芳香族含氟中间体间氟苯胺的合成新方法技术

本发明专利技术公开了一种芳香族含氟中间体间氟苯胺的合成新方法。它包括以下步骤：1)以稀磷酸溶液为介质，间硝基苯胺与缓慢滴加的亚硝酸钠进行重氮反应；重氮反应的母液经处理后循环使用；2)将生成的重氮盐通过调节PH值6～6.5，再在滤液中滴加氟硼酸液，精制提纯，得到重氮氟硼酸复盐；3)以二甲苯为溶剂，在回流状态下，重氮氟硼酸复盐进行热分解反应，过滤，滤液分馏，得到间氟硝基苯；4)最后，用铁粉在水中进行还原，即得。本发明专利技术降低了成本，减少了三废排放，提高了重氮氟硼酸复盐的热稳定性，重氮氟硼酸复盐的热分解反应是在溶剂中平稳进行，过程容易控制，粗品杂质少，易于提纯，提高了产品质量和收率。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及含氟中间体的合成方法，具体地指一种。
技术介绍
近年来，随着在化学、制药和农业行业得到大规模应用，含氟中间体正逐渐显示出巨大的增长潜力。特别是在制药领域，各种医药化合物在合成过程中都需要利用含氟中间体，因此，含氟中间体变得越来越重要，研发活动也日益活跃。 含氟中间体主要用于制药行业的原料药生产中。趋势表明，医药化合物的生产过程中，对芳香族含氟中间体的需求日渐普遍，在药物品种中所占比例越来越高。有机氟化合物具有较强的稳定性、生理活性、脂溶性和硫水性，可以调节电子、亲脂性等参数，所以，很多含氟药物在性能上相对具有用量少、毒性低、药效高、代谢能力强等特点，对药物的药效学和药动学性质产生重大的影响。由于含氟药物的性能表现优越，因此，对含氟药物的研发推动了含氟中间体国内外市场的放大。 对于芳香族含氟化合物而言，几乎没有天然物存在，只能通过人工的化学方法来合成。通常芳香族含氟化合物的合成方法主要有:重氮化反应取代氨基法、氟取代其它卤素的卤素交换法、直接氟化法、特殊氟化剂氟化法。 这些方法中，重氮化反应取代氨基法使用25%的盐酸作反应介质，酸与反应物的摩尔比高达9:1 ;反应后直接用过量氟硼酸析出复盐；需在较低温度下进行并产生大量含盐量高的酸性废水，三废处理难度大；且得到的重氮盐杂质多，含量低，加热干燥时容易分解发生歧化反应生成杂质；重氮盐在进行热分解反应得到间氟苯胺的过程中，采用固体干粉直接热分解，反应剧烈，过程难以控制，粗品杂质多，提纯难度大。氟取代其它卤素的卤素交换法和特殊氟化剂氟化法都需要在高温下进行，安全隐患大。直接氟化法具有原料危险性高，过程难以控制，设备腐蚀严重，副产物多，提纯困难等缺点。
技术实现思路
本专利技术的目的就是要克服现有技术所存在的不足，提供一种。 为实现上述目的，本专利技术所提供的，包括以下步骤: I)将质量分数为15?25%的磷酸溶液与间硝基苯胺混合，加热搅拌至溶解，降温至8°C以下，慢慢滴加亚硝酸钠，进行重氮反应，滴加完毕后，继续搅拌0.5?I小时；在重氮反应得到的母液中，加入磷酸溶液，经搅拌、过滤，重氮盐的滤饼用于下步反应，滤液用活性炭脱色后重复使用； 2)将步骤I)得到的滤饼在水中悬浮分散，在悬浮液中加入纯碱，调节PH值为6?6.5，搅拌0.5?I小时，滤去固体杂质；在滤液中滴加质量分数为40?55%的氟硼酸液，得到间硝基苯胺的重氮氟硼酸复盐，滤出重氮氟硼酸复盐，加热干燥； 3)以二甲苯为溶剂，在回流状态下，步骤2)干燥后的重氮氟硼酸复盐进行热分解反应，反应完毕滤出固体杂质，滤液分馏，得到间氟硝基苯； 4)将得到的间氟硝基苯用铁粉在水中进行还原，得到间氟苯胺。 本专利技术步骤I)中，所述磷酸溶液中的磷酸与间硝基苯胺的摩尔比为1.5?2:1，所述间硝基苯胺与亚硝酸钠的摩尔比为1:1?1.1。 本专利技术的有益效果在于:本专利技术采用与反应物低摩尔比的稀磷酸作反应介质，重氮反应后的母液经处理后可循环使用，降低了成本，减少了三废排放；通过PH值调节，使生成的重氮盐精制提纯后得到高纯度氟硼酸盐，提高了重氮氟硼酸复盐的热稳定性，有利于重氮氟硼酸复盐的干燥；重氮氟硼酸复盐的热分解反应是在溶剂中平稳进行，过程容易控制，粗品杂质少，易于提纯，提闻了广品质量和收率。 【具体实施方式】 为了更好地解释本专利技术，以下结合具体实施例对本专利技术作进一步的详细说明，但它们不对本专利技术构成限定。 实施例1 I)在500mL三口烧瓶中加入250g质量分数为15%的磷酸溶液(0.38mol磷酸)、27.2g(0.20mol)间硝基苯胺，搅拌升温至溶解，降温至5 °C，慢慢滴加亚硝酸钠 14.2g(0.206mol)，进行重氮反应，滴加完毕后，继续搅拌0.5小时；在重氮反应的母液中加入25mL85%磷酸溶液，搅拌15分钟，过滤；重氮盐的滤饼用于下步反应，滤液升温并用活性炭脱色后重复使用； 2)将步骤I)得到的滤饼在水中悬浮分散，向悬浮液中加入纯碱，调节PH值为6?6.5，搅拌0.5小时，滤去固体杂质；在滤液中滴加质量分数为40%的氟硼酸液，得到间硝基苯胺的重氮氟硼酸复盐固体；滤出重氮氟硼酸复盐，加热干燥； 3)将步骤2)干燥后的重氮氟硼酸复盐缓慢加入到盛有60mL 二甲苯的三口瓶中，于回流状态下进行热分解反应，反应完毕滤出固体杂质，滤液分馏，得到间氟硝基苯21.5g； 4)将得到的间氟硝基苯用25克铁粉在10mL水中进行还原，经分离提纯后，得到 15.5克淡黄色液体。 产品的结构经沸点、核磁共振氢谱和质谱(MS)确证为间氟苯胺，总收率71.75% ；其中，质谱图如图1所示。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种芳香族含氟中间体间氟苯胺的合成新方法，包括以下步骤：1)将质量分数为15～25％的磷酸溶液与间硝基苯胺混合，加热搅拌至溶解，降温至8℃以下，慢慢滴加亚硝酸钠，进行重氮反应，滴加完毕后，继续搅拌0.5～1小时；在重氮反应得到的母液中，加入磷酸溶液，经搅拌、过滤，重氮盐的滤饼用于下步反应，滤液用活性炭脱色后重复使用；2)将步骤1)得到的滤饼在水中悬浮分散，在悬浮液中加入纯碱，调节PH值为6～6.5，搅拌0.5～1小时，滤去固体杂质；在滤液中滴加质量分数为40～55％的氟硼酸液，得到间硝基苯胺的重氮氟硼酸复盐，滤出重氮氟硼酸复盐，加热干燥；3)以二甲苯为溶剂，在回流状态下，步骤2)干燥后的重氮氟硼酸复盐进行热分解反应，反应完毕滤出固体杂质，滤液分馏，得到间氟硝基苯；4)将得到的间氟硝基苯用铁粉在水中进行还原，得到间氟苯胺。

【技术特征摘要】
1.一种芳香族含氟中间体间氟苯胺的合成新方法，包括以下步骤: 1)将质量分数为15?25%的磷酸溶液与间硝基苯胺混合，加热搅拌至溶解，降温至8°C以下，慢慢滴加亚硝酸钠，进行重氮反应，滴加完毕后，继续搅拌0.5?I小时；在重氮反应得到的母液中，加入磷酸溶液，经搅拌、过滤，重氮盐的滤饼用于下步反应，滤液用活性炭脱色后重复使用； 2)将步骤I)得到的滤饼在水中悬浮分散，在悬浮液中加入纯碱，调节PH值为6?6.5，搅拌0.5?I小时，滤去固体杂质；在滤液中滴加质量分数为...

【专利技术属性】
技术研发人员：万科辰，
申请(专利权)人：万科辰，
类型：发明
国别省市：湖北;42