一种卡前列酯的纯化制备方法技术

本发明专利技术涉及化合物纯化制备领域中的一种高纯度卡前列酯的纯化制备方法。所述方法包括如下步骤：(1)将含有卡前列酯的粗品进行反相高效液相制备色谱分离纯化，得到卡前列酯洗脱液，所述的反相高效液相制备色谱的柱填料是十八烷基硅烷键合硅胶；所述方法还包括步骤(2):将步骤(1)中所得的卡前列酯洗脱液浓缩，然后用第一有机溶媒进行萃取，浓缩得油状物；所述方法还包括步骤(3)：以第二有机溶媒溶解步骤(2)所得的油状物，再加入非极性有机溶媒析晶得卡前列酯。该方法所得到的卡前列酯的HPLC纯度至少为98.0%，该纯化方法的处理效率高，样品载量大，可进行批循环纯化，溶媒易回收，工艺稳定；结晶条件温和，产品收率高。

【技术实现步骤摘要】
一种卡前列酯的纯化制备方法
本专利技术涉及化合物纯化制备领域中的一种高纯度卡前列酯的纯化制备方法。
技术介绍
前列腺素（prostaglandins，简称PG）是一大类具有广泛生理作用的生物活性物质，对人体的生殖系统、中枢神经系统、心血管系统、呼吸系统、胃肠道平滑肌等具有多种重要的生理调节功能，因此PG化合物作为一类重要药物，用于调经、抗早孕、引产、催产、降血压、抗血凝、抗肿瘤、治疗气喘和胃溃疡病等。卡前列酯（15-甲基前列腺素F2α酯）是前列腺素F2α的衍生物，其结构式如下：式中R是C1至C5的烷基，其可使妇女子宫强烈收缩，用于终止妊娠、预防和治疗宫缩弛缓所引起的子宫出血。尤其是对于应用缩宫素等常规治疗方法无效的因宫缩迟缓所致的产后出血效果明显。但不良反应如恶心、呕吐、腹痛、腹泻等时有发生。在卡前列酯生产过程中，主要产生的杂质有15-差向异构体（如式II所示），5,6位反式异构体（如式III所示），卡前列素酸（如式Ⅳ所示）等，IIIIIⅣ式中R为C1至C5的烷基。卡孕栓（卡前列甲酯）可收缩子宫平滑肌，作用强而持久，是用于难治性产后出血和用作中期流产的药物。2010版中国药典规定卡前本文档来自技高网...

【技术保护点】
式I所示的卡前列酯的纯化制备方法，                I式中R为C1至C5的烷基，其特征在于：所述方法包括如下步骤：(1)将卡前列酯粗品进行反相高效液相制备色谱分离纯化，得到卡前列酯洗脱液，所述的反相高效液相制备色谱的柱填料是十八烷基硅烷键合硅胶。

【技术特征摘要】
1.式I所示的卡前列酯的纯化制备方法，式中R为C1至C5的烷基，其特征在于：所述方法包括如下步骤：(1)将卡前列酯粗品进行反相高效液相制备色谱分离纯化，得到卡前列酯洗脱液，所述的反相高效液相制备色谱的柱填料是十八烷基硅烷键合硅胶；所述十八烷基硅烷键合硅胶粒径为8-20μm；所述的卡前列酯粗品是指纯度在97％以下的卡前列酯固体、溶液或油状物；所述方法还包括步骤(2):将步骤(1)中所得的卡前列酯洗脱液浓缩，然后用第一有机溶媒进行萃取，浓缩得油状物；所述方法还包括步骤(3)：以第二有机溶媒溶解步骤(2)所得的油状物，再加入非极性有机溶媒析晶得卡前列酯；所述的第二有机溶媒选自醚类，所述醚类选自异丙醚；在步骤(3)中，所述的非极性有机溶媒选自正庚烷、正己烷中的一种或几种，所述的析晶温度为0-10℃；所述析晶的时间为1-10小时；所述卡前列酯的纯度在99％以上；该粗品中的主要杂质为如式II所示的15-差向异构体，如式III所示的5,6位反式异构体，如式Ⅳ所示的卡前列素酸,式中R为C1至C5的烷基。2.根据权利要求1所述的卡前列酯的纯化制备方法，其特征在于：卡前列酯粗品的重量与十八烷基健合硅胶填料的体积之比为1-10：1，所述重量的单位为克，所述体积的单位为升。3.根据权利要求1所述的卡前列酯的纯化制备方法，其特征在于：所述反相高效液相制备色谱所用的洗脱剂为甲醇与水的混合溶剂，所述甲醇与水的体积比为60:40-85:15。4.根据权利要求3所述的卡前列酯的纯化制备方法，其特征在于：所述甲醇与水的体积比为65:35-75:25。5.根据权利要求1所述的卡前列酯的纯化制备方法，其特征在于：在步骤(2)中，所述的第一有机溶媒为与水不互溶的有机溶媒，所述的与水不互溶的有机溶媒选自醚类，所述的醚类选自乙醚；在所述萃取步骤后，浓缩步骤前还包括洗涤、干燥的步骤；所述的浓缩为减压浓缩。6.根据权利要求1所述的卡前列酯的纯化制备方法，其特征在于：第二有机溶媒的体积与步骤(2)所得的油状物的重量比为2-5：1，所述体积的单位为毫升，所述重量的单位为克。7.根据权利要求1所述的卡前列酯的纯化制备方法，其特征在于：在步骤(3)中，...

【专利技术属性】
技术研发人员：冯利艳，王玉军，林海，梁志敏，徐瑞，王雅倩，周联波，吕正敏，
申请(专利权)人：东北制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：辽宁;21