一种N-[2-(2-羟基乙氧基)-4-硝基苯基]乙醇胺的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种N-[2-(2-羟基乙氧基)-4-硝基苯基]乙醇胺的制备方法，其以2-氨基-5-硝基苯酚为原料，将2-氨基-5-硝基苯酚与碱及溶剂混合后加入羟乙基化试剂，在一定的压力温度下进行反应生成2-(3-硝基-6-氨基苯氧基)乙醇；2-(3-硝基-6-氨基苯氧基)乙醇再与氯甲酸氯乙酯在催化剂作用下进行反应，通过缩合、水解得到N-[2-(2-羟基乙氧基)-4-硝基苯基]乙醇胺。本发明专利技术具有收率高，纯度高，质量好，生产工艺温和，三废产生较少等优点；本发明专利技术不仅经济环保，而且适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种N-[2-(2-羟基乙氧基)-4-硝基苯基]乙醇胺的制备方法
本专利技术涉及一种N-[2-(2-羟基乙氧基)-4-硝基苯基]乙醇胺的制备方法。
技术介绍
N-[2-(2-羟基乙氧基)-4-硝基苯基]乙醇胺是一种重要的染发剂中间体，该产品是无毒、永久型染发剂中间体，相比于市场上用对苯二胺作为中间体的染发剂对人体的伤害小、无刺激，且生产方法具有成本低、环境污染小等优点。该化合物已被各大化妆品公司采用，使用量在逐年递增。但是如何得到高纯度高收率的该物质是该产品发展和推广过程中遇到的难题。目前关于制备N-[2-(2-羟基乙氧基)-4-硝基苯基]乙醇胺方法的文献较少，US4337061中报道了一种合成方法，该方法是在常压下反应，采用2-(3-硝基-6-氨基苯氧基)乙醇盐酸盐为原料，先对氨基进行酰化保护，然后与溴乙醇在碱作用下反应发生羟基的缩合反应，经过水解脱去氨基的保护，最后再与溴乙醇进行反应，在氨基上进行羟乙基化，虽然专利考虑了对氨基进行保护，但是由于氨基上有可能同时得到双羟乙基化的物质，因而通过该专利的方法得到的产品纯度较低，另外由于反应路线较长，收率较低，成本较高。
技术实现思路
为了克服现有技术存在的不足，本专利技术提供了一种在密闭的条件下制备N-[2-(2-羟基乙氧基)-4-硝基苯基]乙醇胺的方法；使用该方法定向合成N-[2-(2-羟基乙氧基)-4-硝基苯基]乙醇胺，具有收率高，纯度高，生产工艺温和，三废产生较少；解决了N-[2-(2-羟基乙氧基)-4-硝基苯基]乙醇胺制备收率低，纯度低的问题。一种N-[2-(2-羟基乙氧基)-4-硝基苯基]乙醇胺的制备方法，包括下述步骤：（1）在一定溶剂中，将2-氨基-5-硝基苯酚与碱混合后加入一定量的羟乙基化试剂，在一定的压力和温度下进行反应，经后处理得到2-(3-硝基-6-氨基苯氧基)乙醇；（2）在一定溶剂中，2-(3-硝基-6-氨基苯氧基)乙醇再与氯甲酸氯乙酯在催化剂作用下进行反应，通过缩合、水解过程后经后处理得到N-[2-(2-羟基乙氧基)-4-硝基苯基]乙醇胺。作为优选，步骤（1）中，所述溶剂为水、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲醚中的一种；所述羟乙基化试剂为环氧乙烷、2-氯乙烷、2-溴乙烷2-氯乙醇中的一种；所述溶剂、羟乙基化试剂与2-氨基-5硝基苯酚的质量比为5～10：0.4～1.2：1。作为优选，步骤（1）中，所述碱是固体碱、无机碱或固体碱与无机碱复合物，所述固体碱是以三氧化二铝或者水滑石为载体，并负载氢氧化钾或氢氧化钠的物质；所述无机碱是氢氧化钠或氢氧化钾；所述的2-氨基-5-硝基苯酚、固体碱、无机碱的质量比为1：0～0.6：0～0.8。作为优选，步骤（1）中的反应在密闭条件下进行，反应压力控制在0.1～1.0MPa，温度控制在100～145℃。作为优选，步骤（1）中，若采用非水溶剂时，所述后处理为：反应完全后将反应液稀释在冰水中，析出的固体经抽滤、水洗、烘干得到2-(3-硝基-6-氨基苯氧基)乙醇。作为优选，步骤（2）中，所述溶剂为水、乙二醇二甲醚、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲醚中的一种；所述溶剂的用量为2-(3-硝基-6-氨基苯氧基)乙醇重量的5～10倍；所述催化剂为固体碱、碳酸钙、氧化钙、氢氧化钙、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种，所述固体碱是以三氧化二铝或者水滑石为载体，并负载氢氧化钾或氢氧化钠的物质；所述2-(3-硝基-6-氨基苯氧基)乙醇、氯甲酸氯乙酯、催化剂的质量比为1：1.0～3.0：0.2～1.5。作为优选，步骤（2）中反应在密闭条件下进行，反应压力控制在0.1～1.0MPa，缩合反应温度控制在60～100℃，水解反应温度控制在50～90℃。作为优选，步骤（2）中，水解过程在缩合反应液中进行或追加碱水溶液进行；追加的碱水溶液为氢氧化钾或氢氧化钠水溶液，2-(3-硝基-6-氨基苯氧基)乙醇与碱的重量之比为1：0.4～1.5，碱水质量浓度为5～25%。作为优选，步骤（2）中，当采用非水溶剂时，反应后处理为：反应完全后加入一定量的水降温稀释后析出固体，水洗烘干得到N-[2-(2-羟基乙氧基)-4-硝基苯基]乙醇胺，加入的水的重量为原料的5～10倍；当采用水作为溶剂时，反应后处理为：反应液直接过滤、水洗、烘干得到N-[2-(2-羟基乙氧基)-4-硝基苯基]乙醇胺。作为优选，所述的N-[2-(2-羟基乙氧基)-4-硝基苯基]乙醇胺的制备方法，包括下述步骤：（1）在500ml的高压釜内依次加入250.0gN,N-二甲基甲酰胺、25.0g2-氨基-5硝基苯酚、9.6g氢氧化钠和19.3g2-氯乙醇，搅拌升温，控制压力在0.1～1.0MPa，在100～130℃保温反应3～8h；控制原料的HPLC含量小于1.0%，停止反应，降至室温后，反应液稀释在冰水中，析出的固体经抽滤、水洗、烘干得到2-(3-硝基-6-氨基苯氧基)乙醇。（2）将2-(3-硝基-6-氨基苯氧基)乙醇23.2g加入到500ml的高压釜内，再加入232.0g的二甲醚，23.4g氯甲酸氯乙酯和12.0g碳酸钙，搅拌升温，控制压力为0.1～1.0MPa，在60～100℃保温反应4～9h，控制2-(3-硝基-6-氨基苯氧基)乙醇的HPLC含量小于0.5%时，向反应釜内加入质量浓度为20%氢氧化钠水溶液，控温50～90℃，保温反应4～7h，控制中间体的HPLC含量小于1.0%，停止反应，反应液稀释在232g水中析料，过滤，滤饼经水洗、烘干后得到N-[2-(2-羟基乙氧基)-4-硝基苯基]乙醇胺。本专利技术合成路线如下：本专利技术以2-氨基-5-硝基苯酚为原料，以水或非质子性强极性溶剂为溶剂，在密闭条件下，将2-氨基-5-硝基苯酚与复合碱混合后加入一定量的羟乙基化试剂，在一定的压力和温度下进行反应经后处理得到2-(3-硝基-6-氨基苯氧基)乙醇；将2-(3-硝基-6-氨基苯氧基)乙醇在碱性催化剂作用下与氯甲酸氯乙酯在以水或非质子性强极性溶剂中，密闭条件，一定压力下进行反应，通过缩合、在缩合反应液中继续反应或者追加碱的水溶液进行水解反应及后处理得到N-[2-(2-羟基乙氧基)-4-硝基苯基]乙醇胺。采用该专利技术提供的方法总收率达到了60%以上，具有三废少，工艺简单，催化剂可以回收套用，原料消耗小等优点，具有较好的实用性，经过工业化实验，证明本专利技术适合工业化生产。本专利技术的有益效果主要体现在：采用本专利技术提供的方法制备N-[2-(2-羟基乙氧基)-4-硝基苯基]乙醇胺具有收率高，纯度高，质量好，生产工艺温和，三废产生较少等特点，有效的解决了N-[2-(2-羟基乙氧基)-4-硝基苯基]乙醇胺制备收率低，纯度低，污染大的难题。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术作进一步说明，但本专利技术的保护范围并不限于此。实施例1在500ml的高压釜内依次加入250.0gDMF、25.0g（0.16mol）的2-氨基-5硝基苯酚、9.6g（0.24mol）氢氧化钠和19.3g（0.24mol）的2-氯乙醇，搅拌升温，控制压力在0.8MPa，在110～120℃保温反应5h。取样分析，控制原料的HPLC含量小于1.0%，即停止反应。降至室温后，反应液稀释在冰水中析料，所用水量与所投DMF折合为30%的DMF水溶液，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种N‑[2‑(2‑羟基乙氧基)‑4‑硝基苯基]乙醇胺的制备方法，其特征在于包括下述步骤：（1）在一定溶剂中，将2‑氨基‑5‑硝基苯酚与碱混合后加入一定量的羟乙基化试剂，在一定的压力和温度下进行反应，经后处理得到2‑(3‑硝基‑6‑氨基苯氧基)乙醇；（2）在一定溶剂中，2‑(3‑硝基‑6‑氨基苯氧基)乙醇再与氯甲酸氯乙酯在催化剂作用下进行反应，通过缩合、水解过程后经后处理得到N‑[2‑(2‑羟基乙氧基)‑4‑硝基苯基]乙醇胺。

【技术特征摘要】
1.一种N-[2-(2-羟基乙氧基)-4-硝基苯基]乙醇胺的制备方法，其特征在于包括下述步骤：(1)在500ml的高压釜内依次加入250.0gN,N-二甲基甲酰胺、25.0g的2-氨基-5硝基苯酚、9.6g氢氧化钠和19.3g的2-氯乙醇，搅拌升温，控制压力在0.8MPa，在110～120℃保温反应5h，取样分析，控制原料的HPLC含量小于1.0％，即停止反应；降至室温后，反应液稀释在冰水中析料，所用水量与所投N,N-二甲基甲酰胺折合为30％的N,N-二甲基甲酰胺水溶液，过滤，滤饼经水洗、烘干后得到棕色固体2-(3-硝基-6-氨基苯氧基)乙醇29.9g，HPLC纯度98.2％，收率为94.3％；(2)将上述所得的2-(3-硝基-6-氨基苯氧基)乙醇23.2g加入...

【专利技术属性】
技术研发人员：秦振伟，施云龙，肖庆军，刘琛，史元晓，朱良，
申请(专利权)人：浙江鼎龙科技有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33