一种测定克洛己新干混悬剂中高分子聚合物的方法技术

本专利公开了一种凝胶色谱法测定克洛己新干混悬剂中高分子聚合物的检测方法，它包括如下步骤：高效液相色谱仪的色谱柱为球状亲水改性硅胶（分子量适用范围为聚合物500~15000）为填充剂的色谱柱；流动相为0.005mol/L pH=6.8~7.2缓冲液

【技术实现步骤摘要】
一种测定克洛己新干混悬剂中高分子聚合物的方法


[0001]本专利技术涉及分析
，具体涉及一种测定克洛己新干混悬剂中高分子聚合物的方法。

技术介绍

[0002]克洛己新干混悬剂为江苏正大清江制药有限公司依照中国国家药品标准生产的处方制剂，主要用于治疗敏感菌引起的呼吸道感染伴有粘稠痰液不易咳出的患者。克洛己新干混悬剂的制备方法为：将头孢克洛（250mg）与盐酸溴己新（8.77mg）分别过100目筛，其它辅料分别过80目筛。将盐酸溴己新与头孢克洛采用等量递加的方式混合均匀后，依次加入羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、十二烷基硫酸钠、乳糖、蔗糖等辅料，混合均匀；加95%酒精制软材，20目筛制粒，45℃真空干燥。18目筛整粒，混合均匀，装袋即得。头孢菌素类药物临床应用存在的主要不良反应是速发型过敏反应，其主要原因是由于药物自身聚合而产生的内源性高分子聚合物造成，研究并改善现有头孢菌素类药物聚合物杂质水平，对于头孢菌素类药品的质量控制来说至关重要。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的是建立一种测定克洛己新干混悬剂中头孢克洛高分子聚合物的方法，可以更好的控制克洛己新干混悬剂中高分子聚合物，能够更好地控制克洛己新干混悬剂的质量。本专利技术的技术方案是采用凝胶色谱法测定克洛己新干混悬剂中头孢克洛高分子聚合物，它包括以下步骤：溶剂的制备：【（pH7.0）（0.005mol/L磷酸氢二钠
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0.005mol/L磷酸二氢钠（61:39））；供试品溶液的制备：取本品内容物适量（约相当于头孢克洛50mg），精密称定，置10ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；对照溶液的制备：精密量取1.0ml，置100ml量瓶中，加溶剂稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；系统适用性溶液的制备：取供试品溶液10ml，加0.2mol/ L氢氧化钠溶液1ml，室温放置1分钟，再加0.2mol/ L盐酸溶液1 ml中和，摇匀，作为系统适用性溶液；色谱柱：聚苯乙烯凝胶TSKgel G3000 SWXL 7.8*300mm 5um；色谱条件：柱温为25℃，检测器为紫外检测器，检测波长为220nm，流速为0.8ml/min，流动相为（pH7.0）（0.005mol/L磷酸氢二钠
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0.005mol/L磷酸二氢钠（61:39））
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乙腈（97:3）；在上述色谱条件下，精密量取空白溶液、系统适用性溶液、对照溶液、供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。系统适用性溶液的色谱图中，出峰顺序依次为
头孢克洛聚合物、头孢克洛，二者分离度应不低于1.5；供试品溶液的色谱图中，相对保留时间在0.82~ 1.0 间的杂质峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1.0倍（1.0%）。
附图说明
[0004]图1为专属性考察色谱图；图2为线性关系考察图。
具体实施例
[0005]以下通过实施例形式再对本专利技术的内容做进一步的详细说明，但不应就此理解为本专利技术上述主题范围内仅限于以下实施例。在不脱离本专利技术上述技术前提下，根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的相应替换或变更的修改，均包括在本专利技术内。1.实施例1 溶剂及流动相体系的选择仪器与试剂：仪器：戴安U3000高效液相色谱仪紫外检测器试剂：水、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸、乙腈色谱条件：色谱柱：聚苯乙烯凝胶TSKgel G3000 SWXL 7.8*300mm 5um色谱柱柱温：25℃；检测波长：220nm；流速为0.5ml/min；流动相为（pH7.0）（0.005mol/L磷酸氢二钠
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0.005mol/L磷酸二氢钠（61:39））
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乙腈（95:5），进样量：20μl溶液制备：溶剂：水。聚合物杂质定位溶液：精密称取二聚体杂质对照品适量，用溶剂溶解并定量稀释至0.2mg/ml的浓度，作为定位溶液。头孢克洛定位溶液：精密称取头孢克洛对照品适量，用溶剂溶解并定量稀释至0.1mg/ml的浓度，作为定位溶液。供试品溶液制备：取本品内容物适量（约相当于头孢克洛50mg），精密称定，置10ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤作为供试品溶液。样品测定：精密量取供试品溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。结论：在此色谱条件下，使用水作为溶剂，头孢克洛溶解度较差，且其与其峰前聚合物杂质未基线分离。2.实施例2 溶剂及流动相的选择仪器与试剂：仪器：戴安U3000高效液相色谱仪紫外检测器试剂：水、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸、乙腈色谱条件：色谱柱：聚苯乙烯凝胶TSKgel G3000 SWXL 7.8*300mm 5um色谱柱柱温：25℃；检测波长：220nm；流速为0.5ml/min；流动相为（pH7.0）（0.005mol/L磷酸氢二钠
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0.005mol/L磷酸二氢钠（61:39））
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乙腈（99:1），进样量：20μl
溶液制备：同实施例1。样品测定：精密量取供试品溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。结论：在此色谱条件下，使用水作为溶剂，头孢克洛溶解度较差，且其与其峰前聚合物杂质未基线分离。3.实施例3 溶剂及流动相的选择仪器与试剂：仪器：戴安U3000高效液相色谱仪紫外检测器试剂：水、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸、乙腈色谱条件：色谱柱：聚苯乙烯凝胶TSKgel G3000 SWXL 7.8*300mm 5um色谱柱柱温：25℃；检测波长：220nm；流速为0.5ml/min；流动相为（pH7.0）（0.005mol/L磷酸氢二钠
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0.005mol/L磷酸二氢钠（61:39））
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乙腈（99:1），进样量：20μl溶液制备：溶剂：（pH4.0）【0.005mol/L磷酸氢二钠
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0.005mol/L磷酸二氢钠（61:39）】。聚合物杂质定位溶液：精密称取二聚体杂质对照品适量，用溶剂溶解并定量稀释至0.2mg/ml的浓度，作为定位溶液。头孢克洛定位溶液：精密称取头孢克洛对照品适量，用溶剂溶解并定量稀释至0.1mg/ml的浓度，作为定位溶液。供试品溶液制备：取本品内容物适量（约相当于头孢克洛50mg），精密称定，置10ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤作为供试品溶液。样品测定：精密量取供试品溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。结论：在此色谱条件下，头孢克洛样品溶液中主峰前聚合物杂质在2h后峰面积变化率即大于2%；系统适用性溶液中二聚体杂质在2h后峰面积变化率即大于2%，稳定性较差。4.实施例4 溶剂及流动相的选择仪器与试剂：仪器：戴安U3000高效液相色谱仪紫外检测器试剂：水、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸、乙腈色谱条件：色谱柱：聚苯乙烯凝胶TSKgel G3000 SWXL 7.8*300mm 5um色谱柱柱温：25℃；检测波长：220nm；流速为0.5ml/min；流动相为（pH7.0）（0.005mol/L磷酸氢二钠
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0.005mol/本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.聚苯乙烯凝胶色谱法测定克洛己新干混悬剂中高分子聚合物的检测方法，其特征在于它包括如下步骤：溶剂的制备：【（pH7.0）（0.005mol/L磷酸氢二钠
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0.005mol/L磷酸二氢钠（61:39））；供试品溶液的制备：取本品内容物适量（约相当于头孢克洛50mg），精密称定，置10ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；对照溶液的制备：精密量取1.0ml，置100ml量瓶中，加溶剂稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；系统适用性溶液的制备：取供试品溶液10ml，加0.2mol/ L氢氧化钠溶液1ml，室温放置1分钟，再加0.2mol/ L盐酸溶液1 ml中和，摇匀，作为系统适用性溶液；色谱柱：聚苯乙烯凝胶TSKgel G3000 SWXL 7.8*300mm 5um；色谱条件：柱温为20℃~30℃，检测器为紫外检测器，检测波长为218nm~222nm，流速为0.7ml/min~0.9ml/min，流动相A为0.005mol/L pH=6.8~7.2缓冲液（0.005mol/L磷酸氢二钠
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0.005mol/L磷酸二氢钠（61:39）），流动相为流动相A
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乙腈=95~99:5~1；在上述色谱条件下，精密量取空白溶液、系统适用性溶液、对照溶液、供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，出峰顺序依次为头孢克洛聚合物、头孢克洛，二者分离度应不低于1.5。2.根据权利要求1所述的聚苯乙烯凝胶色谱法测定克洛己新干混悬剂中头孢克洛高分子聚合物的检测方法，其特征在于：柱温为25℃，检测器为紫外检测器，检测波长为220nm，流速为0.8ml/min，流动相A为0.005mol/L pH7.2缓冲液（0.005mol/L磷酸氢二钠
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0.005mol/L磷酸二氢钠（61:39）），流动相为流动相A：乙腈=97:3。3. 根据权利要求1所述的聚苯乙烯凝胶色谱法测定克洛己新干混悬剂中高分子聚合物的检测方法，其特征在于：柱温为25℃，检测器为紫外检测器，检测波长为220nm，流速为0.8ml/min，流动相A为0.005mol/L pH6.8缓冲液（0.005mol/L磷酸氢二钠
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0.005mol/L磷酸二氢钠（61:39）），流动相为流动相A：乙腈=97:3。4. 根据权利要求1所述的聚苯乙烯凝胶色谱法测定克洛己新干混悬剂中高分子聚合物的检测方法，其特征在于：柱温为25℃，检测器为紫外检测器，检测波长为220nm，流速为0.8ml/min，流动相A为0.005mol/L pH7.0缓冲液（0.005mol/L磷酸氢二钠
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0.005mol/L磷酸二氢钠（61:39）），流动相为流动相A：乙腈=95:5。5. 根据权利要求1所述的聚苯乙烯凝胶色谱法测定克洛己新干混悬剂中高分子聚合物的检测方法，其特征在于：柱温为25℃，检测器...

【专利技术属性】
技术研发人员：严羽琦，王艺，张建超，钱金雄，
申请(专利权)人：江苏正大清江制药有限公司，
类型：发明
国别省市：