【技术实现步骤摘要】
一种盐酸美金刚的制备方法
本专利技术涉及一种盐酸美金刚的制备方法,以1-溴-3,5-二甲基金刚烷为起始原料一步法合成盐酸美金刚。属于药物合成
技术介绍
老年痴呆症(AD)是一种神经退行性疾病,发病机制尚不明确,对老年人的记忆和判断产生影响,是老年人的常见病。发病后l0~20年死亡,随着人口老龄化速度的加快,在世界主要疾病死亡率都在下降的今天,阿尔茨海默病的死亡率却在逐年上升,严重影响了老年人的生活质量。德国Merz公司开发的盐酸美金刚因对N-甲基-D-天冬氨酸受体具有非竞争性的拮抗作用,是第一个临床用于治疗中重度阿尔茨海默氏症(AD)的药物。因此,高收率的制备盐酸美金刚具有广泛的经济效益和社会效应。盐酸美金刚常见的合成路线由卤化、Ritter反应、水解(醇解)和成盐四步反应组成。合成方法有尿素法(CN1594277A)、催化还原法(CN101412078A)、乙酰胺法(CN102531919A)、乙腈法(CN102432473A)等。任会学(Scheme1),周杏琴(Scheme2)等以3,5-二甲基金刚烷做原料,制备溴化物或氯化物,胺化后在醇溶液中碱解合成金刚胺。反应路线相对较长,能耗大,对环境污染大,收率低。目前国内外现有的合成方法都不同程度的存在上述问题。Scheme1Scheme2
技术实现思路
本专利技术目的是提供一种新的合成路线,高收率、低能耗的一步制备盐酸美金刚的新方法。本专利技术的技术方案为:盐酸美金刚的合成,其特征在于:1-溴-3,5-二甲基金刚烷为起始原料,与醋酸铵直接胺化,盐酸酸化一步得到盐酸美金刚。其合成路线为:本专利提供式( ...
【技术保护点】
一种盐酸美金刚的制备方法,其特征在于:以1‑溴‑3,5‑二甲基金刚烷为起始原料,与醋酸铵直接胺化,调酸得到盐酸美金刚,其合成路线如下:具体步骤:(a)将式(I)化合物与醋酸铵加入到反应容器中;(b)加热至140~170℃反应4~8h; (c)反应结束后,降温至0~10℃,加入盐酸水溶液,产生大量白色固体;(d)过滤,纯化水洗涤滤饼,真空干燥得到盐酸美金刚。
【技术特征摘要】
1.一种盐酸美金刚的制备方法,其特征在于:以1-溴-3,5-二甲基金刚烷为起始原料,与醋酸铵直接胺化,调酸得到盐酸美金刚,其合成路线如下:具体步骤:(a)将式(I)化合物1-溴-3,5-二甲基金刚烷与醋酸铵加入到反应容器中,1-溴-3,5-二甲基金刚烷与醋酸铵的摩尔比为1:2,反应溶剂为四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、丙酮、乙腈、二甲亚砜、吡啶中的一种;(b)加热至150℃反应5.5h;(c...
【专利技术属性】
技术研发人员:王飞龙,范兴山,段义杰,刘存领,
申请(专利权)人:山东方明药业集团股份有限公司,
类型:发明
国别省市:山东;37
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