用于早老性痴呆的死前诊断和淀粉样蛋白沉积的体内成象和预防的硫黄素衍生物制造技术

本发明专利技术涉及新的硫黄素衍生物，在例如具有神经元斑的患者的体内成象中使用衍生物的方法和含有硫黄素衍生物的药物组合物，和合成化合物的方法。该化合物发现尤其用于诊断和治疗患有其中神经元斑聚集是普遍的疾病的患者中。所述疾病包括早老性痴呆、家庭早老性痴呆、唐氏综合症和对载脂蛋白Ｅ４等位基因的纯合体。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
淀粉样蛋白结合化合物，其具有结构Ａ－Ｅ之一或它们的水溶性，无毒性盐：　　　　结构式Ａ　　＊＊＊　　　　结构式Ｂ　　＊＊＊　　　　结构式Ｃ　　＊＊＊　　　　结构式Ｄ　　＊＊＊或　　　　结构式Ｅ　　＊＊＊　　　　其中Ｚ是Ｓ、ＮＲ’、Ｏ或ＣＲ’，在这种情况下，杂环的正确互变异构形式变成吲哚，其中Ｒ’是Ｈ或低级烷基：　　　　＊＊＊　　　　其中Ｙ是ＮＲ↑［１］Ｒ↑［２］、ＯＲ↑［２］或ＳＲ↑［２］；　　　　其中如下结构式的氮不是季胺：　　　　＊＊＊或＊＊＊　　　　或淀粉样蛋白结合化合物，其具有结构Ｆ－Ｊ之一，或它们的水溶性，无毒性盐：　　　　结构式Ｆ　　＊＊＊，　　　　结构式Ｇ　　＊＊＊，　　　　结构式Ｈ　　＊＊＊，　　　　结构式Ｉ　　＊＊＊或　　　　结构式Ｊ　　＊＊＊　　　　其中每个Ｑ分别选自如下结构之一：　　　　＊＊＊　　其中ｎ＝０，１，２，３或４，　　　　＊＊＊　　　　其中Ｚ是Ｓ、ＮＲ’、Ｏ或Ｃ（Ｒ’）↓［２］，其中Ｒ’是Ｈ或低级烷基；　　　　其中Ｕ是ＣＲ’（其中Ｒ’是Ｈ或低级烷基）或Ｎ（只是当Ｕ＝Ｎ时，则Ｑ不是如下结构：＊＊＊）；　　　　其中Ｙ是ＮＲ↑［１］Ｒ↑［２］、ＯＲ↑［２］或ＳＲ↑［２］；　　　　其中如下结构式的氮不是季胺：　　　　＊＊＊或＊＊＊　　　　其中每个Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］分别选自Ｈ、低级烷基、（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］ＯＲ’（其中ｎ＝１，２或３）、ＣＦ↓［３］、ＣＨ↓［２］－ＣＨ↓［２］Ｘ、ＣＨ↓［２］－ＣＨ↓［２］－ＣＨ↓［２］Ｘ（其中Ｘ＝Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ或Ｉ）、（Ｃ＝Ｏ）－Ｒ’、Ｒ↓［ｐｈ］和（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］Ｒ↓［ｐｈ］（其中ｎ＝１，２，３或４和Ｒ↓［ｐｈ］表示未取代或取代的苯基，苯基取代基选自如下用于Ｒ↑［３］－Ｒ↑［１４］定义的任何非苯基取代基和Ｒ’是Ｈ或低级烷基）；　　　　和其中每个Ｒ↑［３］－Ｒ↑［１４］分别选自Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、低级烷基、（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］ＯＲ’（其中ｎ＝１，２或３）、ＣＦ↓［３］、ＣＨ↓［２］－ＣＨ↓［２］Ｘ、Ｏ－ＣＨ↓［２］－ＣＨ↓［２］Ｘ、ＣＨ↓［２］－ＣＨ↓［２］－ＣＨ↓［２］Ｘ、Ｏ－ＣＨ↓［２］－ＣＨ↓［２］－ＣＨ↓［２］Ｘ（其中Ｘ＝Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ或Ｉ）、ＣＮ、（Ｃ＝Ｏ）－Ｒ’、Ｎ（Ｒ’）↓［２］、ＮＯ↓［２］、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ’）↓［２］、Ｏ（ＣＯ）Ｒ’、ＯＲ’、ＳＲ’、ＣＯＯＲ’、Ｒ↓［ｐｈ］、ＣＲ’＝ＣＲ’－Ｒ↓［ｐｈ］和ＣＲ’↓［...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：WE克伦克，CA小马蒂斯，Y王，
申请(专利权)人：匹兹堡大学，
类型：发明
国别省市：US[美国]