凝聚的微生物培养基制造技术

本发明专利技术提供一种制备可流动的干燥的凝聚营养培养基的方法。所述方法包括将包含粉末状营养物质的营养组分和凝聚液体引入包括流通型凝聚室的凝聚器；在所述凝聚室中用所述凝聚液体使所述营养组分湿聚结预先确定的时间段以形成凝聚的营养培养基颗粒；以及使所述凝聚的营养培养基颗粒暴露于干燥条件一段时间以形成所述干燥的凝聚营养培养基。所述营养组分促进微生物的生长。本发明专利技术还提供了包含所述可流动的干燥的凝聚营养培养基的组合物、制品和试剂盒。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】凝聚的微生物培养基[000。相关专利申请的香叉引用 本专利申请要求提交于2012年7月25日的美国临时专利申请号61/675,624的 优先权，该专利申请全文W引用方式并入本文中。
技术介绍
营养培养基制剂已用于培养多种细胞类型，包括动物细胞、植物细胞和微生物细 胞。培养基中培养的细胞使有效营养物质发生分解代谢并产生可用的生物物质，诸如单克 隆抗体、激素、生长因子、病毒等。此类产物具有治疗应用，并且随着重组DNA技术的出现， 细胞可被工程化W产生大量的该些产物。因此，体外培养细胞的能力不但对于细胞生理学 研究而言至关重要，而且对于可用物质的产生而言必不可少，而W其他方式获得所述可用 物质不节省成本。 微生物培养基的典型组分可包括蛋白质水解物、无机盐、维生素、痕量金属和碳水 化合物，该些组分的类型和量可根据给定微生物菌种的具体要求而变化。由于该些组分在 呈脱水形式时趋于更加稳定，因此它们常常W干燥粉末状制剂提供。在使用前将粉末状制 剂加入水中并且任选地进行灭菌。 培养基通常制备成液体形式或粉末状形式。该些形式中的每一者具有特定的优点 和缺点。 例如，液体培养基的优点是其W即用型提供（除了需要补充营养物质或其他组分 之外）并且制剂已针对特定细胞类型进行优化。然而液体培养基也有缺点，其可能需要添 加补充物（例如，维生素或辅因子和抗生素）W在培养特定微生物时获得最佳性能。此外， 大多数液体培养基需要某种形式的灭菌（例如，高压灭菌、过滤），该可能是耗时和/或昂贵 的过程。 为了克服该些缺点中的一些，可将液体培养基W浓缩形式提供；可在使用之前将 浓缩物稀释至工作浓度。此方法提供制备与采用标准培养基相比更大和可变的批料大小的 能力，并且浓缩的培养基制剂或其组分通常具有较长的储藏期限。美国专利5, 474, 931设 及培养基浓缩技术并且其全文W引用方式并入本文。尽管具有该些优点，但浓缩的液体培 养基仍具有需要添加补充物的缺点，并且难W经济地灭菌。[000引作为液体培养基的替代形式，通常使用粉末状培养基。该种方法的缺点是可产生 较大的批料大小，粉末状培养基通常具有比液体培养基长的储藏期限，并且粉末状培养基 可通过在配制之后进行照射（例如丫或紫外线照射）或环氧己烧渗透来灭菌。然而，粉末 状培养基具有若干明显的缺点。例如，粉末状培养基的一些组分在冻干时变得不可溶或凝 聚使得难W或不可能重新溶解。此外，粉末状培养基通常包含细小的粉尘颗粒，该些细小的 粉尘颗粒使得它们特别难W在不损耗一些材料的情况下进行转移和/或重构，并且使得它 们对于在GMP/GLP、USP或ISO9000环境下操作的多种生物技术生产设施中的应用而言不 切实际。尽管在可再水化培养基方面有所进展，但仍需要快速溶解营养复杂的稳定干粉营 养培养基、培养基补充物、培养基亚组和缓冲液，该些物料可w可变的批量制备并且可易于 灭菌。
技术实现思路
本公开一般设及用于促进微生物（例如细菌、酵母、霉菌）生长的营养培养基。具 体地讲，本公开提供了使一种或多种粉末状营养组分凝聚W生产干燥的凝聚营养培养基的 方法。所述方法包括提供具有选定的化学组成、尺寸、密度、水含量或上述特性中任意两种 或更多种的组合的凝聚颗粒的工艺条件。在另一方面，本公开还提供一种组合物，所述组合 物包含根据本文所公开的任何方法制备的干燥的凝聚营养培养基。在另一方面，本公开提 供制品和试剂盒，所述制品和试剂盒包含本文所公开的任何干燥的凝聚营养组合物。 有利地，本公开的组合物具有通过水性溶剂促进润湿颗粒的表面的化学组成。还 有利地，本公开的组合物具有经选择W促进颗粒在水性溶剂中浸没的密度（例如重力堆积 平均颗粒密度）。甚至还有利地，本公开的干燥的凝聚营养培养基具有经选择W促进颗粒在 水性溶剂中快速溶解的粒度分布。 在一个方面，本公开提供一种制备可流动的干燥的凝聚营养培养基的方法。所述 方法可包括将包含粉末状营养物质的营养组分和凝聚液体引入包括流通型凝聚室的凝聚 器中；在凝聚室中用凝聚液体使营养组分湿聚结一段预先确定的时间W形成凝聚的营养培 养基颗粒；W及将凝聚的营养培养基颗粒暴露于干燥条件一段时间W形成干燥的凝聚营养 培养基。所述营养组分促进微生物的生长。所述凝聚液体W雾化喷雾引入。在所述方法的 任一实施例中，所述凝聚液体可由水组成。在所述方法的任一实施例中，所述凝聚液体可包 含具有促进微生物生长的溶解的营养物质的溶剂。在所述方法的上述实施例的任一者中， 引入营养组分可包括引入两种或更多种粉末状营养物质的基本上均匀的混合物。 在所述方法的上述实施例的任一者中，所述凝聚器还可包括混合揽拌叶片，其中 将营养组分引入所述凝聚室中包括W约50kg/h至约lOOOkg/h的进料速率引入营养组分； 其中将凝聚液体引入所述凝聚室包括W约15kg/h至约3(K)kg/h的喷雾速率引入所述凝聚 液体；其中所述揽拌叶片W约5(K)巧m至约4000rpm的叶片旋转速率旋转；其中将所述凝聚 的营养培养基暴露于干燥条件包括将所述凝聚的营养培养基暴露于约60°C至约85°C的预 先确定的温度；并且其中所述进料速率、所述喷雾速率、所述叶片旋转速率和所述预先确定 的温度经选择W生产具有小于5重量％的预选平均水含量的干燥的凝聚营养培养基。在所 述方法的上述实施例的任一者中，所述凝聚器还可包括揽拌叶片，其中将营养组分引入所 述凝聚室中包括W约50kg/h至约lOOOkg/h的进料速率引入营养组分；其中将凝聚液体引 入所述凝聚室包括W约15kg/h至约3(K)kgA的喷雾速率引入所述凝聚液体；其中所述揽拌 叶片W约5(K)rpm至约4000rpm的叶片旋转速率旋转；其中将所述凝聚的营养培养基暴露于 干燥条件包括将所述凝聚的营养培养基暴露于约60°C至约85°C的预先确定的温度；并且 其中所述进料速率、所述喷雾速率、所述叶片旋转速率和所述预先确定的温度经选择W生 产具有0. 2至0. 5克每立方厘米的重力堆积密度的干燥的凝聚营养培养基。在所述方法的 上述实施例的任一者中，所述凝聚器还可包括揽拌叶片，其中将营养组分引入所述凝聚室 中包括W约50kg/h至约lOOOkg/h的进料速率引入所述营养组分；其中将凝聚液体引入所 述凝聚室包括W约15kg/h至约3(K)kgA的喷雾速率引入所述凝聚液体；其中所述揽拌叶片 W约5(K)巧m至约4000rpm的叶片旋转速率旋转；其中将所述凝聚的营养培养基暴露于干燥 条件包括将所述凝聚的营养培养基暴露于约60°C至约85°C的预先确定的温度；并且其中 所述进料速率、所述喷雾速率、所述叶片旋转速率和所述预先确定的温度经选择W生产具 有约105微米至约2000微米的第一粒度分布范围的颗粒的干燥的凝聚营养培养基。在上述 实施例的任一者中，所述方法还可包括选择所述颗粒的亚群，所述亚群具有窄于所述第一 粒度分布范围的第二粒度分布范围，所述第二粒度分布范围为约149微米至约1000微米。 在所述方法的上述实施例的任一者中，一种或多种粉末状营养物质可选自蛋白 质、碳水化合物、盐和上述粉末状营养物质中任意两种或更多种的混合物。在上述实施例的 任一者中，所述方法还可包括使干燥的凝聚营养培养基经受使得干燥的凝聚本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备可流动的干燥的凝聚营养培养基的方法，所述方法包括：将包含粉末状营养物质的营养组分和凝聚液体引入包括流通型凝聚室的凝聚器中；其中所述营养组分促进微生物的生长；其中所述凝聚液体以雾化喷雾引入；在所述凝聚室中用所述凝聚液体使所述营养组分湿聚结一段预先确定的时间以形成凝聚的营养培养基颗粒；以及将所述凝聚的营养培养基颗粒暴露于干燥条件一段时间以形成所述干燥的凝聚营养培养基。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘杰，夏文胜，
申请(专利权)人：三M创新有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US