SorCS1在治疗肥胖症及超重中的应用制造技术

本发明专利技术涉及SorCS1样药剂，包括SorCS1、编码SorCS1及其片段的表达的核酸分子以及含有所述核酸的载体，以及表达SorCS1和所述片段的细胞，用于降低食欲，和/或促进减重和/或治疗肥胖症和/或增加代谢和/或增加产热，和/或将白色脂肪转化为褐色脂肪的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】SorCSI在治疗肥胖症及超重中的应用 本申请主张2012年4月17日递交的丹麦专利申请No. PA 201270191的优先权。 将该申请和本申请中引用的所有文献全部引入作为参考。
本专利技术涉及通过给予SorCSl，优选SorCSl多肽及其可溶性片段和变体来降低食 欲、抑制饥饿和/或治疗肥胖症的方法。
技术介绍
肥胖症是身体脂肪已积累到可能对健康产生不利影响的程度的医学状况。在临床 上，世界卫生组织（WHO)将肥胖症定义为身体质量指数（BMI)超过30。在肥胖人群中，可 以基于肥胖症的严重性定义出三个不同的子类，I级肥胖症（BMI 30. 0-34. 9)，II级肥胖症 (BMI 35. 0-39. 9)和III级肥胖症（BMI超过40)，这也是对公共健康行动的渐增问题。据 估计，丹麦全体成年人中高达15%罹患肥胖症（BMI>30)。 肥胖症的不良后果是负面的社会形象、心血管疾病和2型糖尿病（Darvall et al. , Eur J Vase Endovasc Surg 2007, Haslam&James, Lancet 200本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种选自下组的药剂：a)分离的多肽，包括：i)SEQ ID NO：15的氨基酸序列；或ii)i)的氨基酸序列的生物活性序列变体，其中，所述变体与所述SEQ ID NO：15具有至少60％的序列同一性，iii)i)至ii)的任一项的至少15个连续氨基酸的生物学活性片段，所述片段与SEQ ID NO：15在至少15个氨基酸的重叠范围内具有至少60％的序列同一性，b)编码在a)中所限定的多肽的核酸序列；c)包含在b)中所限定的核酸分子的载体，d)转化或转导有b)的核酸或c)的载体的分离的宿主细胞，在用于降低食欲，和/或治疗肥胖症和/或促进减重和/或增加代谢，和/或增加产热，和/或将白色脂肪转化为褐色...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.04.17 DK PA2012701911. 一种选自下组的药剂： a) 分离的多肤，包括： USEQ ID NO ;15的氨基酸序列；或 ii) i)的氨基酸序列的生物活性序列变体，其中，所述变体与所述SEQ ID NO ;15具有 至少60%的序列同一性， iii) i)至ii)的任一项的至少15个连续氨基酸的生物学活性片段，所述片段与SEQ ID NO ; 15在至少15个氨基酸的重叠范围内具有至少60%的序列同一性， b) 编码在a)中所限定的多肤的核酸序列； C)包含在b)中所限定的核酸分子的载体， d)转化或转导有b)的核酸或C)的载体的分离的宿主细胞， 在用于降低食欲，和/或治疗肥胖症和/或促进减重和/或增加代谢，和/或增加产热， 和/或将白色脂肪转化为褐色脂肪的方法中的应用。2. 根据权利要求1所述的药剂，其中所述药剂是多肤，其中所述多肤是包括选自SEQ ID NO ;15、5、1、2、3、4、6、7、8、9、10、11、12、13、14、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、 27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、 55、56、57、58、59、60、61、62、63和64的氨基酸序列的生物活性序列变体。3. 根据权利要求1所述的药剂，其中所述药剂是多肤，其中所述多肤是具有选自SEQ ID NO ;15、5、1、2、3、4、6、7、8、9、10、11、12、13、14、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、 27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、 55、56、57、58、59、60、61、62、63和64的氨基酸序列的生物活性序列变体。4. 根据权利要求1所述的药剂，其中所述多肤是选自SEQ ID N0;15、5、l、2、3、4、6、7、 8、9、10、11、12、13、14、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、 35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、55、56、57、58、59、60、61、62、63 和64的序列的天然发生的等位基因变体。5. 根据权利要求1所述的药剂，其中所述多肤包括选自SEQ ID N0;15、5、63、62、21、 27、33、37、39、43、47、51的可溶性SorCSl的氨基酸序列。6. 根据前面任一项权利要求所述的药剂，其中所述多肤是其中所述的变体多肤，其中 在选择的序列中指定的任意氨基酸被改变W提供保守性替代，前提是不超过200个氨基酸 被如此改变。7. 根据前面任一项权利要求所述的药剂，其中所述多肤是其中所述的变体多肤，其中 在选择的序列中指定的任意氨基酸被改变W提供保守性替代，前提是不超过100个氨基酸 被如此改变。8. 根据前面任一项权利要求所述的药剂，其中所述多肤是其中所述的变体多肤，其中 在选择的序列中指定的任意氨基酸被改变W提供保守性替代，前提是不超过50个氨基酸 被如此改变。9. 根据前面任一项权利要求所述的药剂，其中所述多肤是其中所述的变体多肤，其中 在选择的序列中指定的任意氨基酸被改变W提供保守性替代，前提是不超过25个氨基酸 被如此改变。10. 根据前面任一项权利要求所述的药剂，其中所述多肤与选自SEQ ID N0;15、5、 1、2、3、4、6、7、8、9、10、11、12、13、14、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、 31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、55、56、57、58、 59、60、61、62、63和64组成组的氨基酸序列具有至少65%，更优选至少70%，更优选至少 75 %，优选至少80 %，更优选至少85 %，更优选至少90 %，更优选至少91 %，更优选至少 92 %，更优选至少93 %，更优选至少94 %，更优选至少95 %，更优选至少96 %，更优选至少 97%，更优选至少98%，更优选至少99%的序列同一性。11. 根据前面任一项权利要求所述的药剂，其中所述药剂是多肤，其中所述多肤选自 沈QID側；1、2、3、4、6、7、8、9、11、12、13、14、61和62组成组。12. 根据前面任一项权利要求所述的药剂，其中所述多肤选自SEQ ID NO;16、17、18、 19、20、22、26、28、29、30、31 和 32 组成组。13. 根据前面任一项权利要求所述的药剂，其中所述药剂是选自SEQ ID NO;61、62、63 和64组成组的多肤。14. 根据前面任一项权利要求所述的药剂，其中所述药剂是选自SEQ ID NO;55、56、57、 58、59和60组成组的多肤。15. 根据前面任一项权利要求所述的药剂，其中所述药剂是选自SEQ ID NO ;62和64组 成组的多肤。16. 根据权利要求1所述的药剂，其中所述药剂是生物活性片段，其中所述片段包含选 自由沈Q ID NO ;1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、 25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、 50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63和64组成组的氨基酸序列中任一种的小 于500个连续氨基酸残基，例如少于450个连续氨基酸残基，例如少于400个连续氨基酸残 基，例如少于350个连续氨基酸残基，例如少于300个连续氨基酸残基，例如少于250个连 续氨基酸残基，例如少于240个连续氨基酸残基，例如少于225个连续氨基酸残基，例如少 于200个连续氨基酸残基，例如小于180个连续氨基酸残基，例如少于160个连续氨基酸残 基，例如少于150个连续氨基酸残基，例如少于140个连续氨基酸残基，例如少于130个连 续氨基酸残基，例如少于120个连续氨基酸残基，例如少于110个连续氨基酸残基，例如少 于100个连续氨基酸残基，例如少于90个连续氨基酸残基，例如少于85个连续氨基酸残 基，例如少于80个连续氨基酸残基，例如少于75个连续氨基酸残基，例如少于70个连续氨 基酸残基，例如少于65个连续氨基酸残基，例如少于60个连续氨基酸残基，例如少于55个 连续氨基酸残基，例如少于50个连续氨基酸残基，例如少于45个连续氨基酸残基，例如少 于40个连续氨基酸残基，如35个连续氨基酸残基，例如30个连续氨基酸残基，如25个连 续的氨基酸残基，如20个连续氨基酸残基，例如15个连续的氨基酸残基。17. 根据权利要求1所述的药剂，其中所述药剂是生物活性片段，其中所述片段包含选 自由沈Q ID NO ;1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、 25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、 50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63和64组成组的氨基酸序列中任一种的至 少15个连续氨基酸残基，如大于20个连续氨基酸残基，例如超过25个连续氨基酸残基，例 如大于50个连续氨基酸残基，如超过75个连续氨基酸残基，例如多于100个连续氨基酸残 基，如大于125个连续氨基酸残基，例如超过150个连续氨基酸残基，如大于175个连续氨 基酸残基，例如超过200个连续氨基酸残基，如大于225个连续氨基酸残基，例如超过250 个连续氨基酸残基，如大于275个连续氨基酸残基，例如超过300个连续氨基酸残基，如大 于325个连续氨基酸残基，例如超过350个连续氨基酸残基，如大于375个连续氨基酸残 基，例如超过400个连续氨基酸残基，如大于425个连续氨基酸残基，例如超过450个连续 氨基酸残基，如超过475个连续连续氨基酸残基，例如大于500个连续氨基酸残基，如大于 525个连续氨基酸残基，例如超过550个连续氨基酸残基，如大于575个连续氨基酸氨基酸 残基，例如大于600个连续氨基酸残基，如大于625个连续氨基酸残基，例如超过650个连 续氨基酸残基，如大于675个连续氨基酸残基，如大于700个连续氨基酸残基。18. 根据前面任一项权利要求所述的药剂，其中所述多肤是被糖基化的。19. 根据权利要求18所述的药剂，其中所述多肤在对应于SEQ ID NO;l的氨基酸位置 184、352、433、765、776、816、847、908和929的一或多个天冬酷胺氨基酸残基被N糖基化。20. 根据前面任一项权利要求所述的药剂，其中所述多肤包括下述序列中的一种或多 种： 沈Q ID NO ;laa 103-124 沈Q ID NO ;laa 125-143 沈Q ID NO ;laa 144-162 沈Q ID NO ;laa 197-218 沈Q ID NO ;laa 391-409 沈Q ID NO ;laa 661-684 沈Q ID NO ;laa 763-783 沈Q ID NO ;laa 859-876。21. 根据权利要求1所述的药剂，其中信号肤被异源信号肤取代。22. 根据前面任一项权利要求所述的药剂，其中所述多肤能够形成至少一个分子内脱 氨酸桥。23. 根据前面任一项权利要求所述的药剂，包括通...

【专利技术属性】
技术研发人员：KM·彼泽森，A·尼克尔，M·F·科尔比，
申请(专利权)人：奥胡斯大学，
类型：发明
国别省市：丹麦;DK