅料用量进行精心筛选，最后确定每粒 辅料用量范围分别为微晶纤维素30~100mg、无水磷酸氢钙50~200mg、羧甲淀粉钠20~ 50mg、微粉硅胶5~25mg、硬脂酸镁1~10mg。 通过对处方用量优化得到填充剂微晶纤维素用量是50~70mg、无水磷酸氢钙用 量用量是80~120mg、羧甲淀粉钠用量是30mg。 制剂工艺筛选阶段我们主要考察不同的生产工艺对制剂的影响，如传统的胶囊剂 生产工艺为粉碎、混合、制软材、制颗粒、干燥、加润滑剂混合、中间体含量测定、灌胶囊、包 装。此工艺生产的胶囊剂有关物质较大，溶出度较低。 我们采用粉末直接灌装胶囊的方法来制备克唑替尼胶囊，但由于流动性较低，灌 装出来的胶囊装量差异较大，产品质量亦不符合规定。 最终我们选择流化床制粒的方法来制备克唑替尼胶囊，在对粘合剂筛选中我们选 择了 HPMC、HPC、PVP等，制备出的克唑替尼胶囊有关物质较大，影响产品质量，最后我们选 择80 %乙醇溶液作为润湿剂，制备出的克唑替尼胶囊颗粒流动性好、有关物质小，溶出度 高，生物利用度高。 制备方法如下：称取处方量的克唑替尼、微晶纤维素、无水磷酸氢钙，混合均匀，配 制80%乙醇溶液作润湿剂用连接到流化床上。将混合物加到流化床中，开启风机使混合物 处于悬浮状态，加润湿剂制成湿颗粒，干燥30分钟。取出颗粒，加入处方量的硬盘脂酸镁， 微粉硅胶，混合均匀，测颗粒含量，根据颗粒含量灌胶囊。成品检测。包装既得。【具体实施方式】 下面结合实施例对本专利技术作具体阐述，但本专利技术的内容并不局限于此。 实施例1 : 克唑替尼胶囊（处方量1000胶囊） 克唑替尼胶囊（处方量1000胶囊） 制备工艺：称取处方量的克唑替尼、无水磷酸氢钙、微晶纤维素、羧甲淀粉钠，混合 均匀，配制80%乙醇溶液作润湿剂用连接到流化床上。将混合物加到流化床中，开启风机使 混合物处于悬浮状态，加粘合剂制成湿颗粒，干燥30分钟。取出颗粒，加入处方量的硬盘脂 酸镁、微粉硅胶，混合均匀，测颗粒含量，根据颗粒含量灌装胶囊。成品检测。包装既得。 实施例2 克唑替尼胶囊（处方量1000胶囊） 制备工艺：称取处方量的克唑替尼、无水磷酸氢钙、微晶纤维素、羧甲淀粉钠，混合 均匀，配制80%乙醇溶液作润湿剂用连接到流化床上。将混合物加到流化当前第1页1 2 本文档来自技高网...
【技术保护点】
本专利技术提供一种克唑替尼胶囊及制备方法，所述克唑替尼胶囊包含克唑替尼、微晶纤维素、无水磷酸氢钙，羧甲淀粉钠、微粉硅胶、硬脂酸镁、硬胶囊组成，所述克唑替尼胶囊规格为200mg和250mg：每粒辅料用量分别为微晶纤维素30～100mg、无水磷酸氢钙50～200mg、羧甲淀粉钠20～50mg、微粉硅胶5～25mg、硬脂酸镁1～10mg。制备方法为流化床一步制粒、混合、灌装胶囊。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：刘小斌，吴鹏程，
申请(专利权)人：刘小斌，吴鹏程，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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