一种类肝素的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种类肝素的制备方法，包括：以硫酸软骨素为原料，经磺化反应后处理得到类肝素；所述磺化反应采用的溶剂为甲酰胺，采用的磺化剂为游离三氧化硫、发烟硫酸或吡啶三氧化硫。本发明专利技术所述的类肝素的制备方法，合成工艺简单，生产操作易于控制，生产设备无特殊要求，产品分子量范围稳定、理化指标控制在质量标准范围内，同时产品收率高，适合大规模工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种类肝素的制备方法
本专利技术属于医药
，特别是涉及一种生化药物类肝素的制备方法。
技术介绍
类肝素即类似肝素的物质，是在化学结构上与肝素有一定程度的类似、具有抗凝血活性的酸性黏多糖类物质。具有抗血栓形成、消炎、止痛、改善患处血液循环、吸收渗出物、治愈水肿及浮肿、促进组织修复等作用。临床适用于血管栓塞、静脉曲张、浅表静脉炎、淋巴腺炎、乳腺炎与软化瘢痕。目前关于类肝素的专利技术专利文献已有报道，例如日本专利文献(JP，S47-30167)采用浓硫酸作磺化剂，低温下与硫酸软骨素在吡啶中反应制备类肝素，日本专利文献(JP，S59-133201)则采用以浓硫酸和氯磺酸的混酸作磺化剂，对硫酸软骨素进行结构修饰的制备方法。这些方法均使用了很大过量的浓硫酸，耗酸量大，对生产设备腐蚀严重，废液处理困难，不利于环境保护，而且生产工艺关键点难以控制，所得产物的分子量范围不稳定，因而产品的活性等性能指标也难以控制。欧洲专利文献(EP1634893)报道了以氯磺酸为磺化剂，在甲酰胺溶剂中反应制备类肝素的方法，虽然该方法制备的类肝素大部分理化指标易于控制，但“总氮”指标难于控制在标准范围内，而且氯磺酸本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种类肝素的制备方法，包括：以硫酸软骨素为原料，经磺化反应后处理得到类肝素；所述磺化反应采用的溶剂为甲酰胺，采用的磺化剂为游离三氧化硫、发烟硫酸或吡啶三氧化硫。

【技术特征摘要】
1.一种类肝素的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：(1)将硫酸软骨素溶解于5～10倍体积的甲酰胺中，加入磺化剂，进行磺化反应，然后加入有机溶剂终止反应，静置沉降，收集沉淀物；所述磺化剂为吡啶三氧化硫时，磺化反应温度为45～55℃，反应时间为3.5～4.5小时；所述磺化剂为发烟硫酸时，磺化反应温度为20～30℃，反应时间为5～6小时；所述磺化剂为游离三氧化硫时，磺化反应温度为0～10℃，反应时间为2.5～3.5小时；(2)将步骤(1)获得的沉淀物配成10～20％W/V浓度的水溶液，调节水溶液的pH值至6～8，加入2～3倍体积量的有机溶剂，分离沉淀物；再将沉淀物配成20～40％W/V浓度的水溶液，加入2～3倍体积量的有机溶剂，收集沉淀物；(3)将步骤(2)最终获得的沉淀物配成10～30％W/V浓度的水溶液，依次经强酸性阳离子交换树脂、强碱性阴离子交换树脂，进行离子交换除盐，收集pH值小于4的部分，然后将收集液的pH值调至6.5～7.5；所述的强酸性阳离子交换树脂、强碱性阴离子交换树脂与硫酸软骨素的体积质量比为2～6ml/g；(...

【专利技术属性】
技术研发人员：贾春祥，
申请(专利权)人：浙江三门恒康制药有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33