【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了一种阿普斯特,(+)-2--4-乙酰胺基异吲哚啉-1,3-二酮的制备方法,包括下列步骤:(1)将式(Ⅱ)化合物1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺消旋体用拆分剂转化为式(Ⅲ)的成盐物;(2)式(Ⅲ)化合物与3-乙酰胺基邻苯二甲酸酐对接得到式(Ⅰ)化合物。该方法可得到稳定的阿普斯特合格成品,并且工艺条件温和,后处理简单,纯度高,反应成本低,易于实现工业化生产。【专利说明】一种S型阿普斯特的制备方法
本专利技术属于化学药物合成
,涉及S型阿普斯特(+)-2--4-乙酰胺基异吲哚啉-1,3-二酮的制备方法。
技术介绍
阿普斯特(apremilast),化学名为(+)-2--4-乙酰胺基异吲哚啉-1,3-二酮化合物,结构式如下所示: 【权利要求】1. 一种S型阿普斯特的制备方法,其特征在于包括下列步骤: (1) 将式II化合物1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺消旋体用拆 分剂转化为式III的S型成盐物:(2) 式III化合物与3-乙酰胺基邻苯二甲酸酐对接得到式I油状化合物:(3) 式I油状化合物的精制得固体式I,所得式(I)化合物析晶后为S型阿普斯特。2. 根据权利要求1所述S型阿普斯特的制备方法,其特征在于:步骤(1)的反应温度 为70-80°C,反应时间为1-2小时,反应溶剂选自乙醇、甲醇和异丙醇中的一种或多种;所述 的拆分试剂选自L-丙氨酸、L-精氨酸、L-天冬氨酸、L-亮氨酸的一种或多种。3. 根据权利要求2所述S型阿普斯特的制备方法,其 ...
【技术保护点】
一种S型阿普斯特的制备方法,其特征在于包括下列步骤:(1)将式Ⅱ化合物1‑(3‑乙氧基‑4‑甲氧基苯基)‑2‑(甲基磺酰基)乙胺消旋体用拆分剂转化为式Ⅲ的S型成盐物:(2)式Ⅲ化合物与3‑乙酰胺基邻苯二甲酸酐对接得到式Ⅰ油状化合物:(3)式Ⅰ油状化合物的精制得固体式Ⅰ,所得式(Ⅰ)化合物析晶后为S型阿普斯特。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员:王雪根,何凌云,李晓静,郭莉芹,
申请(专利权)人:南京艾德凯腾生物医药有限责任公司,
类型:发明
国别省市:江苏;32
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