一种2-（4-溴甲基苯基）丙酸制备方法技术

本发明专利技术公开了一种2-(4-溴甲基苯基)丙酸制备方法，其特征在于：包括2-苯基丙腈制备阶段、2-苯基丙酸制备阶段和2-(4-溴甲基苯基)丙酸阶段，其中，2-苯基丙腈制备阶段，苯乙腈、碳酸二甲酯、碳酸钾混合后，升温至100～300℃，压力控制在0.5～6MPa，保温反应5～50小时；反应结束后，再通过压滤、水洗至中性；然后蒸馏脱除过量的碳酸二甲酯，高真空精馏得到2-苯基丙腈。本发明专利技术与现有技术相比，具有以下优点和效果：本发明专利技术以苯乙腈为主要原料，经甲基化反应、水解反应和溴甲基化反应最终制成成品，其成品纯度高，收率高达90％以上。另外，本发明专利技术生产工艺简单、生产成本低、污染小。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种2-(4-溴甲基苯基）丙酸制备方法。
技术介绍
目前，2-(4-溴甲基苯基）丙酸是合成洛索洛芬钠的关键中间体之一，洛索洛芬钠 属于芳基丙酸类新型非留体消炎药，临床表明它是目前已知芳基丙酸类药物中镇痛、抗炎、 抗风湿效果最好，因而深受国内外专家和学者的青睐以及医药界和病人的推崇。此品由日 本三共制药株式会社于1986年研制上市，目前已在日本、韩国、欧美等许多国家上市，且增 长势头强劲。据统计，1992年市场销售额达到1.8亿美元，1994年在日本的销售额达250 亿日元，属于年销售额前20位的药物。我国也于近年开始生产并在临床应用，但现有技术 的生产工艺复杂、生产成本大、污染大，且其成品收率低。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术中存在的上述不足，而提供一种生产工艺简单、 产品纯度高、收率高的2-(4-溴甲基苯基）丙酸制备方法。 本专利技术解决上述问题所采用的技术方案是： 一种2-(4-溴甲基苯基）丙酸制备方法，其特征在于：包括2-苯基丙腈制备阶段、 2-苯基丙酸制备阶段和2-(4-溴甲基苯基）丙酸阶段，具体步骤如下： 1)2-苯基丙腈制备阶段 苯乙腈、碳酸二甲酯、碳酸钾混合后，升温至100~300°C，压力控制在0.5~ 6MPa，保温反应5~50小时；反应结束后，再通过压滤、水洗至中性；然后蒸馏脱除过量的 碳酸二甲酯，高真空精馏得到2-苯基丙腈； 2) 2-苯基丙酸制备阶段 液碱、水、2-苯基丙腈混合后，升温至80~120°C，回流反应5~20小时；反应结 束后，降温至20~60°C并通过滴加硫酸，直至PH < 5 ;分层得到2-苯基丙酸粗品，高真空 精馏得到2-苯基丙酸； 3)2-(4-溴甲基苯基）丙酸阶段 氢溴酸、甲醛与上述2-苯基丙酸混合后，于20~50°C温度下滴加硫酸；随后升 温至60~120°C，保温反应3~20小时，分去下层酸水并水洗物料至水相呈中性，得到 2-(4-溴甲基苯基）丙酸粗品；加入二甲苯，重复结晶精制3~5次，离心、洗涤、干燥即得 2-(4-溴甲基苯基）丙酸成品。 进一步作为优选，2-苯基丙腈制备阶段中，苯乙腈、碳酸二甲酯和碳酸钾的摩尔配 比为：1~10 :1~40 :0· 01~3， 进一步作为优选，2-苯基丙酸制备阶段中，液碱、水和2-苯基丙腈的重量份分别 为：1~10份、1~5份、1~5份。 进一步作为优选，2-(4-溴甲基苯基）丙酸阶段中，2-苯基丙酸、氢溴酸和甲醛的 重量份分别为1~5份、1~10份、0. 1~1份。 进一步作为优选，2-(4-溴甲基苯基）丙酸阶段中，硫酸的重量份为1~5份。 进一步作为优选，2-(4-溴甲基苯基）丙酸阶段中，硫酸的滴加温度为40°C。 本专利技术与现有技术相比，具有以下优点和效果：本专利技术以苯乙腈为主要原料，经甲 基化反应、水解反应和漠甲基化反应最终制成成品，其成品纯度尚，收率尚达90%以上。另 外，本专利技术生产工艺简单、生产成本低、污染小。【具体实施方式】 本专利技术的主要反应方程式为： 1)2-苯基丙腈制备阶段：【主权项】1. 一种2-(4-溴甲基苯基）丙酸制备方法，其特征在于：包括2-苯基丙腈制备阶段、 2-苯基丙酸制备阶段和2-(4-溴甲基苯基）丙酸阶段，具体步骤如下： 1) 2-苯基丙腈制备阶段 苯乙腈、碳酸二甲酯、碳酸钾混合后，升温至100~300°C，压力控制在0. 5~6MPa，保 温反应5~50小时；反应结束后，再通过压滤、水洗至中性；然后蒸馏脱除过量的碳酸二甲 酯，高真空精馏得到2-苯基丙腈； 2) 2-苯基丙酸制备阶段 液碱、水、2-苯基丙腈混合后，升温至80~120°C，回流反应5~20小时；反应结束后， 降温至20~60°C并通过滴加硫酸，直至PH < 5 ;分层得到2-苯基丙酸粗品，高真空精馏得 到2-苯基丙酸； 3) 2-(4-溴甲基苯基）丙酸阶段 氢溴酸、甲醛与上述2-苯基丙酸混合后，于20~50°C温度下滴加硫酸；随后升温至 60~120°C，保温反应3~20小时，分去下层酸水并水洗物料至水相呈中性，得到2-(4-溴 甲基苯基）丙酸粗品；加入二甲苯，重复结晶精制3~5次，离心、洗涤、干燥即得2-(4-溴 甲基苯基）丙酸成品。2. 根据权利要求1所述的2-(4-溴甲基苯基）丙酸制备方法，其特征在于：2_苯基丙 腈制备阶段中，苯乙腈、碳酸二甲酯和碳酸钾的摩尔配比为~10 :1~40 :0. 01~3，3. 根据权利要求1所述的2-(4-溴甲基苯基）丙酸制备方法，其特征在于：2_苯基丙 酸制备阶段中，液碱、水和2-苯基丙腈的重量份分别为：1~10份、1~5份、1~5份。4. 根据权利要求1所述的2-(4-溴甲基苯基）丙酸制备方法，其特征在于：2-(4-溴 甲基苯基）丙酸阶段中，2-苯基丙酸、氢溴酸和甲醛的重量份分别为1~5份、1~10份、 0? 1~1份。5. 根据权利要求4所述的2-(4-溴甲基苯基）丙酸制备方法，其特征在于：2_ (4-溴甲 基苯基）丙酸阶段中，硫酸的重量份为1~5份。6. 根据权利要求4所述的2-(4-溴甲基苯基）丙酸制备方法，其特征在于：2_ (4-溴甲 基苯基）丙酸阶段中，硫酸的滴加温度为40°C。【专利摘要】本专利技术公开了，其特征在于：包括2-苯基丙腈制备阶段、2-苯基丙酸制备阶段和2-(4-溴甲基苯基)丙酸阶段，其中，2-苯基丙腈制备阶段，苯乙腈、碳酸二甲酯、碳酸钾混合后，升温至100～300℃，压力控制在0.5～6MPa，保温反应5～50小时；反应结束后，再通过压滤、水洗至中性；然后蒸馏脱除过量的碳酸二甲酯，高真空精馏得到2-苯基丙腈。本专利技术与现有技术相比，具有以下优点和效果：本专利技术以苯乙腈为主要原料，经甲基化反应、水解反应和溴甲基化反应最终制成成品，其成品纯度高，收率高达90％以上。另外，本专利技术生产工艺简单、生产成本低、污染小。【IPC分类】C07C51-363, C07C57-58【公开号】CN104744237【申请号】CN201510083872【专利技术人】龚华银, 周俊, 周邦福 【申请人】丽水市南明化工有限公司【公开日】2015年7月1日【申请日】2015年2月16日本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种2‑(4‑溴甲基苯基)丙酸制备方法，其特征在于：包括2‑苯基丙腈制备阶段、2‑苯基丙酸制备阶段和2‑(4‑溴甲基苯基)丙酸阶段，具体步骤如下：1)2‑苯基丙腈制备阶段苯乙腈、碳酸二甲酯、碳酸钾混合后，升温至100～300℃，压力控制在0.5～6MPa，保温反应5～50小时；反应结束后，再通过压滤、水洗至中性；然后蒸馏脱除过量的碳酸二甲酯，高真空精馏得到2‑苯基丙腈；2)2‑苯基丙酸制备阶段液碱、水、2‑苯基丙腈混合后，升温至80～120℃，回流反应5～20小时；反应结束后，降温至20～60℃并通过滴加硫酸，直至PH＜5；分层得到2‑苯基丙酸粗品，高真空精馏得到2‑苯基丙酸；3)2‑(4‑溴甲基苯基)丙酸阶段氢溴酸、甲醛与上述2‑苯基丙酸混合后，于20～50℃温度下滴加硫酸；随后升温至60～120℃，保温反应3～20小时，分去下层酸水并水洗物料至水相呈中性，得到2‑(4‑溴甲基苯基)丙酸粗品；加入二甲苯，重复结晶精制3～5次，离心、洗涤、干燥即得2‑(4‑溴甲基苯基)丙酸成品。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：龚华银，周俊，周邦福，
申请(专利权)人：丽水市南明化工有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33