一种乙酰半胱氨酸泡腾片制造技术

本发明专利技术公开了一种乙酰半胱氨酸泡腾片及其制备方法，属于医药技术领域。本发明专利技术公开的泡腾片由乙酰半胱氨酸，碱源，甜味剂，填充剂，润滑剂组成。本发明专利技术公开的泡腾片具有所用辅料品种少，外观性状良好，稳定性好，工艺简单，容易大规模生产等优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术公开了一种乙酰半胱氨酸泡腾片，属于医药

技术介绍
乙酰半胱氨酸为白色或类白色结晶性粉末，有类似蒜的臭气，味酸；有引湿性；在水或乙醇中易溶，在氯仿中几乎不溶；熔点为104-110℃；化学名为：N-乙酰基-L-半胱氨酸。化学结构式：分子式：C5H9NO3S分子量：163.20乙酰半胱氨酸(acetylcysteine)为一含有巯基(SH)的氨基酸衍生物，是细胞维持正常生理功能的重要化合物还原型谷胱甘肽(GSH)的前体物质。自19世纪60年代开始，乙酰半胱氨酸就作为粘液溶解剂广泛应用于呼吸系统疾病的祛痰治疗，大量的国内外临床研究证明乙酰半胱氨酸泡腾片在急、慢性呼吸道感染祛痰治疗方面具有卓越的临床疗效，耐受性良好。目前国内外已非常广泛用于预防呼吸系统常见病慢性阻塞性肺疾病(COPD)的急性发作以及特发性肺纤维化(IPF)的联合治疗。国内外COPD及IPF诊疗指南一致推荐乙酰半胱氨酸泡腾片用于预防COPD急性发作及IPF治疗的抗氧化，并且经大量临床研究证实能有效减少COPD患者的急性发作、延缓或阻止肺纤维化进程、改善肺功能。19世纪70年代末发现乙酰半胱氨酸对对乙酰氨基酚过量所致急性肝衰竭具有特效解毒作用之后，其强大的抗氧化活性及细胞保护作用受到重视。随着对该药认识的不断深入，发现它在治疗艾滋病、癌症、药物及重金属中毒、心脏病、帕金森病以及吸烟损害等方面均具有明显的作用。由于乙酰半胱氨酸对肝脏细胞具有保护作用，其静脉和口服制剂广泛用于治疗醋氨酚(对乙酰氨基酚)中毒所致的肝脏毒性损伤，近年来国内外临床研究证明应用乙酰半胱氨酸不仅可以治疗醋氨酚过量引起的肝衰竭，对其他病因引起的肝衰竭也显示良好疗效。COPD、IPF患者需长期、大剂量服用乙酰半胱氨酸进行治疗，因此，要求药物疗效确切、不良反应低、患者可以很好的耐受。在乙酰半胱氨酸所有的口服剂型中，唯有泡腾片能很好的满足这类特殊人群治疗需求，理由如下：由于乙酰半胱氨酸呈酸性(pH值大约2左右)，主要在胃和小肠吸收，对胃粘膜有较明显的刺激作用，又因分子结构中带有巯基，具有特殊臭味，因此不适合制成口服常释剂型，唯有泡腾片完全能克服以上缺点。泡腾片是含有泡腾崩解剂的一种片剂。所谓泡腾崩解剂通常是有机酸和碳酸钠、碳酸氢钠的混合物；泡腾片本身干燥不含水分，泡腾崩解剂中的两种物质未电离不能发生反应；当泡腾片放入水中之后，两种物质发生酸碱反应，产生大量气泡(二氧化碳)，使片剂迅速崩解和融化，崩解时产生的气泡还会使药片在水中上下翻滚，加速其崩解和融化。片剂崩解时产生的二氧化碳部分溶解于饮水中，使饮水喝入口中时有汽水般的美感。泡腾片剂有如下的优点：泡腾片剂崩解快速、服用方便、起效迅速。生物利用度高，能提高临床疗效。特别适用于儿童、老年人以及吞服药丸困难的患者。但是由于泡腾片所用到的辅料具有较强的吸湿性，目前文献报道的一些泡腾片的制备方法主要是将药物与酸源或二氧化碳源一起制粒，然后与剩余的物料混合，压片。故其压片过程总很容易产生吊充、粘冲现象，如何解决泡腾片生产过程中的粘冲问题，一直是药品生产一线技术人员难以解决的问题之一。美国专利US6066335公开了一种乙酰半胱氨酸泡腾片，该泡腾片处方组成为：乙酰半胱氨酸、阿司帕坦、樱桃香精、丙二醇、柠檬酸、碳酸氢钠、硬脂酸镁；工艺为：乙酰半胱氨酸与阿司帕坦、樱桃香精混合3分钟，用丙二醇作为粘合剂制粒，干燥后在小于25％的湿度环境下再与柠檬酸、碳酸氢钠混合10-15分钟，最后加硬质酸镁混合均匀，压片。该工艺条件湿度环境小于25％，对生产车间的要求比较高，GMP车间对温度、湿度要求为温度18-26℃，湿度45％-65％。要使湿度降至25％以下，要对现有的生产车间进行大规模的改造，这必然会增加生产成本，给生产操作带来不便，并且按照该专利的方法制备出的泡腾片片在溶解于水时，表面会上浮一些物质，给人一种不适的感觉。美国专利US5762951公开了另外一种乙酰半胱氨酸泡腾片，该泡腾片的处方组成为：乙酰半胱氨酸、经过喷雾干燥的柠檬酸一钠、碳酸氢钠、微粒化的脂肪酸、聚乙二醇6000、硬质酸酰醇富马酸钠、适量的调味剂，其中碱和有机酸控制了粒径，并且有机酸经过了处理，喷雾干燥或微粉化。工艺为：直接压片。该处方中辅料要经过前处理。喷雾干燥或微粉化都要增加新的设备和操作工序，增加了生产的难度。中国专利CN102233139B公开了一种乙酰半胱氨酸泡腾片，该泡腾片的处方组成为：乙酰半胱氨酸2-6份，有机酸3.2-13份，碳酸氢钠3-9.5份，填充剂1.5-13.5份，无水乙醇3-4份，pvpk300.2-0.6份，甘油0.05-0.25份，氯化钠0.05-0.35份，香精0.1-0.75份，甜味剂0.1-0.4份，润滑剂0.15-1.55份。该处方中原辅料需要复杂的预处理。需要50℃减压干燥至水分小于1％。颗粒干燥部分需先预干燥5分钟，预整粒后再继续干燥。增加了工艺复杂程度。中国专利CN101947211A公开了一种乙酰半胱氨酸泡腾片，该泡腾片的配方为：一种乙酰半胱氨酸泡腾片，其特征是由5-35％重量的乙酰半胱氨酸、30-70％重量的泡腾剂、0-25％重量的填充剂、0-3％重量的粘合剂、0-5％重量的润滑剂、0.5-2％重量的的甜味剂、0-10％重量的芳香剂、0.3-2％重量的隔离剂组成。该技术方案采用隔离剂二甲基硅油进行包裹泡腾剂中酸源的方法制备乙酰半胱氨酸泡腾片。此时采用的酸源与主药乙酰半胱氨酸粒度必须为0.1-1毫米，增加了工艺难度。意大利赞邦(Zambon S.P.A)生产的乙酰半胱氨酸泡腾片已在我国进口，商品名“富露施”组成为每片含活性成分N-乙酰半胱氨酸600mg，辅料为碳酸氢钠，无水柠檬酸，阿司帕坦。已在我国市场上广泛销售，该片边缘略有毛糙。因此，现有技术仍然需要一种制备工艺简单、对制备环境无特殊要求、外观美观、适合工业化生产的乙酰半胱氨酸泡腾片。
技术实现思路
本专利技术提供了一种乙酰半胱氨酸泡腾片，包含乙酰半胱氨酸、碱源、填充剂、润滑剂。其中，所述的碱源选自碳酸钠，碳酸钾，碳酸氢钠，碳酸氢钾中的一种或多种，优选碳酸氢钠；所述的填充剂选自乳糖，复合乳糖，甘露醇，山梨醇，可溶性淀粉中的一种或几种，优选乳糖；所述的润滑剂选自：聚乙二醇6000，聚乙二醇4000，氯化钠，亮氨酸，硬脂酸镁，微粉硅胶，滑石粉中的一种或多种，优选聚乙二醇6000，聚乙二醇4000，氯化钠，亮氨酸，更进一步优选亮氨酸。本专利技术的乙酰半胱氨酸泡腾片的辅料中不含有酸源。所述酸源可以是有机酸本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种乙酰半胱氨酸泡腾片，包含乙酰半胱氨酸，碱源，甜味剂，填充剂和润滑剂。

【技术特征摘要】
1.一种乙酰半胱氨酸泡腾片，包含乙酰半胱氨酸，碱源，甜味剂，填充剂和润滑剂。
2.根据权利要求1所述的乙酰半胱氨酸泡腾片，其特征为所述的碱源包括碳酸钠，碳酸钾，
碳酸氢钠，碳酸氢钾中的一种或一种以上的混合物。
3.根据权利要求1所述的乙酰半胱氨酸泡腾片，其特征为所述的碱源选自碳酸氢钠和/或碳
酸氢钠。
4.根据权利要求1所述的乙酰半胱氨酸泡腾片，其特征为所述的填充剂包含乳糖，复合乳糖，
甘露醇，山梨醇，可溶性淀粉中的一种或一种以上的混合物。
5.根据权利要求1所述的乙酰半胱氨酸泡腾片，其特征为所述的填充剂含有乳糖和/或甘露
醇。
6.根据权利要求1所述的乙酰半胱氨酸泡腾片，其特征为所述的润滑剂选自聚乙二醇6000，
聚乙二醇4000，氯化钠，亮氨酸，硬脂酸镁，微粉硅胶，滑石粉中...

【专利技术属性】
技术研发人员：郝守祝，王雷波，
申请(专利权)人：北京众盈汇丰科技发展有限责任公司，
类型：发明
国别省市：北京;11