2-(邻羟基苯基)环丙烷-1-甲酸的制备方法技术

一种制备2-(邻羟基苯基)环丙烷-1-甲酸的方法，以邻烷氧基肉桂酸为原料，经热解脱羧、卤素加成、环丙烷基化得到2-(邻烷氧基苯基)环丙烷-1,1-二甲酸乙酯，再通过脱酯基、水解、去甲基化等步骤制备了新型烟用香料2-(邻羟基苯基)环丙烷-1-甲酸。路线中的原料和试剂均为商业化的产品，原料易得，各步反应均为经典有机反应，尤其是环丙烷基化一步避免使用价格昂贵三甲基卤化亚砜（TMSOX,X=Cl,Br,I）试剂，显著降低生产成本。经工艺优化，反应的总收率达到53%。本发明专利技术方法具有操作简单、合成收率高、原料和试剂成本低廉和易于规模化生产等优点。利用本发明专利技术方法制备的2-(邻羟基苯基)环丙烷-1-甲酸主要用于香料和香精工业。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】一种制备2-(邻羟基苯基）环丙烷-1-甲酸的方法，以邻烷氧基肉桂酸为原料，经热解脱羧、1?素加成、环丙烧基化得到2-(邻烧氧基苯基）环丙烷-1，1-二甲酸乙酯，再通过脱酯基、水解、去甲基化等步骤制备了新型烟用香料2-(邻羟基苯基）环丙烷-1-甲酸。路线中的原料和试剂均为商业化的产品，原料易得，各步反应均为经典有机反应，尤其是环丙烷基化一步避免使用价格昂贵三甲基卤化亚砜（TMSOX，X=C1,Br,I)试剂，显著降低生产成本。经工艺优化，反应的总收率达到53%。本专利技术方法具有操作简单、合成收率高、原料和试剂成本低廉和易于规模化生产等优点。利用本专利技术方法制备的2-(邻羟基苯基）环丙烷-1-甲酸主要用于香料和香精工业。【专利说明】2-(邻羟基苯基）环丙烷-1-甲酸的制备方法
本专利技术属于香料的合成的方法，具体地说，特别涉及一种制备2-(邻羟基苯基）环 丙烷-1-甲酸的方法。
技术介绍
香豆素及香气和吸味是烟草制品的重要质量特征之一。许多香料能够不同程度地 提高和改善烟草制品香气和吸味。在这些香料中，香豆素类衍生物是习惯使用的能增加烟 草本身自然香味的物质，广泛用于烟草香精的调配与烟草制品的加香(刘树文，《合成香料 技术手册》）。通过对香豆素类化合物的结构修饰，可获得更好的烟用香料。例如：将香豆 素、氢化香豆素、环丙香豆素和环氧香豆素在碱性条件下水解，酸化后得到一类能显著增强 和提高烟草制品香气和吸味的羟基羧酸类化合物（CN200810033308.0)，可明显丰富烟香、 细腻烟气和减少刺激性，是一类很有潜在应用价值的新型烟用香料。 在上述羟基羧酸类化合物中，有些合成所需的原料十分易得，制备工艺简单。相 比之下，合成2_(邻羟基苯基）环丙烷-1-甲酸的起始原料环丙香豆素目前尚无商品化产 品，需自行制备。从已公开发表的专利和文献报道中，我们注意到环丙香豆素可由香豆素 与三甲基碘化亚砜（TMSOI)经环丙烷基化反应得到（CN200680020857. 3, USP20060251786， W02006111740A1，GB2426516)。 这些已见报道的技术方案存在的主要问题是试剂TMSOI价格昂贵、反应产率差， 且产物中混有较多原料导致后处理复杂，难于规模化制备。因此，开发一条避免以环丙香豆 素为原料，反应条件温和、成本低廉且反应产率好的合成方法非常重要，是本专利技术需要解决 的技术问题。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术的不足，提供一种生产效率高，成本低廉，有利于 工业应用的2-(邻羟基苯基）-环丙烷-1-甲酸的制备方法。 为达到上述目的，本专利技术是通过以下技术方案来实现的，本专利技术包括以下步骤： (A)以化合物1为原料，在有机溶剂和碱性条件下热解脱羧，得到邻烷氧基苯乙烯 2,热解脱羧反应温度为90?200°C，反应时间为1?IOh ; (B)由步骤(A)得到的化合物2,在有机溶剂中和卤素反应，得到二卤加成产物3， 反应温度为〇?70°C，反应时间为0. 5?10h，化合物2 :卤素的摩尔比为I : 1?3; (C)由步骤（B)得到的化合物3,在缚酸剂和相转移催化条件下和丙二酸酯类发生 烷基化反应，得到环丙烷基化产物4,反应温度为20?KKTC，反应时间为1?IOh ; (D)由步骤（C)得到的化合物4,在催化条件下于有机溶剂水溶液中水解脱酯基， 得到环丙烷羧酸产物5,反应温度为90?200°C，反应时间为1?24h，化合物4 :催化剂的 摩尔比为I : 1?3 ; (E)由步骤（D)得到的化合物5,与脱甲基试剂反应，得到产物6,即2-(邻羟基苯 基）环丙烷-1-甲酸，脱甲基反应温度为O?200°c，反应时间为1?12h，化合物5 :脱甲 基试剂的摩尔比为I : 1?5 ; 化合物1?6的结构通式如下所示： 【权利要求】1. 一种2-(邻羟基苯基）环丙烷-1-甲酸的制备方法，其特征在于包括以下步骤： (A) 以化合物1为原料，在有机溶剂和碱性条件下热解脱羧，得到邻烷氧基苯乙烯2,热 解脱羧反应温度为90?200°C，反应时间为1?IOh ; (B) 由步骤（A)得到的化合物2,在有机溶剂中和卤素反应，得到二卤加成产物3,反应 温度为〇?70°C，反应时间为0. 5?10h，化合物2 :卤素摩尔比为I : 1?3; (C) 由步骤（B)得到的化合物3,在缚酸剂和相转移催化条件下和丙二酸酯类发生烷基 化反应，得到环丙烷基化产物4,反应温度为20?KKTC，反应时间为1?IOh ; (D) 由步骤（C)得到的化合物4,在催化条件下于有机溶剂水溶液中水解脱酯基，得到 环丙烷羧酸产物5,反应温度为90?200°C，反应时间为1?24h，化合物4 :催化剂的摩尔 比为I : 1?3 ; (E) 由步骤（D)得到的化合物5,与脱甲基试剂反应，得到产物6,即2-(邻羟基苯基） 环丙烷-1-甲酸，脱甲基反应温度为〇?200°C，反应时间为1?12h，化合物5 :脱甲基试 剂的摩尔比为I : 1?5 ; 化合物1?6的结构通式以及合成路线如下所示：上式1?6中，R表示C1?C6的直链或支链烷基或烯丙基或炔丙基中的一种。2. 根据权利要求1所述的2-(邻羟基苯基）环丙烷-1-甲酸的制备方法，其特征在于， 所述步骤（A)中，有机溶剂是选自：DMSO、DMF、吡啶、乙二醇、丙三醇、二甘醇、乙二醇醚，或 它们的组合，碱是选自：碱金属或碱土金属氢氧化物，碱金属或碱土金属碳酸盐，碱金属或 碱土金属醇盐，或它们的组合。3. 根据权利要求1所述的2-(邻羟基苯基）环丙烷-1-甲酸的制备方法，其特征在于， 所述步骤（B)中，有机溶剂是选自：卤代烃类、脂肪烃、芳香烃或取代芳烃、醚类、二硫化碳、 硝基甲烷，或它们的组合，卤素是选自：Cl 2、Br2或12。4. 根据权利要求1所述的2-(邻羟基苯基）环丙烷-1-甲酸的制备方法，其特征在于， 所述步骤（C)中，有机溶剂是选自：卤代烃类、脂肪烃、芳香烃或取代芳烃、醚类、二硫化碳、 硝基甲烷，或它们的组合，缚酸剂是选自：碱金属或碱土金属氢氧化物、碱金属或碱土金属 碳酸盐、碱金属或碱土金属碳酸氢盐，或它们的组合，相转移催化剂是选自：冠醚类、季铵盐 类、聚乙二醇类，或它们的组合，丙二酸酯是选自：丙二酸二甲酯、丙二酸二乙酯。5. 根据权利要求1所述的2-(邻羟基苯基）环丙烷-1-甲酸的制备方法，其特征在于， 所述步骤（D)中，有机溶剂是选自：01^0、01^、匪?、0麻、!^^、吡啶、(： 1?(；的脂肪醇，或它 们的组合，水解脱酯基的催化剂是选自：碱金属或碱土金属氯化物、碱金属或碱土金属溴化 物、碱金属或碱土金属碘化物，或它们的组合。6. 根据权利要求1所述的2-(邻羟基苯基）环丙烷-1-甲酸的制备方法，其特征在于， 所述步骤（E)中，有机溶剂是选自：DMSO、DMF、NMP、DMA、HMPA、卤代烃类，或它们的组合，脱 甲基试剂是选自：HBr/HOAc、PhSH/Na 2C03、NaSEt、（CH2SNa)2、AlX 3 (X = Cl、Br、I)、BX3 (X =Cl、Br、I)、批陡盐酸盐,本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种2‑(邻羟基苯基)环丙烷‑1‑甲酸的制备方法，其特征在于包括以下步骤： （A）以化合物1为原料，在有机溶剂和碱性条件下热解脱羧，得到邻烷氧基苯乙烯2，热解脱羧反应温度为90～200℃，反应时间为1～10h； （B）由步骤（A）得到的化合物2，在有机溶剂中和卤素反应，得到二卤加成产物3，反应温度为0～70℃，反应时间为0.5～10h，化合物2∶卤素摩尔比为1∶1～3； （C）由步骤（B）得到的化合物3，在缚酸剂和相转移催化条件下和丙二酸酯类发生烷基化反应，得到环丙烷基化产物4，反应温度为20～100℃，反应时间为1～10h； （D）由步骤（C）得到的化合物4，在催化条件下于有机溶剂水溶液中水解脱酯基，得到环丙烷羧酸产物5，反应温度为90～200℃，反应时间为1～24h，化合物4∶催化剂的摩尔比为1∶1～3； （E）由步骤（D）得到的化合物5，与脱甲基试剂反应，得到产物6，即2‑(邻羟基苯基)环丙烷‑1‑甲酸，脱甲基反应温度为0～200℃，反应时间为1～12h，化合物5∶脱甲基试剂的摩尔比为1∶1～5； 化合物1～6的结构通式以及合成路线如下所示： 上式1～6中，R表示C1～C6的直链或支链烷基或烯丙基或炔丙基中的一种。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陆欣宇，王慧辰，朱为宏，
申请(专利权)人：上海爱普植物科技有限公司，爱普香料集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31