一种他汀类药物组合物及胶囊制剂、其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种他汀类药物组合物，包括以下质量分数的组分：0.1～10％的他汀类药物、0.01～5％的秋水仙碱和85～98％的聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯。本发明专利技术提供的他汀类药物组合物中，聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯能够事先抑制P-糖蛋白，可以避免他汀类药物通过影响P-糖蛋白而与秋水仙碱发生相互作用，从而降低了秋水仙碱的胃肠毒性以及其它毒性。同时，聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯提高了秋水仙碱的生物利用度，降低了秋水仙碱的治疗有效剂量，进一步降低了秋水仙碱的毒性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，尤其涉及一种他汀类药物组合物及胶囊制剂、其制备 方法。
技术介绍
心血管疾病泛指由于高脂血症、血液黏稠、动脉粥样硬化、高血压等所导致的心脏 及全身组织发生缺血性或出血性疾病。是一种严重威胁人类，特别是50岁以上中老年人健 康的常见病，全世界每年死于心脑血管疾病的人数高达1500万人，居各种死因首位。 他汀类药物是治疗心血管疾病的常用药物，但是现有的他汀类药物并不能针对性 的纠正心血管疾病炎症的发生和发展。动脉粥样硬化斑块易于受损，使得中性粒细胞易于 浸润，进而引起攻击性的炎症反应，导致斑块不稳定，增加了斑块增大和破裂的风险，因而 增加了临床心血管疾病的风险。因此，针对性抑制斑块中中性粒细胞的功能可增加斑块的 稳定性，进而减少心血管疾病的发生。 秋水仙碱被广泛用于痛风的治疗，而且其具有独特的抗炎作用，包括通过抑制微 管蛋白来抑制中性粒细胞功能。 虽然秋水仙碱与他汀类药物合用可以增强治疗稳定型冠心病的效果，但是，秋水 仙碱的治疗指数较窄，有效浓度（0.3~4ng/mL)与毒性浓度（>5ng/mL)间距较小，而且，秋 水仙碱本身是P-糖蛋白的底物，在与P-糖蛋白抑制药物（包括红霉素、环孢素A、维拉帕 米等）联用时可显著增加其在血液中的浓度，达到毒性浓度，诱发严重的不良反应，甚至某 些食物（如西柚汁）也具有该作用。更为重要的是，胺碘酮、辛伐他汀和阿托伐他汀钙都 可抑制P-糖蛋白，都可显著增加体内秋水仙碱浓度，进而使得秋水仙碱的肌肉毒性显著增 强。因此，将他汀类药物与秋水仙碱联合使用作为长期用药时，保障联合用药的安全性是一 个尤为重要的问题。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供，本专利技术 提供的他汀类药物组合物具有较低的毒性。 本专利技术提供一种他汀类药物组合物，包括以下质量分数的组分： 0. 1~10%的他汀类药物、0. 01~5%的秋水仙碱和85~98%的聚乙二醇1000 维生素E琥珀酸酯。 优选的，所述他汀类药物包括辛伐他汀、阿托伐他汀钙、普伐他汀钙和瑞舒伐他汀 钙中的一种或几种。 优选的，所述他汀类药物包括辛伐他汀、阿托伐他汀钙和瑞舒伐他汀钙中的一种 或几种； 所述他汀类药物的质量分数为1~8%。 优选的，所述秋水仙碱的质量分数为0. 02~3%。 优选的，所述聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯的质量分数为90~97%。 本专利技术提供一种胶囊制剂，包括内容物，所述内容物包括上述他汀类药物组合物 和辅料。 优选的，所述辅料包括月桂酸聚乙二醇甘油酯、聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙 二醇400、聚乙二醇600、乙醇、丙二醇和辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯中的一种或几种； 所述辅料在所述内容物中的质量分数为5~19%。 优选的，所述辅料包括聚乙二醇200、丙二醇和辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯中的一种 或几种； 所述辅料在所述内容物中的质量分数为8~15%。 本专利技术提供一种胶囊制剂的制备方法，包括以下步骤：A)以质量分数计，将80~90%的聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯和辅料混合， 得到混和辅料， B)以质量分数计，将0. 1~10%的他汀类药物、0. 01~5%的秋水仙碱与所述步 骤A)得到的混和辅料混合，得到内容物； C)将所述步骤B)得到的内容物填充入胶囊，得到胶囊制剂。 优选的，所述步骤A)中混合的温度为38~80°C; 所述步骤B)中混合的温度为38~80 °C。 本专利技术提供了一种他汀类药物组合物，包括以下质量分数的组分：0. 1~10%的 他汀类药物、0. 01~5%的秋水仙碱和85~98%的聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯。本 专利技术提供的他汀类药物组合物中，聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯能够事先抑制P-糖蛋 白，可以避免他汀类药物通过影响P-糖蛋白而与秋水仙碱发生相互作用，从而降低了秋水 仙碱的胃肠毒性以及其它毒性。同时，聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯提高了秋水仙碱的 生物利用度，降低了秋水仙碱的治疗有效剂量，进一步降低了秋水仙碱的毒性。【具体实施方式】 本专利技术提供了一种他汀类药物组合物，包括以下质量分数的组分：0. 1~10%的 他汀类药物、0. 01~5%的秋水仙碱和85~98%的聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯。 本专利技术提供的他汀类药物组合物中的聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯能够避免 他汀类药物通过影响P-糖蛋白而与秋水仙碱发生相互作用，从而降低了秋水仙碱的胃肠 毒性以及其它毒性。 本专利技术提供的他汀类药物组合物包括他汀类药物，所述他汀类药物优选包括辛 伐他汀、阿托伐他汀钙、普伐他汀钙和瑞舒伐他汀钙中的一种或几种，更优选包括辛伐他 汀、阿托伐他汀钙和瑞舒伐他汀钙中的一种或几种，最优选包括辛伐他汀和/或阿托伐他 汀钙；所述他汀类药物在所述他汀类药物组合物中的质量分数为〇. 1~10%，优选为1~ 8 %，更优选为2~6 %。 本专利技术提供的他汀类药物组合物包括秋水仙碱，所述秋水仙碱在所述他汀类药物 组合物中的质量分数为0.01~5%，优选为0.02~3%，更优选为0.03~1%。 本专利技术提供的他汀类药物组合物包括聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯，所述聚乙 二醇1000维生素E琥珀酸酯在所述他汀类药物组合物中的质量分数为85~98%，优选为 90~97%，更优选为93~96%。在本专利技术中，所述聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯被吸 收入体内后能够被转化为维生素E，补充一定量的维生素E对稳定型冠心病患者是有益的。 本专利技术还提供了一种胶囊制剂，包括内容物，所述内容物由上述技术方案所述他 汀类药物组合物和辅料制成，所述他汀类药物组合物为上述技术方案所述的他汀类药物组 合物，在此不再赘述。 在本专利技术中，所述辅料包括月桂酸聚乙二醇甘油酯、聚乙二醇200、聚乙二醇300、 聚乙二醇400、聚乙二醇600、乙醇、丙二醇和辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯中的一种或几种，优 选为聚乙二醇200、丙二醇和辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯中的一种或几种，更优选为聚乙二醇 200和/或丙二醇；所述辅料在所述内容物中的质量分数优选为5~19%，更优选为8~ 15%，最优选为9~13%。本专利技术采用上述配比的辅料与聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯 结合，能够得到温度敏感性的胶囊制剂，使得胶囊内容物在室温条件下以固态形式呈现，在 人体胃肠道内时，胶囊内容物转变为液态，有利于胶囊内容物的稳定和均匀性，同时也方便 于胶囊的制备。最终使得胶囊制剂能够更安全和有效地治疗稳定型冠心病。 本专利技术提供的胶囊制剂还包括包覆内容物的胶囊，所述胶囊可以是硬胶囊也可以 是软胶囊，优选采用硬胶囊，所述胶囊的型号优选为〇〇〇号、00号或0号。本专利技术还提供了一种胶囊制剂的制备方法，包括以下步骤：A)以质量分数计，将80~90%的聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯和5~19%的 辅料混合，得到混和辅料， 所述辅料包括月桂酸聚乙二醇甘油酯、聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇 400、聚乙二醇600、乙醇、丙二醇和辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯中的一种或几种；B)以质量分数计，将0. 1~10%的他汀类药物、0. 01~5%的秋水仙碱与所述步 骤A)得到的混和辅料混合，得到内容物； C)将所述步骤B)得到的内容物填充入胶囊，得到胶囊制剂。 以本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种他汀类药物组合物，包括以下质量分数的组分：0.1～10％的他汀类药物、0.01～5％的秋水仙碱和85～98％的聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李小羿，戴向荣，叶文锐，
申请(专利权)人：兆科药业广州有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44