一种铑配合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术公开了一种铑配合物及其制备方法和用途，所述铑配合物为一氯一邻甲氧基苯甲醛缩4-甲基-3-硫代氨基脲一五甲基环戊二烯基合铑(III)，其能作为制备治疗癌症药物的应用，其结构式为：

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化学药物领域，尤其是一种铑配合物及其制备方法和用途。技术背景自1967年Rosenberg发现顺铂具有抗肿瘤作用以来，顺铂已成为世界上用于治疗癌症最为广泛的3种药物之一。经过科研工作者几十年的研究，卡铂、奥沙利铂等几代铂配合物被合成出来并应用于临床。但是，目前运用于临床化疗或辅助的数十种抗肿瘤药物，仅对部分肿瘤的治疗具有较好的治愈效果。因此，制备新的金属配合物抗肿瘤药物，为肿瘤疾病的治疗可以提供更多更好的选择，已成为目前的研究热点。本专利技术尝试使用铑金属代替传统的铂金属，目前还没有发现相关的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于针对一般化学药物的不足，提供一种铑配合物及其制备方法和用途，通过利用重金属铑化合物能够抑制肿瘤细胞DNA复制的特点和氨基硫脲类化合物廉价易得的特点，使它们配合后形成一种新的具有抗癌、抗菌和抗寄生虫效果的铑配合物。本专利技术提供的技术方案是：一种铑配合物，其中：所述铑配合物的化学名称为：一氯一邻甲氧基苯甲醛缩4-甲基-3-硫代氨基脲一五甲基环戊二烯基合铑(III)；所述铑配合物的结构式为：优选的是，所述的铑配合物中，所述化合物为暗红色晶体且易溶于有机溶剂，其核磁共振氢谱数据为1H NMR(CDCl3溶剂)：δ＝8.92(s，1H，)，8.55(d，J＝9Hz，1H)，7.69(t，J＝7.1Hz，1H)，7.13(t，J＝7.5，Hz 1H)，7.03(d，J＝8.93Hz，1H)，5.59(d，J＝5.7Hz，1H)，4.95(d，J＝5.8Hz，1H)，4.86(d，J＝5.7Hz，1H)，4.57(d，J＝5.7Hz，1H)，3.14(d，J＝4.2Hz，3H)，2.70-2.63(m，J＝6.9Hz，1H)。一种铑配合物的制备方法，其中，包括以下步骤：步骤一、将水杨醛、丙酮和K2CO3放入容器中混合得到第一混合液，在一定温度下搅拌回流，并在一定时间后将一定量的硫酸二甲酯与第一混合液混合，反应一定时间后与稀盐酸混合得到第二混合液，再加入饱和NaCl溶液至第二混合液分层，取有机相，将有机相与NaOH溶液混合，底层深红色油状物为邻甲氧基苯甲醛，结构式如下：步骤二、将邻甲氧基苯甲醛和无水乙醇相溶，变为淡黄色溶液后，将所述黄色溶液与4-甲基-3-硫代氨基脲互溶，在一定温度下回流搅拌，一定时间之后有大量淡黄色粉末析出，将所述淡黄色粉末滤出，得到白色固体，为邻甲氧基苯甲醛缩4-甲基-3-硫代氨基脲，结构式如下：步骤三、称取一定量的邻甲氧基苯甲醛缩4-甲基-3-硫代氨基脲和二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体与CH2Cl2混合得到第三混合液，搅拌一定时间后，将第三混合液减压蒸馏至1-3ml，静置析出黄色固体，即本专利技术产物一氯一邻甲氧基苯甲醛缩4-甲基-3-硫代氨基脲一五甲基环戊二烯基合铑(III)。优选的是，所述的铑配合物的制备方法中，步骤一中所用各组分用量分别为：水杨醛4-8g，丙酮30-60ml，K2CO30.1-1g，硫酸二甲酯3-6ml，稀盐酸2-5ml和NaOH 30-60ml；其中所述K2CO3为无水K2CO3，丙酮浓度为90-100％，硫酸二甲酯浓度为90-100％，稀盐酸浓度为0.5-2mol/L，NaOH浓度为1.5-3mol/L。优选的是，所述的铑配合物的制备方法中，步骤二中所用各组分用量分别为：邻甲氧基苯甲醛3-5g，无水乙醇20-50ml和4-甲基-3-硫代氨基脲1-2g；所述温度为70-90℃，所述时间为1-2小时。优选的是，所述的铑配合物的制备方法中，步骤三中所述搅拌时间为5-8小时，搅拌温度为15-35℃，所用各组分用量分别为：邻甲氧基苯甲醛缩4-甲基-3-硫代氨基脲20-25mg，二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体30-35mg和CH2Cl25-10ml，其中所述CH2Cl2的浓度为90-100％。一种铑配合物的用途，其中，所述铑配合物用于制备治疗癌症、抗菌和抗寄生虫的药物的应用。一种铑配合物的用途，其中，所述铑配合物可制成注射剂、片剂、丸剂、胶囊剂、悬浮剂或乳剂的形式。本专利技术具有以下有益效果：首先，本专利技术所述铑配合物对肿瘤细胞的半数有效浓度在15-40umol/mL之间，表明其具有良好的抑制肿瘤细胞活性效果，为研究开发新的抗肿瘤药物提供了新的思路。其可制成注射剂、片剂、丸剂、胶囊剂、悬浮剂或乳剂的形式作为抗癌药物使用。其次，本专利技术所述铑配合物具有良好的杀菌效果，其对金黄色葡萄球菌(ATCC 6538)、大肠埃希氏菌(ATCC 25922)、白假丝酵母(ATCC 10231)、枯草芽孢杆菌黑色变种(ATCC 9372)都具有很强的杀菌性，其杀菌率达99.9％以上。再次，本专利技术的铑金属配合物对疟原虫的半数有效浓度为7.2±2.6umol/mL，说明该化合物具有强的抗寄生虫活性。最后本专利技术所述铑配合物的制备方法简单，原料易得，具有成本低的优势，相比传统的抗癌抗菌药物，成本降低50％。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术做详细说明，以令本领域普通技术人员参阅本说明书后能够据以实施。一种铑配合物，其中：所述铑配合物的化学名称为：一氯一邻甲氧基苯甲醛缩4-甲基-3-硫代氨基脲一五甲基环戊二烯基合铑(III)；所述铑配合物的结构式为：所述的铑配合物中，铑金属及其化合物可以作用在肿瘤细胞的DNA复制过程，当铑金属及其化合物的浓度足够大时还可以作用在肿瘤细胞的RNA的复制过程，并损伤其细胞膜，从而达到消灭肿瘤细胞的目的，而氨基硫脲类化合物，是医药合成的中间体，十分的廉价易得，使用氨基硫脲类化合物作为铑金属的配合体，能够大幅度的减少成本，从而为解决抗癌药物昂贵问题提供一个思路。所述的铑配合物中，所述化合物为暗红色晶体且易溶于有机溶剂，其核磁共振氢谱数据为1H NMR(CDCl3溶剂)：δ＝8.92(s，1H，)，8.55(d，J＝9Hz，1H)，7.69(t，J＝7.1Hz，1H)，7.13(t，J＝7.5，Hz 1H)，7.03(d，J＝8.93Hz，1H)，5.59(d，J＝5.7Hz，1H)，4.95(d，J＝5.8Hz，1H)，4.86(d，J＝5.7Hz，1H)，4.57(d，J＝5.7Hz，1H)，3.14(d，J＝4.2Hz，3H)，2.70-2.63(m，J＝6.9Hz，1H)。一种铑配合物的制备方法，其中，包括以下步骤：<本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种铑配合物，其特征在于：所述铑配合物的化学名称为：一氯一邻甲氧基苯甲醛缩4‑甲基‑3‑硫代氨基脲一五甲基环戊二烯基合铑(III)；所述铑配合物的结构式为：

【技术特征摘要】
1.一种铑配合物，其特征在于：
所述铑配合物的化学名称为：一氯一邻甲氧基苯甲醛缩4-甲基-3-硫代氨
基脲一五甲基环戊二烯基合铑(III)；
所述铑配合物的结构式为：
2.如权利要求1所述的铑配合物，其特征在于，所述铑配合物为暗红色
晶体且易溶于有机溶剂，所述铑配合物核磁共振氢谱数据为1H NMR(CDCl3溶剂)：δ＝8.92(s，1H，)，8.55(d，J＝9Hz，1H)，7.69(t，J＝7.1Hz，1H)，7.13(t，J
＝7.5，Hz 1H)，7.03(d，J＝8.93Hz，1H)，5.59(d，J＝5.7Hz，1H)，4.95(d，J＝5.8
Hz，1H)，4.86(d，J＝5.7Hz，1H)，4.57(d，J＝5.7Hz，1H)，3.14(d，J＝4.2Hz，
3H)，2.70-2.63(m，J＝6.9Hz，1H)。
3.一种如权利要求1所述的铑配合物的制备方法，其特征在于，包括以
下步骤：
步骤一、将水杨醛、丙酮和K2CO3放入容器中混合得到第一混合液，在
一定温度下搅拌回流，并在一定时间后将一定量的硫酸二甲酯与第一混合液
混合，反应一定时间后后与稀盐酸混合得到第二混合液，再加入饱和NaCl
溶液至第二混合液分层，取有机相，将有机相与NaOH溶液混合，底层深红
色油状物为邻甲氧基苯甲醛，结构式如下：
步骤二、将邻甲氧基苯甲醛和无水乙醇相溶，变为淡黄色溶液后，将所
述黄色溶液与4-甲基-3-硫代氨基脲互溶，在一定温度下回流搅拌，一定时间
之后有大量淡黄色粉末析出，将所述淡黄色粉末滤出，得到白色固体，为邻
甲氧基苯甲醛缩4-甲基-3-硫代氨基脲，结构式如下：
步骤三、称取一定量的邻甲氧基苯甲醛缩4-甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：李培源，苏炜，霍丽妮，陈睿，
申请(专利权)人：广西中医药大学，
类型：发明
国别省市：广西;45