一种柏艾胶囊作为CYP酶抑制剂的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种柏艾胶囊作为CYP酶抑制剂的应用。柏艾胶囊对CYP酶具有非特异性抑制作用，比起常用的非特异性CYP酶抑制剂——1-ABT，柏艾胶囊的水提物对最常参与药物代谢反应的7个CYP酶亚型均有更强的抑制作用，而且在原代培养的肝细胞上未显示细胞毒。

【技术实现步骤摘要】
一种柏艾胶囊作为CYP酶抑制剂的应用
本专利技术涉及一种柏艾胶囊作为CYP酶抑制剂的应用。
技术介绍
药物在体内经历吸收、分布、代谢、清除4个过程，决定了药物的给药剂量和间隔时间。研究药物在生物体内的过程，并阐述其动态规律的学科就是药代动力学，其中，药物在体内的代谢是一个重点研究对象。药物在体内主要依靠肝细胞微粒体的药酶，包括一相代谢酶(细胞色素P450黄素蛋白等)和二相代谢酶(UGT和SULT等)。代谢酶表型鉴定(phenotyping)是为了了解参与药物清除的代谢酶类型、数量及所占比例，其对于研究体内药物药物相互作用、规避不良反应以及用药风险皆有重要意义。代谢酶表型鉴定研究中最常用的手段之一就是使用化学抑制剂，化学抑制剂分特异性P450酶抑制剂和非特异性P450酶抑制剂。其中，后者用于判断细胞色素P450是否参与了药物的代谢反应，报道的最多、最常见的非特异性P450酶抑制剂就是1-Aminobenzotriazole(1-ABT)。然而，1-ABT作为时间依赖性抑制剂，在没有预孵育的情况下，1mM的1-ABT对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2D6的抑制效果都低于30％；经过30分钟预孵育的情况下，1mM的1-ABT对CYP2C9的抑制效果还是低于50％(LinderCD,RenaudNA,HutzlerJM.DrugMetabDispos.2004Mar；32(3):333-9.)。所以，使用1-ABT作为非特异性P450酶抑制剂，判断CYP酶(也称细胞色素氧化酶P450)是否参与代谢的结果并不完全可信。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是针对技术现状提供一种柏艾胶囊作为CPY酶抑制剂的应用。本专利技术解决上述技术问题所采用的技术方案为：一种柏艾胶囊作为CYP酶抑制剂的应用。其中，所述柏艾胶囊包括如下重量份数的组分：其中，所述柏艾胶囊的作用形式为浓度为1.0～1.5mg/mL，例如1.1mg/mL、1.2mg/mL、1.3mg/mL、1.4mg/mL的柏艾胶囊溶液。其中，所述柏艾胶囊的作用形式为浓度为1.25mg/mL的柏艾胶囊溶液。与现有技术相比，本专利技术的优点在于：柏艾胶囊对CYP酶具有较优的非特异性抑制作用，比起常用的非特异性CYP酶抑制剂——1-ABT，柏艾胶囊的水提物对最常参与药物代谢反应的7个CYP酶亚型均有更强的抑制作用，而且在原代培养的肝细胞上未显示细胞毒。因此，在代谢酶表型鉴定(phenotyping)中，柏艾胶囊可以成为一种新型抑制工具药物。经测试，若不经预孵育，浓度为1.25mg/mL柏艾胶囊的水溶液对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4的抑制效果皆高达70％以上，其中，对CYP2A6和CYP2E1的抑制效果稍弱，分别为38％和48％，但是其整体效果明显优于1-ABT。具体实施方式以下结合实施例对本专利技术作进一步详细描述。本实施例的CYP酶抑制剂具体为柏艾胶囊，柏艾胶囊的主要成分包括如下重量份数的组分：本实施例具体采用的是由扬子江药业集团有限公司生产的批次为13080642的柏艾胶囊，该柏艾胶囊各组分的配比在上述范围内；只要上述四种组分的含量在上述范围内的柏艾胶囊都可作为CYP酶的抑制剂。柏艾胶囊的作用形式为浓度为1.25mg/mL的柏艾胶囊溶液(即柏艾胶囊的水溶液)，该浓度的柏艾胶囊溶液对CYP酶均具有较优的非特异性抑制作用。本实施例在没有进行预孵育的前提下，分别采用常用的CYP特异性抑制剂、CYP非特异性CYP抑制剂——1-ABT以及浓度为1.25mg/mL的柏艾胶囊溶液对9个CYP酶亚型进行抑制，抑制结果见表1，表1中，各抑制剂的浓度指其水溶液的浓度。表1.CYP抑制剂对CYP酶的抑制作用由表可知，在不经预孵育的情况下，浓度为1.25mg/mL柏艾胶囊的水溶液对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4的抑制效果皆高达70％以上，其中，对CYP2A6和CYP2E1的抑制效果稍弱，分别为38％和48％，根据2006年FDA颁布的指导原则(GuidanceforIndustry-DrugInteractionStudies-StudyDesign.DataAnalysis,andImplicationsforDosingandLabelling)，CYP2A6和CYP2E1相对于其他7种CYP酶较少参与临床重要的要药物间相互抑制，也就是较少参与药物代谢。综上所述，1.25mg/mL柏艾胶囊的水溶液对CYP药物代谢酶的整体抑制效果明显优于1-ABT。以上内容仅为本专利技术的较佳实施例，对于本领域的普通技术人员，依据本专利技术的思想，在具体实施方式及应用范围上均会有改变之处，本说明书内容不应理解为对本专利技术的限制。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种柏艾胶囊作为CYP酶抑制剂的应用。

【技术特征摘要】
1.一种柏艾胶囊在CYP酶抑制剂的制造中的应用；其中，所述柏艾胶囊按重量百分比计由以下组分组成：所述CYP酶为CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4、CYP2A6和CYP2E1中的任...

【专利技术属性】
技术研发人员：王海盛，闫利颖，蔡正军，龙娜，张素行，张飞鹏，张科之，
申请(专利权)人：扬子江药业集团北京海燕药业有限公司，广东中西达一新药开发有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11