用于鉴定钩状效应和扩大及时现场护理免疫测定的动态范围的设备和方法技术

本发明专利技术涉及用于快速原位测定钩状效应的存在和扩大及时现场护理免疫测定的动态范围的系统、装置和方法。例如，提供了用于鉴定钩状效应和扩大免疫测定的动态范围的装置，其可包括具有第一固定抗体的主传感器，其被配置为基于样品中靶分析物的存在或不存在产生第一信号。所述装置还可包括以相对于主传感器上第一固定抗体浓度的减少的浓度包含第二固定抗体的减弱的传感器，其可被配置为基于样品中靶分析物的存在或不存在产生第二信号。所述装置还可包括处理器，其被配置为基于所述第一和第二信号的相对值确定免疫测定中的钩状效应的存在和任选确定样品的靶分析物浓度。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于鉴定钩状效应和扩大及时现场护理免疫测定的动态范围的设备和方法优先权声明本申请要求2012年12月28日递交的美国临时申请61/746705的优先权，将其全部内容通过引用并入本文。专利
本专利技术涉及分析检测设备和使用其的方法。具体地，本专利技术涉及用于快速原位测定钩状效应的存在和扩大免疫测定特别是及时现场护理免疫测定的动态范围的系统、设备和方法。专利技术背景许多针对目标分析物的实验室测试因诊断、筛查、疾病分期、法医分析、妊娠测试、药物检测以及其它原因而在生物样品上进行。虽然少数定性测试例如妊娠测试已被简化至用于患者的家庭使用的简单试剂盒，但大部分的定量测试仍需要受过训练的技术人员在实验室环境中使用复杂仪器的专业知识。实验室测试增加了分析成本并且延迟结果。在许多情况下，延迟对于患者的病况或预后可是不利的，例如指示心肌梗死的标志物的分析。在这些至关重要的以及其它的情形下，将有利的是能够在及时现场护理准确、廉价并且在最小的延迟和确保不存在钩状效应的情况下进行这样的分析。钩状效应(也称为前带效应)可在当足够高的靶分析物浓度的存在于被测试的样品中时出现在夹心免疫测定中。具体地，高浓度的靶分析物可导致免疫测定中基本上所有的信号抗体结合样品中的游离分析物，从而剩下不足量的信号抗体来结合与免疫测定的不或抗体结合的分析物。因此，例如在免疫传感器上得到的测量信号较低，这指示样品存在少量的分析物。然而，实际上，分析物浓度是非常高的。术语“钩状效应”来自于这样的观察：虽然对于分析物响应的信号起初例如以准线性的方式增加，但该信号非期望地达到稳定阶段并随后以钩状的方式下降。尽管许多参考资料公开了用于检测钩状效应的存在和改善在免疫测定中的影响的方法和系统，但仍需要用于确保钩状效应在免疫测定中的不存在的改进的系统和方法。特别是，仍然需要用于确保钩状效应在期望用于在中心实验室之外例如在患者及时现场护理使用的免疫测定系统和方法中的不存在的改进的系统和方法。因此，存在对于改善钩状效应对及时现场护理分析测试系统的影响的需要。专利技术概述在一个实施方案中，本专利技术涉及用于鉴定免疫测定中的钩状效应的装置或系统。所述装置包括包含第一固定抗体的主传感器，所述固定抗体被配置为基于样品中靶分析物的存在或不存在产生第一信号。所述装置还包括减弱的传感器，所述减弱的传感器以相对于主传感器上的第一固定抗体的浓度减少的浓度包含第二固定抗体，并且被配置为基于样品中靶分析物的存在或不存在产生第二信号。所述装置还包括被配置为基于第一和第二信号的相对值确定钩状效应在免疫测定中的存在的处理器。在一些方面，第一和第二固定抗体可固定在微粒上。所述微粒可被吸附在主传感器和减弱的传感器上。在一些实施方案中，被吸附在减弱的传感器上的微粒可包含第二固定抗体和共吸附物，并且被吸附在主传感器上的微粒可不包含共吸附物。所述共吸附物稀释被吸附在减弱的传感器上的微粒上的第二固定抗体的表面活性。在一些实施方案中，装置还包括至少一种另外的传感器，所述传感器以相对于分别地主传感器和减弱的传感器上的第一和第二固定抗体的浓度不同的浓度包含第三固定抗体，并且被配置为基于样品中靶分析物的存在或不存在产生第三信号。处理器进一步被配置为基于钩状效应的存在和第一、第二和第三信号的相对值确定靶分析物的浓度。在另一个实施方案中，本专利技术涉及用于鉴定免疫测定中的钩状效应的免疫传感器装置。所述装置包括包含第一固定抗体的主免疫传感器，所述第一固定抗体被配制为基于第一固定抗体、靶分析物和标记抗体之间的夹心产生第一信号。所述装置还包括减弱的免疫传感器，所述减弱的免疫传感器以相对于主免疫传感器上第一固定抗体的浓度减少的浓度包含第二固定抗体，并且被配置为基于第二固定抗体、靶分析物和标记抗体之间的夹心产生第二信号。所述装置还包括被配置为基于第一和第二信号的相对值确定钩状效应在免疫测定中的存在的处理器。在一些实施方案中，标记抗体可用碱性磷酸酶(ALP)进行标记，并且第一和第二信号可分别地在主免疫传感器和减弱的免疫传感器上从具有被ALP切割的磷酸盐部分的电活性物质产生。在一些方面，主免疫传感器和减弱的免疫传感器可被置入一次性盒中，所述一次性盒被配置为进行免疫测定以确定样品中靶分析物的存在。靶分析物任选可选自肌钙蛋白I，肌钙蛋白T，心肌带肌酸激酶(CKMB)，原降钙素，β-人绒毛膜促性腺激素(bHCG)，人绒毛膜促性腺激素(HCG)，N-末端脑钠肽前体(NTproBNP)，脑钠肽前体(proBNP)，脑钠肽(BNP)，肌红蛋白，甲状旁腺素，d-二聚体，中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)，半乳糖凝集素-3以及前列腺特异性抗原(PSA)。在另一个实施方案中，本专利技术涉及包括多个免疫传感器的免疫传感器装置。所述多个免疫传感器中的每个免疫传感器包括不同浓度的特定于目标分析物的固定抗体，并且每个免疫传感器被配置为基于固定抗体、木办法行为和标记抗体之间的夹心产生信号。所述装置还包括被配置为基于每个所产生的信号的相对值确定钩状效应在免疫测定中的存在的处理器。在一些方面，处理器可进一步被配置为基于钩状效应的存在和每个所产生的信号的相对值确定目标分析物的浓度。在另一个实施方案中，本专利技术涉及用于鉴定免疫测定中的钩状效应的方法。所述方法包括提供样品至包含第一固定抗体的主传感器，基于样品中目标分析物的存在或不存在从所述主传感器产生第一信号，和提供所述样品至包含第二固定抗体的减弱的传感器，所述第二固定抗体以相对于主传感器上的第一固定抗体的浓度减少的浓度提供。所述方法还包括基于样品中靶分析物的存在或不存在从减弱的传感器产生第二信号，基于第一和第二信号的相对值确定第一和第二信号的比率，以及基于所确定的比率确定免疫测定中钩状效应的存在或不存在。在另一个实施方案中，本专利技术涉及将减弱的免疫传感器用于鉴定针对目标分析物的免疫测定中的钩状效应的方法。所述方法包括施加样品至包含第一固定抗体的主免疫传感器，基于第一固定抗体、靶分析物和标记抗体之间的夹心从所述主免疫传感器产生第一信号，和施加所述样品至包含第二固定抗体的减弱的免疫传感器，所述第二固定抗体以相对于主免疫传感器上的第一固定抗体的浓度减少的浓度提供。所述方法还包括基于第一固定抗体、靶分析物和标记抗体之间的夹心从减弱的免疫传感器产生第二信号，计算第一和第二信号的相对值，基于第一和第二信号的相对值确定第一和第二信号的比率，以及基于所确定的比率确定免疫测定中钩状效应的存在或不存在。附图简述本专利技术将根据下述非限制性附图更好地理解，其中：图1示出根据本专利技术的一些方面的主传感器和减弱的传感器的操作原理；图2显示根据本专利技术的一些方面的免疫传感器的制造的侧视图；图3显示根据本专利技术的一些方面的电导测定和免疫传感器电极的掩模设计的俯视图；图4示出根据本专利技术的一些方面的钩状效应的存在；图5示出根据本专利技术的一些方面的从被设计来检测/定量β-人绒毛膜促性腺激素(bHCG)的测定盒产生的延长范围的剂量-响应曲线；图6显示根据本专利技术的一些方面的一次性传感装置和读数装置的等距视图；图7显示根据本专利技术的一些方面的免疫传感器盒盖的等距俯视图；图8显示根据本专利技术的一些方面的免疫传感器盒盖的等距仰视图；图9显示根据本专利技术的一些方面的磁带垫片(tapega本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于鉴定免疫测定中的钩状效应的装置，所述装置包括：主传感器，其包含第一固定抗体并且被配置为基于样品中靶分析物的存在或不存在产生第一信号；减弱的传感器，其以相对于主传感器上第一固定抗体浓度的减少的浓度包含第二固定抗体，并且被配置为基于样品中靶分析物的存在或不存在产生第二信号；以及处理器，其被配置为基于所述第一和第二信号的相对值确定免疫测定中的钩状效应的存在。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.12.28 US 61/746,7051.用于鉴定免疫测定中的钩状效应的系统，所述系统包括：主传感器，其包含附着在或靠近所述主传感器的第一固定抗体，其中所述主传感器被配置为基于样品中靶分析物的存在或不存在产生第一信号；减弱的传感器，其包含附着在或靠近所述减弱的传感器的第二固定抗体，其中第二固定抗体以相对于所述第一固定抗体浓度减少的浓度存在，其中所述减弱的传感器被配置为基于样品中靶分析物的存在或不存在产生第二信号；以及处理器，其被配置为基于所述第一信号和第二信号的相对值确定免疫测定中的钩状效应的存在。2.权利要求1的系统，其中所述第一固定抗体包含针对靶分析物的第一亲和力并且所述第二固定抗体包含针对靶分析物的第二亲和力，所述第一亲和力不同于所述第二亲和力。3.权利要求1的系统，其中所述第一固定抗体和第二固定抗体是相同的抗体。4.权利要求1或2的系统，其中：所述第一固定抗体和第二固定抗体被固定在微粒上；所述微粒被吸附在所述主传感器和减弱的传感器上；所述第一固定抗体和第二固定抗体包含至少一种特异于所述靶分析物的抗体；和吸附在减弱的传感器上的微粒包含第二固定抗体和共吸附物。5.权利要求4的系统，其中吸附在主传感器上的微粒不包含共吸附物。6.权利要求4的系统，其中所述共吸附物稀释所述吸附在减弱的传感器上微粒上的所述第...

【专利技术属性】
技术研发人员：W·韦斯，L·恩古彦，J·坎贝尔，J·史密斯，B·L·道尔，
申请(专利权)人：雅培医护站股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US