【技术实现步骤摘要】
一种合成1 7α-羟基黄体酮的新方法
本专利技术涉及医药中间体的合成，具体地说，涉及一种合成17α-羟基黄体酮的新 方法。
技术介绍
17α-羟基黄体酮是一种生产留体皮质激素类药物的通用中间体。以其为原料，可 以生产安宫黄体酮、环丙孕酮甲地孕酮、氢化可的松、泼尼松等多种常见皮质激素类药物。 最传统的生产方法：从薯蓣植物中提取薯蓣皂素；皂素经开环、氧化、水解，获得 关键中间体醋酸妊娠双烯醇酮（简称双烯）；以双烯为原料，经环氧化、奥氏氧化、上溴、脱 溴四步反应制得17α-羟基黄体酮。由于薯蓣植物资源逐渐枯竭，提取皂素时污染大，所以 皂素原料价格高。加之后续合成步骤长，收率低，污染大，成本更高。 从皂素生产17α-羟基黄体酮的反应通式如下：
【技术保护点】
一种合成17α‑羟基黄体酮(01)的新方法，其特征在于，包括以下步骤：1)将17β‑氰基‑17α‑羟基‑4‑雄烯‑3‑酮(02)在三甲基氯硅烷和甲基氯化镁溶液存在下，低温进行双保护反应，生成化合物(03)；2)升温进行格氏加成反应，转入氯化铵水溶液中，生成化合物(04)；3)经活性炭保温脱色，加稀酸水回流进行双保护基的水解反应，分离纯化后得17α‑羟基黄体酮(01)。
【技术特征摘要】
1. 一种合成17 a-羟基黄体酮（Ol)的新方法，其特征在于，包括以下步骤：1) 将17 P _氰基-17 a -羟基-4-雄烯-3-酮（02)在三甲基氯硅烷和甲基氯化镁溶液 存在下，低温进行双保护反应，生成化合物（03); 2) 升温进行格氏加成反应，转入氯化铵水溶液中，生成化合物（04); 3) 经活性炭保温脱色，加稀酸水回流进行双保护基的水解反应，分离纯化后得 17 a-羟基黄体酮（01)。2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法具体为：将17 P-氰基-17 a-羟 基-4-雄烯-3-酮（02)悬于甲苯中，加催化剂，降温，加三甲基氯硅烷，缓慢滴加2M的甲基 氯化镁溶液，低温进行双保护反应一段时间后，生成化合物（03)，然后缓慢升温进行格氏加 成反应，点板反应完全后，降温，缓慢转入氯化铵水溶液中，生成化合物（04)，静止分掉盐水 层，水洗一次，加活性炭保温脱色，保温过滤，甲苯洗涤，滤液加稀酸水回流进行双保护基的 水解反应，生成（01)，点板反应完全后，降温，用30%液碱中和至PH = 7?8,升温常压浓缩 至无甲苯馏出后，降温至40°C以下，甩滤，水洗至中性，甩干，不烘，乙醇打浆，甩滤，乙醇洗 涤，甩干，烘干，得17 a -羟基黄体酮（01)。3. 根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述催化剂为咪唑或甲基咪唑。4. 根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述17 0-氰基-17 a-羟基-4-雄 烯-3-酮...
【专利技术属性】
技术研发人员：甘红星，左前进，谢来宾，
申请(专利权)人：湖南科瑞生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南;43
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