1-制造技术

【技术实现步骤摘要】
1
‑
羟基
‑2‑
吡啶酮类化合物的合成方法


[0001]本专利技术属于化工
，涉及一种1‑
羟基
‑2‑
吡啶酮类化合物的合成方法
。

技术介绍

[0002]真菌性皮肤病，亦称皮肤真菌病，是指由病原真菌所引起的人类皮肤以及黏膜
、
毛发和甲等皮肤附属器的一大类感染性疾病，目前应用于临床的抗真菌药物，就其作用机制分类，大致可以分为3种：
(1)
作用于真菌细胞膜合成的抗真菌药物，包括：1‑
羟基
‑2‑
吡啶酮类化合物，酮康唑等咪唑类药物
、
多烯类抗生素
、
两性霉素等；
(2)
作用于真菌细胞壁合成的抗真菌药物，如：棘白菌素类药物卡泊芬净
、
日光霉素和多氧霉素等；
(3)
作用于核酸合成的抗真菌药物，如：5‑
氟胞嘧啶等
。
[0003]1‑
羟基
‑2‑
吡啶酮类化合物作为广谱抗真菌药，对多种皮肤真菌有抑制作用，能阻止白色念珠菌细胞生存所必须的物质如氨基酸
、
钾离子
、
磷酸盐通过细胞膜引起细胞内的某些重要基质或离子衰竭，而抑制或杀死真菌细胞
。
有广泛的抗真菌作用，对皮肤丝状菌
、
酵母类真菌有杀灭作用，对多种革兰阳性及阴性菌
、
衣原体
、
毛滴虫
、
变形杆菌
、
大肠杆菌
、
假单胞菌和金葡菌等有抑制作用
。
常用于治疗皮肤真菌病
、
花斑癣
、
外阴阴道念珠菌属病
、
皮肤和指
(
趾
)
甲念珠菌病等，均有显著疗效，毒副作用较低
。
[0004]1‑
羟基
‑2‑
吡啶酮类化合物最早由德国赫斯特公司研制，以乙醇胺盐的形式作为商品生产销售，其中应用最广的是吡罗克酮乙醇胺盐，商品名
Piroctone olamine
，
Octopirox
，化学名1‑
羟基
‑4‑
甲基
‑6‑
(2
，4，4‑
三甲基戊基
)
‑2‑
吡啶酮乙醇胺盐，目前主要由瑞士科莱恩公司生产及销售
。
[0005]吡罗克酮乙醇胺盐是一种高效
、
无毒无刺激的去屑剂，可以广泛使用于去屑香波
、
养发液和护发素等洗护类化妆品中，较之前的去屑剂，如水杨酸
(Salicylic acid)、
羟基吡啶硫酮锌
(Zinc Pyrithione
，
ZPT)、
氯咪巴唑
(Climbazole
，商品名：甘宝素
)、
酮康唑
(Ketoconazole)、
二吡啶硫酮硫酸镁盐
(MDS)
等，有去屑性好，溶解性强，和使用安全等优点，是目前唯一可用于所有发类产品中的去屑剂，同时又由于其有防腐增稠等特殊性能
。
[0006]关于1‑
羟基
‑2‑
吡啶酮类化合物的合成报道不多，主要有以下三种：
[0007]1、
文献
US3968118
公开报道由5‑
烷基
‑5‑
氧代
‑3‑
戊烯酸甲酯和盐酸羟胺
、
乙酸钠
、
甲醇及水在室温下搅拌反应，加入氢氧化钠中和，萃取酸化，得到1‑
羟基
‑2‑
吡啶酮，得率较低
40
％左右，本方法原料相对易得，但得率偏低
。
[0008][0009]2、
文献
US3972888
公开报道由取代的2‑
吡喃酮和盐酸羟胺
、
咪唑加热搅拌反应，萃取酸化，得到1‑
羟基
‑2‑
吡啶酮，得率
50
％左右
。
本方法咪唑类原料用量较大，价格比较昂
贵，成本较高
。
[0010][0011]3、
文献
US5756749
公开报道由取代的2‑
吡喃酮和盐酸羟胺
、
碳酸钠在三氟乙酸催化下于庚烷中，回流搅拌反应
15
小时，中和萃取，用乙醇胺直接盐析，得到1‑
羟基
‑2‑
吡啶酮乙醇胺盐，得率
63
％
。
本方法得率较高，但是使用强腐蚀性的三氟乙酸，反应中会有大量二氧化碳放出，并且有机溶剂庚烷用量较大，对环境影响较大
。
[0012]
技术实现思路

[0013]本专利技术的目的是为了克服现有技术的不足之处，提供一种新型的1‑
羟基
‑2‑
吡啶酮类化合物的合成方法，由取代的2‑
吡喃酮
(
合成方法见文献
Chem.Ber.100,658
‑
677(1967))
和羟胺水溶液在相转移催化剂催化下直接反应得到，其反应式为：
[0014][0015]其中
R1＝
H
，
C1‑
C4直链或支链烷烃，
R2＝
H
，
C1‑
C
10
直链或支链烷烃，或环烷烃
。
优选
R1＝
CH3，反应中使用的羟胺水溶液可由羟胺盐酸盐或硫酸盐与氢氧化钠或氢氧化钾水溶液摩尔反应制得；其中相转移催化剂为聚乙二醇，季胺盐或冠醚类化合物；取代的2‑
吡喃酮
、
羟胺和相转移催化剂摩尔比为1：
1∽4:0.01∽0.1
，反应温度为
20
～
120℃
，反应时间为1～
30
小时
。
[0016]本专利技术合成方法所得1‑
羟基
‑2‑
吡啶酮类化合物与乙醇胺反应成盐后应用于抗菌剂
、
去屑止痒剂药物的制作，还可以使用于去屑香波或养发液和护发素类洗护类化妆品的制作
。
[0017]本专利技术的优点是：采用一般酸碱中和产生的游离羟胺水溶液和取代的2‑
吡喃酮，通过相转移催化剂的催化，缩短反应时间，提高得率，弥补了水油液液两相反应接触不良的
弊端，使反应顺利且较高得率进行，成功避免了使用类似文献报道的强腐蚀性的有机酸如三氟乙酸，大量易燃易爆的有机溶剂如庚烷等，以及昂贵的有机胺原料如咪唑等，减少环境影响，做到环境友好；并且合成方法操作简单，设备要本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种1‑
羟基
‑2‑
吡啶酮类化合物的合成方法，由取代的2‑
吡喃酮和羟胺水溶液在相转移催化剂催化下反应制得，其反应式为：其中
R1＝
H
，
C1‑
C4直链或支链烷烃，
R2
＝
H
，
C1
‑
C10
直链或支链烷烃，或环烷烃
。2.
根据权利要求1所述的1‑
羟基
‑2‑
吡啶酮类化合物的合成方法，其特征在于其中
R1＝
CH3，
3.
根据权利要求1所述的1‑
羟基
‑2‑
吡啶酮类化合物的合成方法，其特征在于羟胺水溶液由羟胺盐酸盐或硫酸盐与氢氧化钠或氢氧化钾水溶液等摩尔反应制得
。4.
根据权利要求1所述的1‑
羟基
‑2‑<...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈恩治，徐刚，王慧辰，
申请(专利权)人：上海爱普植物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：