灯盏细辛中咖啡酸酯的提取工艺制造技术

本发明专利技术提供了一种从灯盏细辛中提取精制可用于注射剂的咖啡酸酯的方法，经过将灯盏细辛用水或者乙醇煎煮、浓缩、酸沉、过滤，滤液过聚酰胺柱，梯度洗脱，得到的咖啡酸酯的纯度可达到注射用咖啡酸酯的要求。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术提供了一种从灯盏细辛中提取精制可用于注射剂的咖啡酸酯的方法，经过将灯盏细辛用水或者乙醇煎煮、浓缩、酸沉、过滤，滤液过聚酰胺柱，梯度洗脱，得到的咖啡酸酯的纯度可达到注射用咖啡酸酯的要求。【专利说明】灯盏细辛中咖啡酸酯的提取工艺
本专利技术涉及医药领域的药用制剂，具体是一种植物药材灯盏细辛中含有的有效成 分咖啡酸酯的提取工艺，尤其是适合于注射液剂型的咖啡酸酯的提取纯化工艺。
技术介绍
缺血性心脑血管疾病如中风、冠心病是人类死亡的主要原因，急性发作致死率极 高，存活者多会不同程度留下偏瘫、失语、口眼歪斜、视力模糊或者频发心绞痛、心律失常， 降低生活质量，给病人及家属带来沉重的身心和经济负担。据统计，我国越有4000万患者， 随着人口老龄化发展，发病人群还在快速增长，每年新发病人数高达450万。开发此类预防 治疗药物是世界新药研宄的热点。心脑缺血后影响能量代谢，继发乳酸堆积、钙超载、自由 基损伤等多种变化。多靶点逆转或改善这些变化，提高综合治疗效是药物治疗的重要目标。 病毒性肝炎也是一种严重危害人类健康的传染性疾病，其流行范围之光、发病率之高、传染 性之强是其它疾病所不能比拟的，目前尚缺乏真正有效的治疗药物。植物药化学组成具多 样性特征，结构各异的有效成分通过作用于不同靶点或病理环节联合奏效，常发挥明显的 协同效应。从历史悠久的中草药或民族药开发新药有其独特优势。本专利技术的目的即是通过 对云南苗族植物药灯盘细辛（灯盘花）（Erigeronbreviscapus(Vant.)Hand. -Mazz)的研 宄为上述疾病的预防和治疗提供一种成分明确、质量可控、安全有效的药用组合物及其制 剂。 灯盏花为菊科飞蓬属草本植物，主要分布于云南省，民间广泛用于治疗中风后遗 症、风湿病、胸痹等症，取得了较好效果。早在1976年云南学者即开始对灯盏花的化学成 分进行研宄，分离鉴定了灯盏花乙素（即野黄芩苷，scutellarin)、焦袂康酸、飞蓬甙等成 分，其中灯盏花乙素经药理筛选被证明是治疗中风的有效成分，在此基础上研制成功以灯 盏花素为原料（黄酮类有效部位，主成分为野黄芩甙）约占90%的药品"灯盏花素片"，后 来一些厂家又开发了"灯盏花素注射液"和"注射用灯盏花素"。与灯盏花素相关的专利有 CN1053609、CN10595934、CN1133180、CN1252277、CN1228959、CN1191730、CN1187356 等，涉 灯盏花素原料提取及口服、注射制剂的制备工艺。但，对灯盏花化学成分中的咖啡酸酯成分 的认识还远未充分。 咖啡酸酯类成分尤其是灯盏细辛中含有的咖啡酰奎宁酸类成分有多种生物活性： 抗氧化性，抗炎活性，抗微生物作用，肝细胞保护作用，抑制血小板聚集作用，一些专利技术 专利也涉及咖啡酸酯的医药用途：例如对糖尿病有治疗保健作用CN103239435B;可治疗贾 第虫病CN102626404B，对抗流感特别对抗禽流感病毒（H5N1)的作用CN102274208B，对呼吸 道合胞病毒及乙肝病毒中的应用CN101284799B，抗炎、抗细菌、抗耐药菌株CN102100720B。 治疗支原体感染疾病药物CN101829077B，5-咖啡酰奎宁酸具有抑制新生血管生成功能 的作用，能够通过抑制肿瘤新生血管的生成而抑制肿瘤的生长和转移，从而达到抗肿瘤 目的CN102000051B，二咖啡酰奎宁酸类成分是新的一类具有较好脑神经保护的有效成 分，具有促进体外大脑皮层神经细胞存活和抗氧化作用，且具有一定透过血脑屏障能力 CN101642450B，二咖啡酰奎尼酸衍生物在治疗冠状病毒CN1200705C，用于治疗或预防肾炎、 肾衰竭、脉管炎、静脉栓塞、心脑血管、肺心病等疑难病症CN1064234C。 咖啡酸酯类成分作为菊科飞蓬属植物灯盏花的一大类成分，含量较高，总咖啡酸 酯的含量在大多批草中高于灯盏花乙素含量。灯盏花乙素已经单独成药，比如灯盏花素片， 注射用灯盏花素，灯盏花素注射液等。而灯盏细辛中的咖啡酸酯类成分作为活性组分在灯 盏细辛注射液，灯盏细辛滴丸，灯盏细辛胶囊，灯盏细辛软胶囊，灯盏细辛合剂等中都存在。 然而还没有专门的灯盏细辛中的咖啡酸酯独立成药或者成为保健品。由于以上介绍咖啡酸 酯的各种活性，作为一类活性明显，突出的物质，在抗病毒，抗癌，抗炎，抗氧化，调节血脂， 降血糖等方面都能独立成药。 目前，我国已有含咖啡酸酯的小容量注射剂在生产，生产厂家很少，主要是受制于 原料及制剂工艺的不完善，经常出现例如制剂不稳定，澄明度差、不符合注射制剂的相关要 求等一系列的问题，这就需要进一步提纯灯盏细辛提取物中的有效成分。
技术实现思路
本专利技术目的就是寻找一种纯化的咖啡酸酯的工艺，以达到注射用级别。 本专利技术提供了一种灯盏细辛中咖啡酸酯的提取精制方法，该方法包括： 取灯盏细辛，加水或醇煎煮至少二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩成清膏；取清膏调 节pH直至溶解，滤过，滤液加硫酸或盐酸溶液调节pH1?5,滤过，得滤液和沉淀； 取滤液，过聚酰胺柱，用水洗脱，弃去水洗脱液，再用20% -90%浓度的乙醇梯度 洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇并浓缩成清膏，用水溶解性< 80g/L(20°C)有机溶剂萃 取，收集有机溶剂提取液，回收有机溶剂，得到的清膏为咖啡酸酯。该咖啡酸酯的纯度可达 到注射用咖啡酸酯的要求。 上述"水或醇煎煮"中所述的醇为0% -95%浓度的乙醇；优选低浓度的乙醇，该低 浓度的乙醇优选0 % -45 %的乙醇。 上述的提取方法，其中以液相法测定5个咖啡酸酯含量相对面积大于60%，紫外 法测定咖啡酸酯的含量大于40%。 本专利技术的目的是最大限度去除与单咖啡酸酯极性相近（指在高效液相图谱上出 峰时间相近的）的杂质同时最大限度保留二咖啡酸酯成分，还去除了杂质类成分焦袂康 酸，使得注射液的有效成分更精纯以及更精准。上述方法经过多次验证可以得到本专利技术的 预期目的，尤其是采用水煎煮或者低浓度的醇煎煮得到的提取液，经过上述步骤后得到的 产品杂质控制到极低的范围，产品符合注射之际的要求。 上述方法优选为： 取灯盏细辛，加水或低浓度的乙醇煎煮至少二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至 75°C下相对密度为1. 15-1. 25的清膏；取清膏加水稀释，调节pH7. 5?9,滤过，滤液加硫 酸或盐酸溶液调节PH2?3,滤过，得滤液和沉淀； 取滤液，通过聚酰胺柱，梯度洗脱，用至少2倍量的水洗脱，弃去水洗脱液，再用 20% -90%浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇并浓缩成清膏，加氢氧化钠溶液，调节 pH7?10,用水溶解性彡80g/L有机溶剂萃取，取碱水层用硫酸或盐酸溶液调节pH2?3， 用有机溶剂萃取，收集有机溶剂提取液，回收溶剂，得到的清膏为咖啡酸酯。 其中，上述萃取用的水溶解性< 80g/L有机溶剂包括乙酸乙酯、乙醚、氯仿，石油 醚，或者是两种或者两种以上有机溶剂的混合等等，优选乙酸乙酯。 在本专利技术优选实施例中，该咖啡酸酯的提取精制工艺方法为： 取灯盏细辛，以灯盏细辛药材800g计，加水或者低浓度的乙醇煎煮至少二次，合 并煎液本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种灯盏细辛中咖啡酸酯的提取纯化方法，包括：取灯盏细辛，加水或乙醇煎煮至少二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩成清膏；取清膏调节pH直至溶解，滤过，滤液加硫酸或盐酸溶液调节pH 1～5，滤过，得滤液和沉淀；取滤液，过聚酰胺柱，用水洗脱，弃去水洗脱液，再用20％‑90％浓度乙醇梯度洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇并浓缩成清膏，得到的清膏为咖啡酸酯。进一步纯化：将清膏用碱溶解后，用水溶解性≤80g/L有机溶剂萃取，去掉有机溶剂萃取部分，调节水溶液pH值至酸性(pH 1‑5),用水溶解性≤80g/L的有机溶剂萃取,收集有机溶剂提取液，回收有机溶剂得到浸膏，即得咖啡酸酯。

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：林炎海，林艳和，
申请(专利权)人：林艳和，
类型：发明
国别省市：云南;53