一种包含银纳米粒的组合物及其用途制造技术

本发明专利技术涉及包含银纳米粒的组合物及其用途。具体而言，本发明专利技术提供包含有效量银纳米粒和至少一种稳定剂的药用组合物、一种局部给予宿主所述药用组合物以增加毛发生长的方法及其用途。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术涉及包含银纳米粒的组合物及其用途。具体而言，本专利技术提供包含有效量银纳米粒和至少一种稳定剂的药用组合物、一种局部给予宿主所述药用组合物以增加毛发生长的方法及其用途。【专利说明】本申请是申请日2005 年 8 月 4 日，申请号 200580051729.0 (PCT/CN2005/001197)，专利技术名称为“”的专利技术专利申请的分案申请。专利
本专利技术涉及包含有效量银纳米粒的药用组合物及其用途，以及局部给予宿主所述药用组合物以增加毛发生长的方法。专利技术背景金属纳米粒因为其在许多学科领域(如催化和纳米电子)有着重要的应用，已吸引了越来越多的对化学领域的关注(参见:(a) El-Sayed, M.A.Ace.Chem.Res.2004，37，326.(b)Ho, C-M.；Yu, ff.-Y.；Che, C-M.Angew.Chem.1nt.Ed.2004，43，3303.(c)Lang, H.；May, R.A.；Iversen, B.L.；Chandler, B.D.J.Am.Chem.Soc.2003, 125, 14832.(d)Lewis1LN.Chem.Rev.1993,93,2693)。近来，已付出大量努力致力于开发金属纳米粒的生物医学应用。当生物学标记取得显著进展时(参见:(a)Nicewarner-Pena, S.R.；Freeman, R.G.；Reiss, B.D.；He, L.；Pena, D.J.；ffalton, 1.D.；Cromer, R.；Keating, C.D.；Natan, M.J.Science2001, 294, 137.(b)Elghanian, R.；Storhoff, J.J.；Mucic, R.C ；Letsinger, R.L.；Mirkin, C.A.Sciencel997, 277，1078)，几乎没有纳米粒的治疗学应用在文献中被报导。值得一提的实施例是银纳米粒的抗微生物特性，该实施例用于伤口愈合(Wright, J.B.；Lam, K.；Hansen, D.；Burrell, R.E.Am.J.1nf.Cont.1999, 27, 344) o 据我们所知，银纳米粒在脱发中增加毛发生长的用途还未见文献报导。斑秃是头皮和身体其它部位毛发脱落的疾病。被报导与自身免疫相关，其作用机制是毛囊被自身免疫系统通过自身免疫攻击，从而阻止毛发生长。另一个观察结果是高水平的自然产生的激素(称为双羟睾丸酮(DHT))存在于遗传学归为男性模式脱发的人头皮中，缩短毛发生长期。最终，毛发变得小至实际上看不见。如果不阻止的话，这样能导致典型的男性秃头发际线。斑秃经常开始于头皮上一个或多个小的、圆的、光滑的秃块，能发展为全部头发脱落(全秃)或全部身体毛发脱落(普秃)。流行病学上，斑秃影响大约全世界人口的1.7%，包括仅美国就超过470万人，这种病症/疾病对个人的自我形象和自信心有深远的影响，从而影响生活质量，无论在工作还是学习中。各种年龄和人种的男性和女性均可发生斑秃。其发病经常开始于儿童期/成人早期，且可为心理学破坏性的。尽管斑秃不危及生命，它几乎肯定是改变生活的，其突然发病、反复发作和不可预期的病程对被这种疾病困扰的人的生活有深远的心理学影响。
技术实现思路
: 本申请的【专利技术者】发现通过使用人血清白蛋白(HAS)作为稳定剂来构建银纳米粒，这些纳米粒在动物模型和人中显示出有希望的增加毛发生长作用。 因此，本专利技术涉及包含有效量银纳米粒、至少一种稳定剂(例如一种或多种蛋白和/或肽)和至少一种药学可接受稀释剂的药用组合物。优选地，蛋白选自人血清白蛋白和转铁蛋白。 在一个优选的实施方案中，本申请的药用组合物包含选自水、乙醇、二甲基亚砜、乙腈、Hepes缓冲液、磷酸盐缓冲液、Tris缓冲液、柠檬酸缓冲液、血清或任何其它生理学相关的溶剂或溶液，和其混合物的稀释剂。 本专利技术也涉及增加毛发生长的方法，该方法包含局部给予需要治疗的宿主(优选人)本专利技术药用组合物。 本专利技术也涉及包含有效量银纳米粒组合物在制备增加宿主毛发生长药物中的用途。 在本专利技术的用途中，组合物包含有效量的银纳米粒、至少一种稳定剂(例如一种或多种蛋白和/或肽)和至少一种药学可接受的稀释剂。优选地，蛋白选自人血清白蛋白和转铁蛋白。 在用途的优选实施方案中，本申请的药用组合物包含选自水、乙醇、二甲基亚砜、乙腈、Hepes缓冲液、磷酸盐缓冲液、Tris缓冲液、柠檬酸缓冲液、血清或任何其它生理学相关的溶剂和溶液，或其混合物的稀释剂。 有许多产生不同形状和大小银纳米粒的方法(参见:(a)Raveendran, P.；Fu, J.；Wallen, S.L.J.Am.Chem.Soc.2003，125，13940.(b) Sun, Y.；Xia, Y.Science2002, 298，2176.(c) Esumi, K.；Suzuki, A.； Yamahir a, A.;Torigoe, K.Langmuir2000, 16，2604)。在本专利技术中，使用Hepes缓冲液容易地制备银纳米粒。典型反应是室温下AgNO3(2或5mM)溶解于Hepes缓冲液(0.1Μ，ρΗ7.4)中至终浓度为ImMAgNO3，在室温下搅拌120小时或在回流条件下搅拌4小时。纳米粒的形成受缓冲液酸度影响，因为当pH调整至〈5时无银纳米粒形成。从图1可看出，制备的纳米粒基本上以5至20nm(平均直径约1nm)的直径均勾地分布。点图(spot-profile)能量-分散X射线分析(EDX)显示来自银原子的强信号和来自铜网格的铜原子信号，和来自C、O和Cl原子的弱信号(图2)。 大量样品的粉末X射线衍射(XRD)图显示Ifepes缓冲液中生成的银纳米粒以面心立方晶状态存在。如图3描述，粉末X射线衍射图中与(111)、(200)、(220)和(311)的2Θ值对应的强峰与文献中报导的值相同(JCPDSN0.04-0783)。银纳米粒显示出在410nm有吸收峰(图4)，与大量样品的粉末X射线衍射(XRD)图的报告数据接近。 HAS存在时，在37°C下用UV-Vis光谱持续观测达7天，未观测到浓度至ImM的银纳米粒的显著性光谱改变。在此实施例中，HSA(lmM，生理学相关水平)用来稳定银纳米粒(见图5)。 根据UV-vis吸收滴定结果(见图6)，可见银纳米粒可与HSA相互作用(AAmax =+4nm ;增色效应=3% )。 TEM图像显示当银纳米粒溶于lmMHSA3天时，大小从1nm改变至?20nm ;然而，未观察到银沉淀(见图7)。 通过使用动物模型研宄银纳米粒对毛发生长的作用。在此动物模型中，在裸鼠后部头皮覆以浸有以下物质的纱布敷料:只有ImM参比对照(即人血清白蛋白；HSA)或ImMHAS中的0.1mM银纳米粒。42天后，可在应用了银纳米粒的小鼠后部头皮观察到毛发生长(见图8的右图)，而只应用参比对照的小鼠则未观察到(见图8的左图)。每组n = 5。 另一个研宄中，两组裸鼠以上述相同方式在后部头皮应用ImM参比对照或ImMHAS中的ImM银纳米粒。42天后，可在应用了银纳米粒的后部头皮观察到毛发生长(右图)，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药用组合物在制备局部给予需要治疗的宿主以增加宿主毛发生长的药物中的用途，该组合物包含有效量的直径为5‑20nm的银纳米粒、至少一种稳定剂和至少一种药学可接受稀释剂。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：林成龙，
申请(专利权)人：林成龙，
类型：发明
国别省市：中国香港;81