肝癌诊断试剂及其用途制造技术

本发明专利技术涉及肝癌诊断试剂及其用途。具体而言，本发明专利技术涉及TGFβ1或TGFβ1与甲胎蛋白或TGFβ1与其它常规肝癌检测指标之一或多种的组合或TGFβ1与甲胎蛋白以及其它常规肝癌检测指标之一或多种的组合在制备诊断肝癌的试剂中的用途。本发明专利技术的TGFβ1肝癌诊断标志物单指标使用即可分区肝癌组和正常组，基本区分肝癌组和其它癌症组以及肝癌组和肝炎组，与其它常规肝癌检测指标联合使用则效果更佳。

【技术实现步骤摘要】
肝癌诊断试剂及其用途
本专利技术涉及肝癌诊断试剂及其用途。具体而言，本专利技术涉及TGFβ1或TGFβ1与其它常规肝癌检测指标的组合在制备诊断肝癌的试剂中的用途。
技术介绍
肝癌是临床上常见的消化系统恶性肿瘤之一，其中90％为肝细胞肝癌(hepatocellularcarcinoma，HCC)。在世界范围内，其发病率呈现上升的趋势。我国是肝癌大国，也是全球肝癌发病率最高的国家。据统计，目前我国肝癌发病人数占全球的55％，而死亡人数约占全世界肝癌死亡人数的45％，因此，肝癌在我国素有“癌中之王”的称号，对我国人民健康构成严重威胁。肿瘤的发生、发展是一个动态的过程，涉及到诸多信号分子相互作用，形成了一个复杂的分子调控网络。目前临床上主要使用甲胎蛋白(AFP)作为肝癌患者的诊断标志物。80％的原发肝癌患者血清中AFP>400ng/ml，但也有近20％肝癌患者AFP含量较低；此外，有些非肝癌患者，尤其是部分病毒性肝炎、肝硬化等患者，他们的AFP含量也偏高，产生假阳性，造成误诊。近年来研究发现，肝脏转化生长因子β1(TGFβ1)可诱发肝癌起始细胞和促进肝癌发生。在大鼠肝癌发生过程中以及HCCs患者身上，肝脏祖细胞(liverprogenitorcells，或LPCs)可检测到肿瘤起始细胞(Tumor-initiatingcell,或T-IC)标志物的共表达，而且TGFβ1的水平与T-IC标志物的表达量呈正相关，这表明TGFβ1在T-IC的形成过程中发挥了重要的作用。但是到目前为止，仍未将TGFβ1的表达水平与临床肝癌诊断建立联系，主要原因包括：1)在多种癌症或者代谢疾病中TGFβ1表达量提高，特别是TGFβ1在结直肠癌、肺癌等其它肿瘤，以及心衰、炎症等疾病情况下也会升高；2)肝癌病因复杂，病程长，仅仅依赖TGFβ1作为诊断标志物，很难准确区分肝炎患者，容易导致误诊、漏诊等问题。因此，本领域仍然存在对能够准确、及时诊断肝癌的试剂的需求。
技术实现思路
本专利技术的第一方面涉及TGFβ1或其与甲胎蛋白(AFP)的组合或其与其它常规肝癌检测指标物的组合或其与AFP和其它常规肝癌检测指标物的组合在制备诊断受试者肝癌的试剂中的用途。在一些实施方案中，所述其它常规肝癌检测指标物选自总胆红素、γ-谷氨酰转移酶、白球比、胆碱酯酶、腺苷脱氨酶、总胆汁酸、AST同工酶的一种、多种或全部。在一些实施方案中，所述其它常规肝癌检测指标物选自总胆红素和γ-谷氨酰转移酶。在一些实施方案中，TGFβ1是蛋白或mRNA。在一些实施方案中，TGFβ1或其与甲胎蛋白(AFP)或其与其它常规肝癌检测指标物的组合或其与AFP和其它常规肝癌检测指标物的组合可以将肝癌患者与正常人区分开、将肝癌患者与其它癌症患者区分开、将肝癌患者与肝炎患者区分开，优选地，其它癌症患者选自胃癌、肺癌、直肠癌、食管癌、鼻咽癌、乳腺癌、脑癌、卵巢癌、子宫内膜癌、骨髓癌、宫颈癌、淋巴癌、恶性畸胎瘤和胰腺癌。在一些实施方案中，受试者是人类。在一些实施方案中，肝癌是肝细胞肝癌。在一些实施方案中，试剂是试剂盒，其包含用于检测TGFβ1和/或甲胎蛋白(AFP)和/或一种或多种其它常规肝癌检测指标物的成分。本领域技术人员知晓，上述实施方案中所述的TGFβ1或其与甲胎蛋白(AFP)的组合或其与其它常规肝癌检测指标物的组合或其与AFP和其它常规肝癌检测指标物的组合在制备诊断受试者肝癌的试剂中的用途并非指所述TGFβ1、AFP、其它常规肝癌检测指标物本身直接作为检测物用于检测肝癌，而是指使用用于检测TGFβ1、AFP、其它常规肝癌检测指标物的试剂来诊断、区分肝癌。当用于诊断、区分肝癌时，单独使用时，组织样品中TGFβ1的含量高于16000pg/mL表明受试者患有肝癌，优选地，高于16500pg/mL，17000pg/mL，17500pg/mL，18000pg/mL，18500pg/mL，19000pg/mL，19500pg/mL，更优选地，高于20000pg/mL，20500pg/mL，21000pg/mL，21500pg/mL，22000pg/mL；联合使用时，TGFβ1的含量在16000pg/mL以上，优选地，16500pg/mL，17000pg/mL，17500pg/mL，18000pg/mL，18500pg/mL，19000pg/mL，19500pg/mL以上，更优选地，20000pg/mL，20500pg/mL，21000pg/mL，21500pg/mL，22000pg/mL以上，总胆红素含量在8μmol/L以上，优选地，8.5μmol/L，9μmol/L，9.5μmol/L以上，更优选地，10μmol/L，10.5μmol/L，11μmol/L以上，则表明受试者患有肝癌而非健康人，也不是肺癌等其他癌症患者；TGFβ1的含量在18000pg/mL以上，优选地，18500pg/mL，19000pg/mL，19500pg/mL，20000pg/mL，20500pg/mL，21000pg/mL，21500pg/mL，22000pg/mL以上，更优选地，22500pg/mL，23000pg/mL，23500pg/mL以上，γ-谷氨酰转移酶含量在28U/L以上，优选地，29U/L，30U/L，31U/L，32U/L，33U/L，34U/L以上，更优选地，35U/L，36U/L，37U/L，38U/L以上，则表明受试者患有肝癌而非健康人，也不是肺癌等其他癌症患者；TGFβ1的含量在13600pg/mL以上，优选地，14000pg/mL以上，14500pg/mL以上，15000pg/mL以上，15500pg/mL以上，16000pg/mL以上，16500pg/mL以上，更优选地，17000pg/mL，17500pg/mL，18000pg/mL，18500pg/mL以上，白球比在1.2以下，优选地，1.1以下，更优选地，1.0以下，则表明受试者患有肝癌而非健康人，也不是肺癌等其他癌症患者；TGFβ1的含量在18400pg/mL以上，优选地，19000pg/mL，19500pg/mL，20000pg/mL，20500pg/mL，21000pg/mL，21500pg/mL，22000pg/mL，22500pg/mL以上，更优选地，23000pg/mL，23500pg/mL，24000pg/mL以上，胆碱酯酶含量在8400U/L以下，优选地，8200U/L，8000U/L，7800U/L，7600U/L，7400U/L，7200U/L以下，更优选，7000U/L，6800U/L，6600U/L，6400U/L，6200U/L，6000U/L以下，则表明受试者患有肝癌而非健康人，也不是肺癌等其他癌症患者；TGFβ1的含量在16000pg/mL以上，优选地，16500pg/mL，17000pg/mL，17500pg/mL，18000pg/mL，18500pg/mL，19000pg/mL，19500pg/mL以上，更优选地，20000pg/mL，20500pg/mL，21000pg/mL以上，腺苷脱氨酶含量在7U/L以上，优选地，7.5U/L，8U/L，8.5U/L以上，更优选地，9U/L，9.5U/L本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种肝癌诊断试剂盒，其包含诊断TGFβ1含量的试剂，任选地，其还包含检测AFP和/或其它常规肝癌检测指标物的试剂。

【技术特征摘要】
1.一种肝癌诊断试剂盒，其由诊断TGFβ1含量的试剂和检测总胆红素的试剂组成，其中肝癌是肝细胞肝癌。2.一种肝癌诊断试剂盒，其由诊断TGFβ1含量的试剂和检测总胆红素的试剂以及检测其它常规肝癌检测指标物的试剂组成，其中其它常规肝癌检测指标物选自γ-谷氨酰转移酶、白球比、胆碱酯酶、腺苷脱氨酶、总胆汁酸、AST同工酶的一种或多种，其中肝癌是肝细胞肝癌。3.如权利要求2所述的试剂盒，其中其它常规肝癌检测指标物选自γ-谷氨酰转移酶、白球比、胆碱酯酶、腺苷脱氨酶、总胆汁酸、AST同工酶的全部。4.一种肝癌诊断试剂盒，其由诊断TGFβ1含量的试剂、检测AFP的试剂和检测总胆红素的试剂组成，其中肝癌是肝细胞肝癌。5.一种肝癌诊断试剂盒，其由诊断TGFβ1含量的试剂、检测AFP的试剂和检测总胆红素的试剂以及检测其它常规肝癌检测指标物的试剂组成，其中其它常规肝癌检测指标物选自γ-谷氨酰转移酶、白球比、胆碱酯酶、腺苷脱氨酶、总胆汁酸、AST同工酶的一种或多种，其中肝癌是肝细胞肝癌。6.如权利要求5所述的试剂盒，其中其它常规肝癌检测指标物选自γ-谷氨酰转移酶、白球比、胆碱酯酶、腺苷脱氨酶、总胆汁酸、AST同工酶的全部。7.根据权利要求1至6任一项所述的试剂盒，其中诊断TGFβ1含量的试剂为诊断TGFβ1蛋白含量的试剂。8.根据权利要求1至6任一项所述的试剂盒，其中诊断TGFβ1含量的试剂为诊断TGFβ1蛋白含量的ELISA试剂。9.根据权利要求1至6任一项所述的试剂盒，其中诊断TGFβ1含量的试剂为诊断TGFβ1mRNA含量的试剂。10.根据权利要求1至6任一项所述的试剂盒，其中诊断TGFβ1含量的试剂为诊断TGFβ1mRNA含量的NorthernBlotting试剂或定量RT-PCR试剂。11.根据权利要求2或5所述的试剂盒，其中其它常规肝癌检测指标物选自γ-谷氨酰转移酶。12.根据权利要求1-6任一项所述的试剂盒，其中受试者是人类。13.诊断TGFβ1含量的试剂和检测总胆红素的试剂的组合在制备肝癌诊断试剂盒中的用途，其中肝癌是肝细胞肝癌，其中，当用于诊断、区分肝癌时，TGFβ1的含量在16000pg/mL以上，总胆红素含量在8μmol/L以上，则表明受试者患有肝癌而非健康人，也不是其他癌症患者。14.如权利要求13所述的用途，其中其他癌症为肺癌。15.诊断TGFβ1含量的试剂和检测总胆红素的试剂以及检测其它常规肝癌检测指标物的试剂的组合在制备肝癌诊断试剂盒中的用途，其中其它常规肝癌检测指标物选自γ-谷氨酰转移酶、白球比、胆碱酯酶、腺苷脱氨酶、总胆汁酸、AST同工酶的一种或多种，其中肝癌是肝细胞肝癌，其中，当用于诊断、区分肝癌时，TGFβ1的含量在18000pg/mL以上，γ-谷氨酰转移酶含量在28U/L以上，则表明受试者患有肝癌而非健康人，也不是其他癌症患者；TGFβ1的含量在13600pg/mL以上，白球比在1.2以下，则表明受试者患有肝癌而非健康人，也不是其他癌症患者；TGFβ1的含量在18400pg/mL以上，胆碱酯酶含量在8400U/L以下，则表明受试者患有肝癌而非健康人，也不是其他癌症患者；TGFβ1的含量在16000pg/mL以上，腺苷脱氨酶含量在7U/L以上，则表明受试者患有肝癌而非健康人，也不是其他癌症患者；TGFβ1的含量在16800pg/mL以上，总胆汁酸含量在3.2μmol/L以上，则表明受试者患有肝癌而非健康人，也不是其他癌症患者；TGFβ1的含量在16000pg/mL以上，AST同工酶含量在4.8U/L以上，则表明受试者患有肝癌而非健康人，也不是其他癌症患者；TGFβ1的含量在13600pg/mL以上，而且总胆红素含量在8.8μmol/L以上，而且γ-谷氨酰转移酶...

【专利技术属性】
技术研发人员：席建忠，张函槊，孙常宏，
申请(专利权)人：北京唯尚立德生物科技有限公司，北京大学，
类型：发明
国别省市：北京;11