一种氨溴索药物共晶及其制备方法技术

技术编号:10936722 阅读:104 留言:0更新日期:2015-01-21 17:50
本发明专利技术属于药物共晶技术领域,具体涉及一种新型的氨溴索药物共晶及其制备方法。本发明专利技术制备得到的氨溴索药物共晶空间群为单斜晶系,两个氨溴索分子,两个对羟基苯甲酸和一个水分子通过氢键结合在一起构成氨溴索药物共晶的基本单元。本发明专利技术药物共晶制备过程选用的溶剂为甲醇和水的混合溶剂,采用方法为溶剂室温挥发法,由于所选用的溶剂的沸点相对较低,故在溶剂挥发的过程中即有晶体析出来。本发明专利技术制备的药物共晶在继承了氨溴索的促进呼吸道内部粘稠分泌物的排除及减少粘液的滞留等特质外,在其溶解性、稳定性,刺激性有明显的改观。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物共晶
,具体涉及一种新型的氨溴索药物共晶I及其制备 方法。
技术介绍
1989年,晶体工程被G.R.Desiraju定义为:通过分子堆积理解分子之间相互作 用,用以设计具有某种物理和化学性质的新材料。如果说,分子是原子通过共价键连接而形 成的,那么分子通过分子间的相互作用所形成的就是固体超分子(晶体)。不论构筑单元的 化学类型以及这些构筑单元间是由何种分子间力连接的,晶体工程已经成为一门利用分子 (离子)间相互作用来合理地设计、控制晶体结构以得到有价值的新材料。配位键和氢键都 具有方向性并且都有一定的强度,已成为在晶体工程中实现对分子排列进行控制的两种重 要手段。通过观测、理解配位键和氢键对分子排列的协同作用,有助于我们设计和控制超分 子结构。晶体学家和结构化学家多年来致力于晶体工程研究,目的是为了更好地了解不同 类型的分子间相互作用,来设计新颖的晶体材料。药品是关系到广大人民群众生命安危与 健康的特殊商品,考虑到储存、服用与携带的方便及制造成本等诸多因素,大部分药物都设 计成固体剂型,而在药物的各种固体形态中,晶型药物由于稳定性、重现性及操作性等方面 的优势而被优先选用.晶型药物包括了药物的多晶型水合物、溶剂化物和盐类。药物活性 分子(API)通常因含有各种官能团而具有不同的生物活性.最新研究发现,这些官能团 能够利用氢键或者其它非共价键作用而与其它有机分子通过分子间的识别作用生成超分 子化合物,即药物共晶,从而有效改善药物本身的结晶性能、物化性质及药效,成为药物固 体制剂的一个新选择。被引入的有机分子,也称为共晶试剂,可以是辅料、维生素、矿物质、 氨基酸及食品添加剂等,因此,对于一个给定的药物,可能生成数以百计的药物共晶,为剂 型设计提供了更多的选择.此外,新的药物共晶可获得知识产权保护,延长原有药物的市 场周期,具有广阔的应用前景。 超分子化学在药物开发中的应用研究是国际学术界和工业界共同关注的一个热 点。药物共晶是药物活性成分与共晶试剂通过分子间作用力(如氢键)而形成的一种新 晶型,它可改善药物活性成分的理化性质和生物利用度,所以近年来有关药物共晶的研究 已成为药学领域一大热点。 氨溴索的药用功能主要有,溶解黏痰、痰液排出功能、抗氧化作用及清除自由基、 促进肺表面活性物质(PS)的合成和释放,氨溴索溶解粘痰的机制①抑制DNA分解②促使气 管支气管粘液细胞的溶酶体释放,使痰液中的酸性粘蛋纤维断裂③抑制气管、支气管腺体 粘蛋白的分泌④增加呼吸道浆液分泌,使得粘痰被稀释。由于其稳定性和溶解度方面的不 足,该化合物以盐酸氨溴索的形式获得了美国食品药品管理局(FDA)批准,用于伴有痰液 分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸系统疾病。我们通过对大量酸进行了筛选,获 得了氨溴索与对羟基苯甲酸结合的形式,且具有良好的稳定性和溶解度,较小的刺激性。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种新型结构的氨溴索药物共晶I及其制备方法,并对其 晶体结构进行测试,对其性能进行了表征。 本专利技术所选用原料药氨溴索作为药物活性成分,氨溴索的化学名称为4_[ (2-氨 基-3, 5-二溴苄基)氨基]环己醇,分子式为C13H18Br2N20,其其结构式如a所示;对羟基苯 甲酸分子式为C7H603,其结构式如b所示;水的分子式为H20,其结构式如c所示。 结构式本文档来自技高网
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【技术保护点】
一种氨溴索药物共晶Ⅰ,其特征在于:该药物共晶Ⅰ是以氨溴索作为药物活性成分,以对羟基苯甲酸为反应物,甲醇水的混合溶剂为溶剂,形成的共晶,其空间群为单斜晶系,两个氨溴索(1)分子,两个对羟基苯甲酸(2)和一个水分子(3)通过氢键结合在一起构成氨溴索药物共晶的基本单元,其中两个对羟基苯甲酸分子中的O原子作为氢键的给予体,一个水分子的O原子作为氢键的接受体而形成二个氢键,其它两个氢键由一个水分子的O原子作为氢键的给予体,两个氨溴索分子的O作为氢键的接受体而形成:其轴长:a=19.105~19.505,b=14.771~15.171, c=15.733~16.133,α=90,β=110.96~111.36,γ=90, XRD谱特征峰值出现在:7.58~7.78°,9.72~9.92°,10.64~10.84°,11.04~11.24°,14.88~15.08°,15.28~15.48°,17.90~18.10°,18.34~18.54°,19.24~19.44°,19.6~19.8°,21.34~21.54°,22.32~22.52°,22.52~22.72°,22.84~23.04°,2304~23.24°,23.38~23.58°,23.82~24.02°,2464~24.84°,25.56~25.76°,26.02~26.22°,26.5~26.7°,28.04~28.24°,30.02~30.22°,30.5~30.7°,31.1~31.3°,34.6~34.8°。...

【技术特征摘要】
1. 一种氨溴索药物共晶I,其特征在于:该药物共晶I是以氨溴索作为药物活性 成分,以对羟基苯甲酸为反应物,甲醇水的混合溶剂为溶剂,形成的共晶,其空间群为 单斜晶系,两个氨溴索(1)分子,两个对羟基苯甲酸(2)和一个水分子(3)通过氢键 结合在一起构成氨溴索药物共晶的基本单元,其中两个对羟基苯甲酸分子中的〇原 子作为氢键的给予体,一个水分子的〇原子作为氢键的接受体而形成二个氢键,其它 两个氢键由一个水分子的〇原子作为氢键的给予体,两个氨溴索分子的〇作为氢键 的接受体而形成:其轴长:a=19. 105?19. 505, b=14. 771 ?15. 171,c=15. 733?16. 133, α =90, β =110. 96?111. 36, γ =90,XRD谱特征峰值出现在:7· 58?7. 78。,9. 72?9. 92。,10. 64?10. 84° ,11. 04?11. 24° ,14. 88?15. 08° ,15. 28?15. 48°,17. 9(Tl8. 10° ,18. 34?18. 54°,1 9. 24?19. 44° ,19. 6?19. 8° ,21. 34?21. 54° ,2...

【专利技术属性】
技术研发人员:马玉恒黎志明周舟
申请(专利权)人:江苏正大清江制药有限公司
类型:发明
国别省市:江苏;32

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