本发明专利技术涉及治疗选自神经母细胞瘤、尤文氏肉瘤或横纹肌肉瘤的癌症的方法，所述方法包括将治疗有效量的本文所述式(I)化合物或其药学上可接受盐给予需要的对象，优选人；涉及式(I)化合物或其药学上可接受盐在生产药物组合物中的应用，所述药物组合物用于治疗选自神经母细胞瘤、尤文氏肉瘤或横纹肌肉瘤的癌症；并涉及式(I)化合物或其药学上可接受盐在治疗选自神经母细胞瘤、尤文氏肉瘤或横纹肌肉瘤的癌症中的应用。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗神经母细胞瘤、尤文氏肉瘤或横纹肌肉瘤的化合 物
本专利技术涉及治疗选自神经母细胞瘤、尤文氏肉瘤或横纹肌肉瘤的癌症的方法，所 述方法包括将治疗有效量的本文所述式（I)化合物或其药学上可接受盐给予需要的对象， 优选人；涉及式（I)化合物或其药学上可接受盐在生产药物组合物中的应用，所述药物组 合物用于治疗选自神经母细胞瘤、尤文氏肉瘤或横纹肌肉瘤的癌症；并涉及式（ 1)化合物 或其药学上可接受盐在治疗选自神经母细胞瘤、尤文氏肉瘤或横纹肌肉瘤的癌症中的应 用。 专利技术背景 神经母细胞瘤是在肾上腺、颈、胸或脊髓的神经组织中形成恶性（癌）细胞的疾 病。神经母细胞瘤是最常见的颅外儿童癌症和在婴儿期最常见的肿瘤。这是从神经母细 胞（多能交感神经细胞）产生的交感神经系统的胚胎性肿瘤。在发育的胚胎中，这些细胞 入鞘，沿神经轴迁移,聚集于交感神经节、肾上腺髓质和其它位点，如恶性（癌）细胞在肾上 腺、颈、胸或脊髓的神经组织中形成。 神经母细胞瘤通常始于肾上腺的神经组织。有两种肾上腺，在上腹后部的每个肾 顶部各有一个。肾上腺产生帮助控制心律、血压、血糖以及机体对应急反应方式的重要激 素。神经母细胞瘤还可始于胸部、颈部脊柱附近的神经组织、或脊髓。神经母细胞瘤最常始 于幼儿期，通常是小于5岁的儿童。其有时在出生前形成，但通常之后在肿瘤开始生长和引 起症状时才发现。 胎儿发育期间的神经母细胞起源和迁移模式解释了所述肿瘤出现的多个解剖部 位；肿瘤位置似乎随着年龄变化。肿瘤能在腹腔中出现（如40%肾上腺，25%脊旁神经节） 或涉及其他位点（如15%胸，5%骨盆，3%宫颈肿瘤，12%混杂）。 神经母细胞瘤得到诊断时，所述癌症通常已转移（扩散），最常转移到淋巴结、骨、 骨髓、肝和皮肤。大部分患者呈现与肿瘤生长相关的征兆和症状，尽管小肿瘤通过产前超声 在婴儿期检测出。大的腹部肿瘤通常导致腹围增加和其它局部症状（如疼痛）。脊旁哑铃 形肿瘤能延伸至椎管，影响脊髓，并引起神经功能障碍。 尤文氏肉瘤是在骨中或骨附近出现的罕见和恶性肿瘤。尤文氏肉瘤一般影响儿童 和青少年，但通常在青春期发展。尤文氏肉瘤是具有 4种不同癌症类型的组群，包括尤文氏 肿瘤骨（骨尤文氏肉瘤）、骨外尤文氏瘤、原始神经外胚层肿瘤（外周神经上皮瘤）和Askin 瘤。这些肿瘤源自同一干细胞类型。 [000S] 横纹肌肉瘤是附于骨的罕见和恶性肌肉肿瘤。该肿瘤的最常见位置是头颈、泌尿 生殖道和手臂或腿的结构。美国每年在21岁以下儿童中诊断出约350例横纹肌肉瘤，这在 儿童中是一种常见的软组织肿瘤。 尽管在医疗方面取得进展，但仍需要改善的治疗用于患有神经母细胞瘤、尤文氏 肉瘤和横纹肌肉瘤的患者。 根据本专利技术，发现a同种型特异性磷脂酰肌醇（P1)3-激酶抑制剂即式（I)化合 物，特别是⑶-吡咯烷_1，2-二羧酸2_酰胺1-（{4_甲基_5-[2-( 2,2,2-三氟-1，1-二甲 基-乙基）_吡啶-4-基]-噻唑_2_基}-酰胺）（下文的化合物〗）或其药学上可接受 盐用于有效治疗神经母细胞瘤、尤文氏肉瘤和横纹肌肉瘤。
技术实现思路
本专利技术提供治疗选自神经母细胞瘤、尤文氏肉瘤或横纹肌肉瘤的癌症的方法，所 述方法包括将治疗有效量的本文所述式（I)化合物或其药学上可接受盐给予需要的对象。 本专利技术的优选化合物是W02010/029082中特定描述的化合物。本专利技术的极优选 化合物是（S)-吡咯烷-1,2-二羧酸2-酰胺1-（ {4-甲基-5-[2-(2, 2,2-三氟-1，1-二甲 基-乙基）-吡啶-4-基]-噻唑-2-基卜酰胺）（下文的化合物I）或其药学上可接受 盐。 本专利技术还提供药物组合物或药物，其包含式（I)化合物或其药学上可接受盐的和 任选至少一种药学上可接受运载体，用于治疗选自神经母细胞瘤、尤文氏肉瘤或横纹肌肉 瘤的癌症。 本专利技术还提供治疗选自神经母细胞瘤、尤文氏肉瘤或横纹肌肉瘤的癌症的方 法，所述方法包括将治疗有效量的化合物（S)-吡咯烷-1，2-二羧酸2-酰胺1-({4-甲 基-5-[2- (2, 2, 2-三氟-I, 1-二甲基-乙基）-吡啶-4-基]-噻唑-2-基卜酰胺）（化 合物I）或其药学上可接受盐给予需要的对象。 本专利技术还提供延迟患者中选自神经母细胞瘤、尤文氏肉瘤或横纹肌肉瘤的癌症发 展的方法，所述方法包括将治疗有效量的式（I)化合物或其药学上可接受盐给予需要的对 象。 本专利技术还涉及式（I)化合物或其药学上可接受盐在生产药物组合物或药物中的 应用，所述药物组合物或药物用于治疗选自神经母细胞瘤、尤文氏肉瘤或横纹肌肉瘤的癌 症。 本专利技术还涉及式（I)化合物或其药学上可接受盐在生产药物组合物或药物中的 应用，所述药物组合物或药物用于在需要的患者中延缓选自神经母细胞瘤、尤文氏肉瘤或 横纹肌肉瘤的癌症发展。 本专利技术还涉及式（I)化合物或其药学上可接受盐在治疗选自神经母细胞瘤、尤文 氏肉瘤或横纹肌肉瘤的癌症中的应用。 本专利技术还涉及式（I)化合物或其药学上可接受盐，用于治疗选自神经母细胞瘤、 尤文氏肉瘤或横纹肌肉瘤的癌症。 附图简要说明 图 1 显示神经母细胞瘤细胞系（CHP-212, IMR-32, KELLY, SK-N-SH，KP-N-SI9S，SIM A，SK-N-AS，SK-N-BE(2)，SK-N-DZ，和SK-N-FI)在用化合物I治疗后的敏感性，其使用双尾 费希尔精确检验。双尾费希尔精确检验提供（S)-吡咯烷-1，2-二羧酸2-酰胺1_( {4-甲 基-5-[2- (2, 2, 2-三氟-1，1-二甲基-乙基）-吡啶-4-基]-噻唑-2-基}-酰胺化 合物I）的Amax (%抑制）与化合物I的EC5。之间的比较。 图2显示尤文氏肉瘤细胞系（(HS 822. T, MHH-ES-1，SK-ES-1，和TC-71)在用化合 物I治疗后的敏感性，其使用双尾费希尔精确检验。双尾费希尔精确检验提供化合物工的 Amax(%抑制）与化合物I的EC5q之间的比较。 图 3 显示横纹肌肉瘤细胞系（G401，G402, A673, Hs729, KYM-1，RD，RH-41，SJRH30, T E 125. T，和TE 617. T)在用化合物I治疗后的敏感性，其使用双尾费希尔精确检验。双尾 费希尔精确检验提供化合物I的Amax(%抑制）与化合物I的EC 5。之间的比较。 专利技术详述 本专利技术提供治疗选自神经母细胞瘤、尤文氏肉瘤或横纹肌肉瘤的癌症的方法，所 述方法包括将治疗有效量的本文所述式（I)化合物或其药学上可接受盐给予需要的对象。 本文所用的某些术语如下描述。本专利技术的化合物用标准命名法描述。除非另有定 义，本文所用的全部技术和科学术语与本专利技术所属领域技术人员通常理解的意义相同。 除非另有说明，下列一般定义将应用于本说明书： 除非另有说明，术语包含和包括在本文中以开放式和非限制性意义使用。 描述本专利技术的上下文（特别是下列权利要求的上下文）中术语一个和一种 和所述以及类似引用被解释为涵盖单数和复数，除非本文另有注明或与上下文明显矛 盾。当复数形式用于化合物、本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种治疗选自神经母细胞瘤、尤文氏肉瘤或横纹肌肉瘤的癌症的方法，所述方法包括向需要的对象给予治疗有效量的式(I)化合物其中A代表选自下组的杂芳基：R1代表下列取代基：(1)未取代或取代的，优选取代的C1‑C7‑烷基，其中所述取代基独立选自一个或多个，优选1‑9个以下部分：氘、氟，或者1‑2个以下部分：C3‑C5‑环烷基；(2)可选地，取代的C3‑C5‑环烷基，其中所述取代基独立选自一个或多个，优选1‑4个以下部分：氘、C1‑C4‑烷基(优选甲基)、氟、氰基、氨基羰基；(3)可选地，取代的苯基，其中所述取代基独立选自一个或多个，优选1‑2个以下部分：氘、卤素、氰基、C1‑C7‑烷基、C1‑C7‑烷基氨基、二(C1‑C7‑烷基)氨基、C1‑C7‑烷基氨基羰基、二(C1‑C7‑烷基)氨基羰基、C1‑C7‑烷氧基；(4)可选地，单取代或二取代胺；其中所述取代基独立选自以下部分：氘、C1‑C7‑烷基(未取代或取代有选自氘、氟、氯、羟基的一个或多个取代基)、苯磺酰(未取代或取代有一个或多个，优选1个C1‑C7‑烷基、C1‑C7‑烷氧基、二(C1‑C7‑烷基)氨基‑C1‑C7‑烷氧基)；(5)取代的磺酰；其中所述取代基选自以下部分：C1‑C7‑烷基(未取代或取代有一个或多个选自氘、氟的取代基)、吡咯烷基(未取代或取代有一个或多个选自氘、羟基、氧的取代基；特别是一个氧)；(6)氟、氯；R2代表氢；R3代表(1)氢，(2)氟、氯，(3)可选地，取代的甲基，其中所述取代基独立选自一个或多个，优选1‑3个以下部分：氘、氟、氯、二甲基氨基；除了(S)‑吡咯烷‑1,2‑二羧酸2‑酰胺1‑({5‑[2‑(叔丁基)‑嘧啶‑4‑基]‑4‑甲基‑噻唑‑2‑基}‑酰胺)，或其药学上可接受盐。...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.03.30 US 61/618,2151_ -种治雜自神经__、尤奴_賴観__麵方 括向需要的对象给予治疗有效量的式（I)化合物R代表下列取代基：（1)未取代或取代的，优选取代的C1-C7-焼基，其中所述取代基独 立选自一个或多个，优选1-9个以下部分：氘、氟，或者卜2个以下部分：^_c5_环烷基 ；（2) 可选地，取代的Cs-Cs-环烧基，其中所述取代基独立选自一个或多个,优选I-4个以下部分. 瓜、C 1-Q-焼基（优选甲基）、规、氰基、氨基羰基；（3)可选地，取代的苯基，甘中所述取代基 独立选自一个或多个,优选1-2个以下部分：氘、卤素、氰基、 Ci-c7-烷基、C^c7-烷基氨基、 一（C1-C 7-烷基）氨基、C1-Cf烷基氨基羰基、二（C1-C7-烷基）氨基撲基、 Ci_c7-焼氧基； (4)可选地，单取代或二取代胺；其中所述取代基独立选自以下部分：氘、 Ci_C7_烷基（未取 代或取代有选自氖、氟、氯、轻基的一个或多个取代基）、苯磺酰（未取代或取代有一个或多 个，优选I Ac1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基、二（C 1-C7-烷基）氨基-Ci-C7-烷氧基）；(5)取代 的磺酰；其中所述取代基选自以下部分=C 1-C7-烷基（未取代或取代有一个或多个选自氘、 氟的取代基）、吡咯烷基（未取代或取代有一个或多个选自氘、羟基、氧的取代基；特别是一 个氧）；(6)氟、氯； R2代表氢； R3代表（1)氢，（2)氟、氯，（3)可选地，取代的甲基，其中所述取代基独立选自一个或 多个，优选1-3个以下部分：氘、氟、氯、二甲基氨基； 除了（S)-吡咯烷-1,2-二羧酸2-酰胺1_({5-[2-...
【专利技术属性】
技术研发人员：X·黄，
申请(专利权)人：诺华股份有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。