标本处理系统和用于均匀加热载片的方法技术方案

一种能够处理载片上携带的标本的标本处理系统。所述标本处理系统能够顺序地将载片和可对置物递送至标本处理站。标本处理站能够使用可对置物来将一系列液体施加于标本。当标本处理站控制处理温度时，所施加的液体能够使用毛细管作用沿载片移动。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】标本处理系统和用于均匀加热载片的方法相关申请的交叉引用本申请通过引用整体地结合2012年12月26日提交的标题为“OPPOSABLESANDAUTOMATEDSPECIMENPROCESSINGSYSTEMSWITHOPPOSABLES”美国专利申请号61/746,078（代理人案号79687-8011.US02）、2012年12月26日提交的标题为“AUTOMATEDSPECIMENPROCESSINGSYSTEMSANDMETHODSOFUSINGTHESAME”美国专利申请号61/746,085（代理人案号79687-8020.US00）、2012年12月26日提交的标题为“SPECIMENPROCESSINGSYSTEMSANDMETHODSFORMODERATINGEVAPORATION”美国专利申请号61/746,087（代理人案号79687-8024.US00）以及2012年12月26日提交的标题为“SPECIMENPROCESSINGSYSTEMSANDMETHODSFORALIGNINGSLIDES”美国专利申请号61/746,091（代理人案号79687-8026.US00）。
本公开涉及用于制备分析用标本的系统。具体而言，本公开涉及标本处理系统和处理标本的方法。
技术介绍
已开发出各种各样的用于制备和分析生物标本的技术。示例性技术包括：显微镜检查、微阵列分析（例如，蛋白质和核酸微阵列分析）和质谱法。通过将一种或多种液体施加于标本来制备分析用标本。如果用多种液体处理标本，则各种液体的施加和随后的移除对于产生适合分析的样品都是重要的。通常用一种或多种染料或者试剂对承载生物标本（例如，组织切片或者细胞）的显微镜载片进行处理，以增加透明或者看不见的细胞或者细胞成分的颜色和对比度。能够通过手动地将染料或其它试剂施加至承载标本的载片来制备分析用标本。由于实验技术人员之间的单独技术，因此所述劳动密集型过程常常导致不一致的处理。“浸蘸”自动化机械通过与手动浸入技术相似的技术将标本浸入液体中。这些自动化机械能够通过将携带显微镜载片的架浸入开放浴槽而分批地对标本进行处理。遗憾的是，在容器之间的液体残留导致处理液体污染和降解。更糟的是，细胞从携带标本的载片脱落可能使在液槽中的其它载片污染。这些类型的处理还利用了体积过大的液体，从而当必须改变试剂以减小标本交叉污染的可能性时，导致相对高的处理成本。开放式容器还容易造成蒸发损失和试剂氧化降解，蒸发损失和试剂氧化降解可以显著地改变试剂的浓度和有效性，从而导致不一致的处理。在不产生可能需要特殊的搬运和处置的相当大体积的废料的情况下，可能难以对样品进行处理。免疫组织化学和原位杂交染色过程常常用于制备组织标本。在显微镜载片上的切片固定组织的免疫组织化学和原位杂交染色的比率受分子（例如，缀合生物分子）能够从与组织切片直接接触的水溶液扩散到固定组织中的速率的限制。组织常常在切除之后通过将其置于10%的福尔马林溶液中而立即“固定”，10%的福尔马林溶液经由亚甲桥保护组织免于与大多数蛋白质交联而自动催化破坏。所述交联组织可以呈现许多附加的扩散屏障，包括包覆个体细胞和细胞器的双层类脂膜。缀合生物分子（抗体或者DNA探测剂分子）能够是相对大的，从几千道尔顿到几百千道尔顿，这约束它们缓慢地扩散到实体组织中，充分扩散所需的典型事件为几分钟到几小时。典型的培养条件为37摄氏度下培养30分钟。染色率常常受浓度梯度驱动，因此能够通过增加在试剂中的缀合物的浓度来增加染色率，以补偿缓慢扩散。遗憾的是，缀合物往往非常昂贵，因此，增加其浓度非常浪费并且在经济上往往不可行。此外，当使用高浓度时，被驱动进入组织的过量缀合物滞留组织中，难以冲洗掉，并且导致高水平的非特异性背景染色。为了减少由于非特异性背景染色所造成的噪声并且增加特异性染色的信号，常常使用低缀合物浓度和长培养时间来使缀合物仅结合到特定部位。组织学染色仪器在通常为300µL缓冲液的水池中经常使用相对大体积的试剂（100µL）。一些常规的仪器通过将切向空气射流交错到覆盖的油层上来混合试剂，当被交错的空气射流接触时，所述油层旋转并且逆时针旋转，从而将运动传至在下面的含水水池。所述混合是缓慢的并且不特别剧烈，并且能够产生大量的蒸发损失，尤其是在温升时，而温升往往是必要的。大体积的清洗液被用于使覆盖有油的大试剂池物理移位。此冲洗程序产生大体积的废液，其可能是危险的废料。
技术实现思路
本技术的至少一些实施例涉及能够对携带在载片上的标本进行处理的生物标本处理系统。所述标本处理系统能够顺序地将载片和可对置物（opposable）递送至标本处理站。标本处理站能够使用可对置物来操纵和导引一系列液体至标本。在标本处理站控制组织学染色、免疫组织化学染色、原位杂交染色或其它标本处理方案的处理温度时，能够结合毛细管作用在载片表面上操纵液体或使其穿过载片表面。在一些实施例中，可对置物是能够操纵载片上的一种或多种物质的表面或可对置元件（opposableelement）。操纵表流体形式的物质能够包括：使流体扩散；使流体的薄膜移位，或者改变流体的剂量、流体带或者薄膜。本技术的至少一些实施例涉及一种通过移动与液体接触的可对置物而使生物标本与液体接触的系统。将可对置物的非平面的（例如，弯曲的）湿润表面与承载标本的载片分隔的距离足以在湿润表面与载片之间形成液体弯月层。弯月层接触生物标本的至少一部分并且使用毛细管作用和其它操纵作用移动通过载片。在一些实施例中，弯月层能够为相对薄的流体膜、流体带等。可对置物相对于载片可移至不同的位置，并且能够适应形成弯月层的不同体积的液体。毛细管作用能够包括但不限于：由于粘附力、粘合力和/或表面张力液体自发地穿过在弯曲的湿润可对置物表面与载片之间的间隙的现象所导致的弯月层的移动。可对置物能够操纵（例如，搅动、移位等）液体以使用相对小体积的液体来处理标本，以有助于管理废料并且提供一致的处理。能够管理蒸发损失（如果有的话）以维持所期望的液体体积、试剂浓度等。能够使用相对小体积的液体来处理标本，以便减少液体废料。在一些实施例中，系统包括一个或多个自动化载片保持器，所述自动化载片保持器能够经由传导对个别载片进行加热以产生穿过载片的温度曲线，这补偿了热损失。热损失能够由在载片与靠近载片设置的可对置物之间的间隙中的液体的蒸发所导致。在一个实施例中，载片保持器具有载片支承表面并且沿接触载片的载片支承表面产生非均匀的温度曲线，从而当载片位于载片支承表面上时，载片的承载标本的表面具有大致均匀的温度曲线。在一些实施例中，在沿载片的安装表面产生大致均匀的温度曲线时，穿过载片支承表面产生非均匀温度曲线。本技术的至少一些实施例的另一特征在于：载片保持器能够配置成产生低温加热区和围绕所述低温加热区的高温加热区。高温区能够补偿较高的蒸发热损失以将标本保持在基本均匀的温度。至少一些实施例包括标本处理系统，所述标本处理系统包括用于从载片载体移除载片的载片推顶器组件。所述载片推顶器组件包括载体搬运器、载片分段输送装置和致动器组件。载体搬运器配置成接收并且保持载片载体，所述载片载体保持多个载片。载片分段输送装置包括备用平台和载片对准装置，所述载片对准装置配置成在备用平台本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种载片加热设备，包括：支承元件，其具有配置成支承载片的支承表面，其中，所述载片的背面朝向所述支承表面，并且所述载片的承载标本的表面与所述载片的背面相反；以及耦接到所述支承元件的加热器，所述载片加热设备配置成经由传导将热能非均匀地递送通过所述支承表面到所述载片的背面，以基本上补偿与在承载标本的表面上的液体的蒸发相关联的非均匀的热损失。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.12.26 US 61/746089;2013.03.15 US 61/7994971.一种载片加热设备，包括：支承元件（650），其具有配置成支承载片（243）的支承表面，其中，所述载片（243）的背面朝向所述支承表面，并且所述载片（243）的承载标本的表面与所述载片（243）的背面相对；以及耦接到所述支承元件（650）的加热器（653），所述载片加热设备配置成经由传导将热能非均匀地递送通过所述支承表面到所述载片（243）的背面，以基本上补偿与液体（802）在所述承载标本的表面上的蒸发相关联的非均匀的热损失，其特征在于，所述加热器（653）包括用于传导加热所述支承表面的侧部的至少两个隔开的细长部（660a、660b）和在所述细长部（660a、660b）之间延伸的两个端部加热部（665a、665b），所述两个端部加热部（665a、665b）被定位成加热所述支承表面的用于接触所述载片（243）的端部的部分和所述支承表面的用于接触所述载片（243）的与所述载片（243）的标签相邻的区域的部分二者，其中，所述细长部（660a、660b）和所述端部加热部（665a、665b）一起限定了凹陷（670），用于隔离所述支承元件（650）中的热量。2.如权利要求1所述的载片加热设备，还包括：对流组件（700），其定位成产生穿过所述加热器（653）所限定的凹陷（670）的对流流体，以冷却所述支承元件（650）。3.如权利要求2所述的载片加热设备，其特征在于，所述对流组件（700）包括风扇。4.如权利要求1所述的载片加热设备，还包括：一对侧壁（682），其各自具有导热部和绝缘部，所述导热部朝向所述载片（243）。5.如权利要求1所述的载片加热设备，还包括：包括绝缘材料的包覆模制保持器，其中，所述支承元件（650）被定位在所述包覆模制保持器的侧壁之间并且通过这些侧壁支承，所述支承元件（650）包覆模制成形成安装基部（651）。6.如权利要求5所述的载片加热设备，其特征在于，所述绝缘材料所具有的导热率小于所述支承元件（650）的材料的导热率。7.如权利要求1所述的载片加热设备，其特征在于，所述加热器（653）和所述支承元件（650）中的至少一个按重量主要包括不锈钢。8.如权利要求1所述的载片加热设备，其特征在于，所述支承表面包括不锈钢。9.如权利要求1所述的载片加热设备，其特征在于，所述支承元件在所述支承表面与所述加热器之间的大部分材料为不锈钢。10.如权利要求1所述的载片加热设备，其特征在于，所述支承元件（650）在所述载片（243）与所述加热器（653）之间的部分具有等于或小于20W/m*K...

【专利技术属性】
技术研发人员：B巴恩斯，P布朗，M霍卢贝克，M凯特雷尔，BH克拉姆，KD马歇尔，L庞，K塔卢奇，
申请(专利权)人：文塔纳医疗系统公司，
类型：发明
国别省市：美国;US