官能化的毒蜥外泌肽-4衍生物制造技术

本发明专利技术涉及毒蜥外泌肽-4衍生物及其医学用途，例如在治疗代谢综合征病症(包括糖尿病和肥胖症)，以及减少过量食物摄取中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】专利
本专利技术涉及毒蜥外泌肽-4(exendin-4)肽类似物(其活化胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide 1,GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(glucose-dependent insulinotropic polypeptide,GIP)受体和任选的胰高血糖素受体(glucagon receptor,GCG))以及它们的医学用途，例如在治疗代谢综合征的病症(包括糖尿病和肥胖症)，以及减少过量食物摄取中的用途。专利技术背景毒蜥外泌肽-4是一种39个氨基酸的肽，其是由吉拉毒蜥(钝尾毒蜥(Heloderma suspectum))的唾液腺产生的(Eng J.等,J.Biol.Chem.,267:7402-05,1992)。毒蜥外泌肽-4是胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体的活化剂，然而其对GLP受体仅显示出很低的活化作用，并且不活化胰高血糖素受体(见表1)。表1：毒蜥外泌肽-4在渐增的浓度对人GLP-1、GIP和胰高血糖素受体(以pM表示)的效力，以及本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种肽化合物，其具有式(I)：R1‑Z‑R2    (I)其中Z是肽模块，其具有式(II)Tyr‑Aib‑X3‑Gly‑Thr‑Phe‑Thr‑Ser‑Asp‑Leu‑Ser‑X12‑Gln‑X14‑X15‑X16‑X17‑X18‑X19‑X20‑X21‑Phe‑Ile‑Glu‑Trp‑Leu‑Lys‑X28‑X29‑Gly‑Pro‑Ser‑Ser‑Gly‑Ala‑Pro‑Pro‑Pro‑Ser‑X40    (II)X3代表选自Gln、Glu和His的氨基酸残基，X12代表选自Ile和Lys的氨基酸残基，X14代表具有含‑NH2基团的侧链的氨基酸残基，其中‑NH2侧链基团通过‑C(O)‑R5...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.12.21 EP 12306647.41.一种肽化合物，其具有式(I)：
R1-Z-R2    (I)
其中Z是肽模块，其具有式(II)
Tyr-Aib-X3-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-X12-Gln-X14-X15-X16-X1
7-X18-X19-X20-X21-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-X28-X29-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-
Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-X40    (II)
X3代表选自Gln、Glu和His的氨基酸残基，
X12代表选自Ile和Lys的氨基酸残基，
X14代表具有含-NH2基团的侧链的氨基酸残基，其中-NH2侧链基团通过
-C(O)-R5而官能化，其中R5可以是包含多达50或多达100个碳原子并且任选地
包含选自卤素、N、O、S和/或P的杂原子的模块，
X15代表选自Asp和Glu的氨基酸残基，
X16代表选自Ser、Lys、Glu和Gln的氨基酸残基，
X17代表选自Arg、Lys、G...

【专利技术属性】
技术研发人员：T·哈克，M·瓦格纳，B·亨克尔，S·斯滕格林，A·埃弗斯，M·洛伦茨，K·洛伦茨，
申请(专利权)人：赛诺菲，
类型：发明
国别省市：法国;FR