一种五维赖氨酸口服液制造技术

本发明专利技术涉及一种五维赖氨酸口服液，含有盐酸赖氨酸、维生素A、维生素D2、维生素B6、维生素C、烟酰胺和pH调节剂。本发明专利技术的五维赖氨酸口服液具有补充维生素及盐酸氨酸酸的作用，可以保持长时间稳定。本发明专利技术还提供了一种制备稳定的五维赖氨酸口服液的方法。

Five dimensional lysine oral liquid

The invention relates to a five dimensional lysine oral liquid, which comprises hydrochloric acid lysine, vitamin A, vitamin D2, vitamin B6, vitamin C, nicotinamide and pH modulators. The five dimensional lysine oral liquid of the invention has the function of replenishing vitamins and hydrochloric acid, and can keep long time stability. The invention also provides a method for preparing a stable five dimensional lysine oral liquid.

【技术实现步骤摘要】
一种五维赖氨酸口服液
本专利技术涉及一种含多种维生素和赖氨酸的制剂及其制备方法，特别涉及一种五维赖氨酸口服液，属于医药

技术介绍
五维赖氨酸口服液为维生素类非处方药复方制剂，每毫升含300单位维生素A，20单位维生素D2，5毫克维生素C，0.2毫克维生素B6，2毫克烟酰胺，6毫克盐酸赖氨酸。用于预防和治疗儿童多种维生素缺乏所引起的多种疾病。其所含五种维生素均为维持机体正常代谢和身体健康必不可少的物质，缺乏时可因代谢障碍而导致多种疾病；其所含赖氨酸为人体必需氨基酸，具有促进生长发育的作用。五维赖氨酸口服液疗效确切，应用范围广阔，市场前景良好，但处方中维生素C极不稳定，一些外界条件如光、水、热、重金属等均可加速维生素C氧化，导致该制剂稳定性差，有效期短，应用受到极大限制。孙凌在《五维赖氨酸口服液稳定性的影响因素考察》(中国实验方剂学杂志,2013；19(16)：43-43)中考察了各因素对五维赖氨酸口服液稳定性的影响，以维生素C含量变化为指标，采用单因素试验考察抗氧化剂、水及pH对五维赖氨酸口服液稳定性的影响。结果表明，口服液的稳定性在pH3.6和5.95的条件下，稳定性随pH值增大而减弱。张慧等对不同pH值对维生素C的稳定性影响进行了研究(中药与临床，2016；7(1)：34-36)，发现pH在3左右时维生素C比较稳定，随着pH值的增大，稳定性下降。国家药品药监督管理局局发布的《五维赖氨酸口服溶液》质量标准(WS-100001-(HD-0307)-2002)公开了五维赖氨酸口服溶液的组方，并将五维赖氨酸口服溶液的pH值限定为3.0-5.0，而实际操作中，严格按照质量标准公开的组方配制的五维赖氨酸口服溶液，其pH值均在3.4-3.5之间。但是，现实情况是，按照100％的处方标示量进行投料，目前市场上按照上述质量标准公开的处方制备的五维赖氨酸口服溶液，其维生素C的含量大约在常温放置6个月就低于质量标准的规定。由于以上原因，造成五维赖氨酸口服溶液这一品种在销售和使用中存在较大困难。为了改善五维赖氨酸口服液的稳定性，人们进行了大量的研究。例如，在按质量标准制备五维赖氨酸口服液的基础上，加入抗氧化剂进行试验，结果稳定性仍远远不能满足要求。因此，现有技术迫切需要稳定性高、有效期长，有市场应用前景和价值的五维赖氨酸口服液产品。
技术实现思路
申请人在经过多次的探索，经历了无数的失败，意外地发现五维赖氨酸口服液的pH值范围在4.0～4.9之间时，具有出乎意料的良好稳定性，有效地解决五维赖氨酸口服液长期放置不稳定问题，满足上市的要求，在此基础上完成了本专利技术。因此，本专利技术提供了一种五维赖氨酸口服液，含有盐酸赖氨酸、维生素A、维生素D2、维生素B6、维生素C、烟酰胺和pH调节剂；其中pH调节剂为：加入后能够增加本品稳定性并具有pH调节作用的物质；我们研究发现具有pH调节稳定剂性质的物质主要有无机碱类、有机碱类、强碱弱酸盐类、碱性氨基酸类等。具体的pH调节剂可选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、氢氧化钙、氨水、枸橼酸钠、枸橼酸钾、乳酸钙、富马酸一钠、醋酸钠、醋酸钾、谷氨酸钠、乙醇胺、三乙醇胺、乙二胺、磷酸三钠、三羟甲基氨基甲烷(氨丁三醇)、精氨酸、组氨酸、赖氨酸中的一种或多种。优选地，本口服液中pH调节稳定剂为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、三羟甲基氨基甲烷(氨丁三醇)，可以避免口服液局部碱性过强，引起分解；进一步优选碳酸氢钠。加入碳酸氢钠时能够产生二氧化碳，驱赶了口服液中的空气，口服液被二氧化碳饱和减少了溶解氧，有利于产品的稳定。进一步研究发现，本口服液在调节完pH值后，还可以加入缓冲系统，这样就可以保持长时间放置后本品pH值仍稳定，避免了pH变化过大，更加提高了产品稳定性，所述的缓冲系统选自磷酸氢二钠-枸橼酸缓冲液、枸橼酸-氢氧化钠-盐酸缓冲液、枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液、乙酸-乙酸钠缓冲液。其中进一步优选乙酸-乙酸钠缓冲溶液。进一步地，本专利技术的五维赖氨酸口服液还可以加入甜味剂、表面活性剂、防腐剂和香精。所述甜味可以是阿司帕坦、糖精钠、三氯蔗糖、环拉酸钠、阿力甜、纽甜、安赛蜜、甜菊糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇、果糖、葡萄糖、麦芽糖、蜂蜜、蔗糖，优选蔗糖；所述的表面活性剂可以是聚山梨酯20、聚山梨酯60、聚山梨酯80，优选聚山梨酯80；所述的防腐剂可以是羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯，优选羟苯乙酯；所述香精可以是水蜜桃香精、橙汁香精、黑莓香精、草莓香精、菠萝香精、苹果香精、荔枝香精、芒果香精、柠檬香精，优选橙汁香精。进一步地，为了使本口服液颜色更好，本专利技术的口服液还可以包括焦糖，焦糖又称焦糖色，俗称酱色，是以碳水化合物如蔗糖或葡萄糖等为主要原料，经加热处理制得。焦糖为暗棕色稠状液体；微有特臭，味淡。焦糖可与水混溶，在浓度小于55％乙醇中溶解，与乙醚、三氯甲烷、丙酮、或正己烷不能混溶。焦糖是一种在食品、药品中应用范围十分广泛的天然着色剂。焦糖对本品稳定性影响很小，因此本品口服液中焦糖的用量的范围可为焦糖在口服液中可接受的范围。进一步地，为使本品中的口服液中不溶于水的原辅料溶解迅速，本品中还可以加入药学上常用的增溶剂、助溶剂。优选加入乙醇。本专利技术五维赖氨酸口服液中羟苯乙酯(尼泊金乙酯)为防腐剂，香精为调味剂；羟苯乙酯(尼泊金乙酯)的用量，香精的品种及用量对本品的稳定性影响很小。因此羟苯乙酯(尼泊金乙酯)用量的范围可为：防腐剂在口服液中可接受的范围；香精的品种可选自常用的香精，包括但不限于水蜜桃香精、橙汁香精、黑莓香精、草莓香精、菠萝香精、苹果香精、荔枝香精、芒果香精、柠檬香精等各种香精；其用量范围为：各香精在口服液中可接受的范围。五维赖氨酸口服溶液的有效期为1.5年(18个月)，本专利技术口服溶液在长期放置18个月后含量均在90％以上，符合规定。在本专利技术的一个具体实施方式中，每1000ml中含5.4～6.6g盐酸赖氨酸，27～33万单位维生素A，1.8～2.2万单位维生素D2，0.18～0.22g维生素B6，4.5～5.5g维生素C，1.8～2.2g烟酰胺，225～275g蔗糖，4.5～5.5ml聚山梨酯80；进一步优选每1000ml中含6.0g盐酸赖氨酸，30万单位维生素A，2万单位维生素D2，0.2g维生素B6，5.0g维生素C，2.0g烟酰胺，250g蔗糖，5ml聚山梨酯80。本专利技术还提供了一种五维赖氨酸口服液溶液的制备方法，包括以下步骤：1)瓶及瓶盖处理；2)按处方称取药物，将除pH调节剂以外的处方中所有药物及辅料混合溶解；3)用pH调节剂调至pH4.0～4.9；4)半成品检测；5)在氮气流下灌装，轧盖，包装。当要在口服液中加入缓冲系统时，优选地，在步骤3和4之间加入该步骤。以上各步骤中：瓶及瓶盖的处理包括瓶的清洗和干燥，瓶盖的清洗和干燥，必要时进行灭菌处理，可采用常规口服液生产的方式对瓶及瓶盖进行处理。药物及辅料的溶解可采用常规的溶解方法对药物进行溶解，也可将不易溶于水的性成分先溶解到聚山梨酯80或乙醇中，然后再混合；水采用一般口服液的生产用水的处理即可，但为了制备更稳定的药物，可在药物溶解前可对生产用水进行特殊处理，以除去水中残留的氧，防本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种五维赖氨酸口服液，包含盐酸赖氨酸、维生素A、维生素D2、维生素B6、维生素C、烟酰胺和pH调节剂，所述口服溶液的pH值为4.0～4.9。

【技术特征摘要】
2017.01.03 CN 20171000116881.一种五维赖氨酸口服液，包含盐酸赖氨酸、维生素A、维生素D2、维生素B6、维生素C、烟酰胺和pH调节剂，所述口服溶液的pH值为4.0～4.9。2.根据权利要求1所述的口服液，所述的pH调节剂选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、氢氧化钙、氨水、枸橼酸钠、枸橼酸钾、乳酸钙、富马酸一钠、醋酸钠、醋酸钾、谷氨酸钠、乙醇胺、三乙醇胺、乙二胺、磷酸三钠、三羟甲基氨基甲烷(氨丁三醇)、精氨酸、组氨酸、赖氨酸中的一种或多种。3.根据权利要求2的口服液，所述调节剂选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、三羟甲基氨基甲烷。4.根据权利要求3的口服液，所述调节剂为碳酸氢钠。5.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：郝守祝，
申请(专利权)人：北京众盈汇丰科技发展有限责任公司，
类型：发明
国别省市：北京,11