一种低分子量肝素钙的制备方法技术

本发明专利技术涉及医药合成领域，公开了一种低分子量肝素钙的制备方法。本发明专利技术所述方法先利用亚硝酸钠法制备低分子量肝素钠溶液，然后阳离子交换树脂用氯化钙溶液进行树脂钙化，再将低分子量肝素钠溶液上钙化后的阳离子树脂柱，进行钙钠离子置换，最后将钙钠离子置换后的置换液过滤、冻干、粉碎获得低分子量肝素钙。本发明专利技术所述制备方法避免极低pH值的低分子量肝素步骤，通过树脂一次性温和置换低分子量肝素钠获得低分子量肝素钙，不仅避免了剧烈环境下的抗Xa因子效价的损失，而且提高了抗Xa/抗Ⅱa比值，简化了生产步骤。

【技术实现步骤摘要】
一种低分子量肝素钙的制备方法
本专利技术涉及医药合成领域，具体涉及一种低分子量肝素钙的制备方法。
技术介绍
肝素是一种由糖醛酸和葡萄糖胺等低聚糖组成的混合物，具有抗凝活性，从发现至今已有80余年的历史，目前仍没有一种能够完全替代其的产品，仍是重要的生化药物。肝素是预防手术后血栓形成和治疗静脉血栓的首选药物。但大量的使用会引起出血和诱导血小板减少等副作用，限制了其大量的使用。低分子量肝素是肝素分级或降解得到的分子量较小的糖片段，其重均分子量在3000-8000，具有与肝素相当的抗Xa因子作用，而抗凝血酶(IIa)活性大大降低，其抗栓作用对凝血系统影响较小，出血倾向较小，还具有分子小，易吸收，生物利用度高，体内半衰期长等特点，其有效性与安全性由于肝素，目前已成为抗凝类药物研究的热点。低分子量肝素钙是低分子量肝素的钙盐，与钠盐相比，钙盐经注射后缓慢扩散，不会减少局部细胞间毛细血管的钙胶质，也不会改变血管通透性，几乎无钠盐经皮下注射可能引起的局部出血的副作用，故钙盐更适于临床使用。衡量低分子肝素钙的品质的标准有两个，一个是抗Xa因子效价，另一个就是抗Xa/抗Ⅱa比值，这两个标准的值越高，产品本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种低分子量肝素钙的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1、利用亚硝酸钠法制备低分子量肝素钠溶液；步骤2、阳离子交换树脂用氯化钙溶液进行树脂钙化，然后将步骤1制备的低分子量肝素钠溶液上钙化后的阳离子树脂柱，进行钙钠离子置换；步骤3、将步骤2钙钠离子置换后的置换液过滤、冻干、粉碎，获得低分子量肝素钙。

【技术特征摘要】
1.一种低分子量肝素钙的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1、利用亚硝酸钠法制备低分子量肝素钠溶液；步骤2、阳离子交换树脂用氯化钙溶液进行树脂钙化，然后将步骤1制备的低分子量肝素钠溶液上钙化后的阳离子树脂柱，进行钙钠离子置换；步骤3、将步骤2钙钠离子置换后的置换液经0.22um过滤、冻干、粉碎，获得低分子量肝素钙；所述阳离子交换树脂为D001型强酸性大孔阳离子交换树脂或JZD001×7-II型大孔强酸性苯乙烯系阳离子交换树脂。2.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤1为：步骤1.1、取肝素钠溶于水溶液中，加醋酸调节pH值至2-4，加入亚硝酸钠反应4-6h获得降解液；步骤1.2、向所述降解液中加入30％过氧化氢溶液氧化15min，然后加入25％氢氧化钠溶液中和pH值至6.5-...

【专利技术属性】
技术研发人员：耿纪，卢颖虎，杨中强，王成飞，周慧仙，李小羿，
申请(专利权)人：兆科药业合肥有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽;34