本发明专利技术提供利用肠内细菌的菌落和功能的变化的代谢性及炎症性疾病的早期诊断，具体涉及用于预测或诊断代谢性及炎症性疾病的危险程度的组合物及其用途，所述组合物包含能够检测出微生物的制剂，所述微生物是由Akkermansia muciniphila、拟杆菌属、真杆菌属、罗斯氏菌属、史氏甲烷短杆菌、斯氏甲烷球形菌、卵形瘤胃球菌和考拉杆菌属组成的组中的微生物。本发明专利技术能够预测代谢性及炎症性疾病的危险程度，能够开发用于预防、诊断各种代谢性及炎症性疾病的快速诊断试剂盒。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及检测出用于预测或诊断代谢性及炎症性疾病的危险程度的生物标记 物的组合物及其用途。
技术介绍
近年来，由于向以高热量膳食为主的饮食生活的变化、运动不足、以及压力的增加 而使现代人的体内平衡发生紊乱，因此，各种代谢性及炎症性疾病正急剧增加。代谢性及炎 症性疾病不仅包括肥胖、高血压、2型糖尿病、炎症性肠道疾病，还包括脑卒中、动脉硬化等 心血管疾病以及各种癌症、过敏性疾病、特应症（atopy)等威胁人类的健康及生命的严重 的疾病。 另一方面，已知肠内细菌的菌落受到宿主的遗传因素和饮食摄取等环境因素的影 响。此外，已知在肥胖、糖尿病、炎症性肠道疾病患者等中发现人的肠内细菌不均衡。由此， 虽然存在研宄肠内细菌菌落及其与疾病的相关性的以往报告，但是大部分以往研宄关注通 过比较患有特定疾病的人与健康的人的肠内微生物来发现疾病相关微生物。
技术实现思路
技术课题 然而，在以往的研宄中，对于将健康成人作为对象的部分研宄，其实际情况是，对 于血糖、中性脂肪等多种临床医学指标的信息不足，因此对于存在于肠内的特定微生物与 健康指标的相关关系的信息不足。此外，局限之处在于，对于个体间的遗传性差异的考虑不 足。 技术解决方法 本专利技术的目的是，提供一种用于预测或诊断代谢性及炎症性疾病的危险程 度的组合物，其包含能够检测出微生物的制剂，所述微生物是选自由Akkermansia muciniphila、拟杆菌属（Bacteroides spp·)、真杆菌属（Eubacterium spp·)、罗斯氏菌 属（Roseburia spp·)、史氏甲烧短杆菌（Methanobrevibacter smithii)、斯氏甲烧球形 菌（Methanosphaera stadtmanae)、卵形瘤胃球菌（Ruminococcus obeum)和考拉杆菌属 (Phascolarctobacterium)组成的组中的1种以上。 本专利技术的另一目的是，提供一种用于预测或诊断代谢性及炎症性疾病的危险程度 的试剂盒，其包含上述组合物。 本专利技术的另一目的是，提供一种从个体的试样检测出微生物的方法，其用于 提供预测或诊断代谢性及炎症性疾病的危险程度时所需的信息，所述微生物是选自由 Akkermansia muciniphila、拟杆菌属(Bacteroides spp.)、真杆菌属(Eubacterium spp·)、罗斯氏菌属（Roseburia spp·)、史氏甲烧短杆菌（Methanobrevibacter smithii)、 斯氏甲烧球形菌（Methanosphaera stadtmanae)、卵形瘤胃球菌（Ruminococcus obeum)和 考拉杆菌属（Phascolarctobacterium)组成的组中的1种以上。 本专利技术的另一目的是，提供一种预测代谢性及炎症性疾病的危险程度的方法， 其包括：从个体的试样测定肠内微生物的水平的步骤，所述肠内微生物包含Akkermansia muciniphila、拟杆菌属、真杆菌属、罗斯氏菌属、史氏甲烧短杆菌、斯氏甲烧球形菌、卵形 瘤胃球菌和考拉杆菌属；将上述肠内微生物的水平与对照组试样的肠内微生物的水平 进行比较的步骤；和，当与上述对照组试样进行比较时，对于个体的试样中Akkermansia muciniphila、真杆菌属、史氏甲烷短杆菌、斯氏甲烷球形菌、卵形瘤胃球菌和考拉杆菌属的 水平减少，拟杆菌属和罗斯氏菌属的水平增加的情况，预测为代谢性及炎症性疾病的危险 程度高的步骤。【附图说明】 图1表示利用多变量线性回归分析工具MaAsLin调查临床医学指标（身体质量指 数（BMI)、胰岛素抵抗指数（HOMA index)、血压等）与肠内微生物之间的相关性的结果。纵 轴表不平方根反正弦变换的丰度（arcsine square root transformed abundances) 〇 图2表示利用多变量线性回归分析工具MaAsLin调查BMI与Akkermansia muciniphila之间的相关性的结果。纵轴表示平方根反正弦变换的丰度。 图3表示利用多变量线性回归分析工具MaAsLin调查HOM指数与Akkermansia muciniphila之间的相关性的结果。纵轴表示平方根反正弦变换的丰度。 图4表示利用多变量线性回归分析工具MaAsLin调查血液中中性脂肪（甘油三 醋）与Akkermansia muciniphila之间的相关性的结果。纵轴表示平方根反正弦变换的丰 度。 图5表示利用多变量线性回归分析工具MaAsLin调查BMI与挑剔真杆菌 (Eubacterium eligens)之间的相关性的结果。纵轴表示平方根反正弦变换的丰度。 图6表示利用多变量线性回归分析工具MaAsLin调查BMI与惰性真杆菌 (Eubacterium siraeum)之间的相关性的结果。纵轴表示平方根反正弦变换的丰度。 图7表示利用多变量线性回归分析工具MaAsLin调查BMI与屎副拟杆菌 (Parabacteroides merdae)之间的相关性的结果。纵轴表示平方根反正弦变换的丰度。 图8表示利用多变量线性回归分析工具MaAsLin调查舒张压（DBP)与斯氏甲烷球 形菌之间的相关性的结果。纵轴表示平方根反正弦变换的丰度。 图9表示利用多变量线性回归分析工具MaAsLin调查舒张压与史氏甲烷短杆菌之 间的相关性的结果。纵轴表示平方根反正弦变换的丰度。 图10表示利用多变量线性回归分析工具MaAsLin调查血液中中性脂肪与卵形瘤 胃球菌之间的相关性的结果。纵轴表示平方根反正弦变换的丰度。 图11表示利用多变量线性回归分析工具MaAsLin调查血液中中性脂肪与考拉杆 菌属之间的相关性的结果。纵轴表示平方根反正弦变换的丰度。 图12表示BMI与核黄素及NAD生物合成相关模块存在强相关性。纵轴表示平方 根反正弦变换的丰度。 图13表示HOMA指数及BMI与甲烷代谢及叶酸生物合成代谢途径存在明显的相关 关系。纵轴表示平方根反正弦变换的丰度。 图14表示在检测出IL-17A的试样⑵与未检测出的试样（N)中分析肠内血链球 菌（Streptococcus sanguinis)菌落差异的结果。纵轴表示平方根反正弦变换的丰度。 图15表示在检测出IL-21的试样⑵与未检测出的试样（N)中分析肠内普通拟 杆菌（Bacteroides vulgatus)菌落差异的结果。纵轴表示平方根反正弦变换的丰度。【具体实施方式】 本专利技术通过将健康的韩国双胞胎作为对象，首次查明了肠内细菌与代谢性及炎症 性疾病的临床医学指标的相关性，并以此为基础提供了代谢性及炎症性疾病的早期诊断技 术。 在本专利技术中，为了在从健康的韩国双胞胎的粪便试样提取的DNA中，利用新一代 碱基序列分析法获得肠内细菌的全部遗传信息，并从其遗传信息掌握肠内细菌以何种种类 构成、何种基因存在的多，使用了多种生物信息学工具。此外，在校正了年龄、性别、遗传性 因素等后，确认了与分析对象的临床医学指标存在明显的相关关系的肠内细菌的结构和功 能。其结果，分析了肠内细菌的菌落和功能，分析结果，确认到与正常范围内的代谢性及炎 症性疾病相关临床医学指标有关的肠内本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种用于预测或诊断代谢性及炎症性疾病的危险程度的组合物，其包含能够检测出微生物的制剂，所述微生物是由Akkermansia muciniphila、拟杆菌属(Bacteroides spp.)、真杆菌属(Eubacterium spp.)、罗斯氏菌属(Roseburia spp.)、史氏甲烷短杆菌(Methanobrevibacter smithii)、斯氏甲烷球形菌(Methanosphaera stadtmanae)、卵形瘤胃球菌(Ruminococcus obeum)和考拉杆菌属(Phascolarctobacterium)组成的组中的微生物。
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：高光杓，林美泳，成周宪，
申请(专利权)人：首尔大学校产学协力团，
类型：发明
国别省市：韩国;KR
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