本发明专利技术涵盖治疗已被诊断为患有抽动障碍或运动障碍的受试者的方法。所述抽动障碍可以是妥瑞氏综合征，并且所述方法可以包括以下步骤：(a)鉴别需要治疗的受试者；以及(b)向所述受试者投予治疗有效量的包含D1/D5受体拮抗剂、D1/D5受体部分激动剂或其混合物的组合物。举例来说，所述D1/D5受体拮抗剂可以是依考匹泮或其药学上可接受的盐、溶剂合物、水合物、前药、结构类似物、代谢物或多晶型物。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】 相关申请的交叉引用 本申请要求2012年7月12日提交的美国临时申请第61/671,044号的申请日的 权益。出于任一可能要求美国临时申请第61/671，044号的权益的美国申请的目的，更早提 交的申请的内容以全文引用的方式并入本文中。
本专利技术涉及治疗患有抽动障碍（ticdisorders)的患者的方法，并且更具体来说 涉及用稠合苯并氮杂环庚三稀（fusedbenzazepines)治疗妥瑞氏综合征。
技术介绍
妥瑞氏综合征（Tourette'sSyndrome，TS)是一种慢性神经精神障碍，其特征为存 在波动的运动和发声抽动。抽动是非自主或半自主、突发、短暂、间歇、反复的动作（运动） 或声音（发声），被分为简单或复杂抽动。简单抽动（例如眨眼或做鬼脸）相对容易伪装并 且大部分可能不被注意。复杂抽动（如身体扭曲、自我伤害行为、猥亵手势或喊叫社交上不 当的词语或短语）可以表现为有目的的动作并且尤其令人苦恼。发病的典型年龄在五岁与 七岁之间。患病儿童可能成为同龄人戏弄的目标，这又会导致低自尊、社会隔离、不良学校 表现、抑郁和焦虑。除导致社交尴尬以外，突发性强力抽动可为疼痛的，并且据报告剧烈的 头颈部抽动引起继发性神经缺陷，如压迫性颈椎脊髓病。妥瑞氏综合征患者还具有罹患强 迫症（obsessive-compulsivedisorder，0CD)、抑郁症和注意力缺陷多动障碍（attention -deficit-hyperactivitydisorder，ADHD)的高风险。 证据表明，妥瑞氏综合征是遗传病，但具体的遗传病变未知，并且抽动无法治愈。 可供使用的治疗并不总是有效的并且可能伴随有使人衰弱的副作用。存在对用于治疗妥瑞 氏综合征的治疗剂的持续需要。 可获得关于妥瑞氏综合征的若干综述文章。这些文章包括：菲林和 辛格，神经科学杂 .31 (35):12387-12395. 2011(FellingandSinger,J.Neurosci.31 (35): 12387-12395, 2011);卡瓦纳等人，神经精神病学临床神 经科学杂志? 13-23, 2009(Cavannaetal. ,J.NeuropsychiatryClin. Neurosci. 11:13-23, 2009);肯尼等人，美国家庭医师II: 651-658, 2008(Kenneyet al. ,Am.Fam.Physician11:651-658, 2008);穆勒，临床神经科学对话?这:161-171, 2007 (Muller,DialoguesClin.Neurosci. 9:161-171, 2007);莱克曼等人，儿科学 102:14-19, 1998(Leckmanetal. ,Pediatricsl〇2:14-19, 1998);以及姜科维奇，新英格 兰医学杂志.345:1184-1192. 2001 (Jankovic,N.Engl.J.Med. 345:1184-1192. 2001)。
技术实现思路
本专利技术涵盖治疗已被诊断为患有抽动障碍的受试者的方法。所述方法可以包括以 下步骤：（a)鉴别需要治疗的受试者；以及（b)向受试者投予治疗有效量的包含D1/D5受体 拮抗剂、D1/D5受体部分激动剂或其混合物的组合物。受试者可以是人类并且可以处于任 何年龄（例如，初生儿到约17、18或21岁，或至少17、18或21岁的受试者）。在一些实施 例中，受试者被视为未罹患注意力缺陷多动障碍、抑郁症和强迫症。 抽动障碍可以是妥瑞氏综合征、与链球菌感染相关的小儿自身免疫障碍 (pediatric autoimmune disorder associated with streptococcal infection, PANDAS)、短暂性抽动障碍、慢性抽动障碍或未另列出（Not Otherwise Specified，NOS)的 抽动障碍。受试者可展现运动抽动（例如复杂的运动抽动）、发声抽动（例如复杂的发声抽 动）或其组合。 D1/D5受体拮抗剂可以是依考匹泮（ecopipam)或其药学上可接受的盐、溶剂合 物、水合物、前药、结构类似物、代谢物或多晶型物。在本申请的过程中，我们可以提供如这 一清单的清单。应理解，可以选择仅一项；可以选择各项的组合；以及可以排除所列各项中 的一或多个。举例来说，本文所述的适用调配物可以包括依考匹泮；依考匹泮的药学上可接 受的盐；或依考匹泮和其药学上可接受的盐的混合物。另外，这些替代方案中的任一者可以 明确排除任何其它所列的项目。举例来说，本文所述的适用调配物可以包括依考匹泮但排 除其结构类似物。 投予的化合物（例如D1/D5受体拮抗剂）可以经调配用于经口传递（例如，以约 〇. 01毫克/千克到约500毫克/千克（例如，约0. 01毫克/千克到约50毫克/千克；约 〇. 01毫克/千克到约5毫克/千克；或约0. 1毫克/千克到约5毫克/千克）的单位剂型 调配）。关于日剂量，投予的化合物（例如D1/D5受体拮抗剂）可以按约50毫克/天到100 毫克/天的剂量投予。投药可以每天进行一次或以分次剂量进行，并且本文所述的治疗中 的任一者可以包括投予用于治疗抽动障碍的不同"第二"治疗的步骤。举例来说，本专利技术方 法涵盖本文所述的化合物与行为疗法、手术疗法或不同的药物疗法一起投予。在一个实施 例中，通过投予本文所述的化合物和治疗有效量的用于治疗注意力缺陷多动障碍（ADHD)、 抑郁症或强迫症的第二组合物来实施组合疗法。 本专利技术可以依据"用途"来描述并且涵盖本文所述的化合物用于制备用于治疗抽 动障碍的药物的用途。药物内的化合物可以是D1/D5受体拮抗剂、D1/D5受体部分激动剂 或其混合物，并且具体调配物可如本文进一步描述。 在附图和以下描述中阐述本专利技术的一或多个实施例的细节。本专利技术的其它特征、 目标和优势将从【具体实施方式】和附图以及权利要求书显而易见。【附图说明】 图1是描绘由下文所述的临床试验获得的初始结果的条形图。【具体实施方式】 本专利技术部分地基于我们的以下发现：选择性地结合D1/D5受体并且随后 抑制多巴胺接近D1/D5受体的化合物在治疗（例如，改善或缓解）一或多种与妥 瑞氏综合征相关的症状中有效。临床试验在此情况下尤其重要，因为非人类（即 动物）当前第1页1 2 本文档来自技高网...
【技术保护点】
化合物在制备用于治疗抽动障碍的药物中的用途，其中所述化合物是D1/D5受体拮抗剂、D1/D5受体部分激动剂或其混合物。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：理查德·E·希普金，鲁道夫·关，
申请(专利权)人：赛亚顿制药公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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