用于诊断感染的标记和决定因素和其使用方法技术

抗生素(Abx)为世界最滥用药物。当在非细菌性感染(如病毒感染)的情况下施用对此疾病是无效的药物时，发生抗生素滥用。总的来说，估算40-70％的全世界Abx疗程为误处方。Abx过度处方的财政和健康后果包括药物的直接成本，以及其副作用的间接成本，估算每年为>150亿美元。此外，过度处方直接导致细菌的Abx-抗性株的出现，这被认为是对公众健康的主要威胁之一。这导致迫切需要可靠诊断来辅助医师进行正确Abx处方(尤其在开出大多数Abx的照护点(POC))。因此，本发明专利技术的一些方面提供使用用于迅速检测感染源和施用恰当治疗的生物标记的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利摘要】抗生素(Abx)为世界最滥用药物。当在非细菌性感染(如病毒感染)的情况下施用对此疾病是无效的药物时，发生抗生素滥用。总的来说，估算40-70％的全世界Abx疗程为误处方。Abx过度处方的财政和健康后果包括药物的直接成本，以及其副作用的间接成本，估算每年为>150亿美元。此外，过度处方直接导致细菌的Abx-抗性株的出现，这被认为是对公众健康的主要威胁之一。这导致迫切需要可靠诊断来辅助医师进行正确Abx处方(尤其在开出大多数Abx的照护点(POC))。因此，本专利技术的一些方面提供使用用于迅速检测感染源和施用恰当治疗的生物标记的方法。【专利说明】相关申请本申请要求2012年2月9日提交的U.S.S.N.61/596，950和2012年5月29日提交的U.S.S.N.61/652，631的优先权，所述专利的内容全文以引用方式并入本文中。
本专利技术在其一些实施方式中一般涉及对与细菌和病毒感染相关的生物标记和决定因素的鉴定和在筛查诊断、疗法和感染监测中使用这种生物标记的方法。
技术介绍
抗生素(Abx)为具有250-300亿美元全球市场的世界最多的处方类药物。Abx也是世界最为滥用药物，占错误处方的所有药物的显著部分(40-70% ) (Linder, J.A.和R.S.Stafford 2001 ；Scott, J.G.和 D.Cohen 等人，2001 ；Davey, P.和 E.Brown 等人 2006 ；Cadieux, G.和 R.Tamblyn 等人 2007 ；Pulcini, C.和 E.Cua 等人，2007)，CiCDC-Get Smart:Fast Facts About Antib1tic Resistance” 2011)。 Abx滥用的一种类型是在非细菌性疾病如病毒感染的情况下施用对此疾病是无效的药物。例如，根据美国疾病防控中心CDC，在美国每年治疗流感开出超过6千万个错误Abx处方。Abx过度处方的医疗保健和经济后果包括:(i)全球非必要处方的抗生素的成本，每年估算>100亿美元；(ii)非必要Abx治疗导致的副作用降低医疗保健的品质，导致并发症和长时间住院治疗(如过敏反应，Abx相关腹泻，肠酵母病等)和(iii)由过度使用所致的细菌的抗性菌株的出现(CDC已宣称细菌的抗生素耐性增长为“21世纪世界最紧迫的健康问题之一”(Arias, C.A.和 B.Ε.Murray 2009 ;“CDC_About Antimicrobial Resistance”,2011))。 抗生素处方不足也并不罕见。例如，在美国，多达15%的成人细菌肺炎住院患者延缓接受或未接受Abx治疗，即便在这些情况下早期治疗可挽救生命并且减少并发症(Houck, P.Μ.和 D.ff.Bratzler 等人，2002)。 传染病诊断的技术具有降低Abx滥用相关的相关健康和财政负担的潜力。理想地，这种技术应该:(i)精确区分细菌和病毒感染；(ii)迅速(几分钟内)能够区分病原性和为身体天然菌群一部分的非病原性细菌；(iv)区分混合共感染和纯病毒感染和(v)适用于病原体难于接近的病例(如窦炎、肺炎、中耳炎、支气管炎等)。 目前解决方案(例如培养、PCR和免疫测定法)未满足所有这些要求:⑴一些化验产生很差的诊断精确度(如低灵敏度或特异性)(Uyeki等人，2009)，并且受限于有限集合的细菌或病毒菌株；(ii)它们常常需要数小时至数天时间；(iii)它们未辨别病原性和非病原性细菌(Del Mar, C，1992)，因此导致假阳性；(iv)它们常常不能辨别混合与纯病毒感染和(V)它们需要对感染位点直接取样，在其中寻找致病剂的踪迹，从而阻碍对病原体位于难于接近的组织中的病情诊断，该情况经常发生。 因而，仍存在诊断缺口，这又常常使医师过度处方Abx ( “以防万一方法”)，或处方不足 Abx ( “观望方法”)(Little, P.S.和 1.Williamson 1994 ；Little, P.2005 ；Spiro, D.M.和K.Y.Tay等人，2006)，两者均具有深远的健康和财政后果。 因此，需要一种解决这些挑战的精确区分细菌、病毒、混合和非传染病患者的迅速方法。
技术实现思路
本专利技术在其一些实施方式中是基于对与细菌、病毒和混合(即细菌和病毒共感染)感染、具有非传染病的患者和健康对象相关的标记和决定因素的鉴定。本专利技术的方法允许鉴定对象患有的感染的类型，这接着允许选择恰当的治疗方案。各种本专利技术的实施方式通过以下来解决当前诊断解决方案的局限:(i)在广泛范围的病原体上允许精确诊断； 使得可以迅速诊断(几分钟内)对非病原性细菌和病毒的存在不敏感(从而减少假阳性的问题)；(iv)提供用于辨别混合感染与纯病毒感染的手段，和(V)消除对病原体的直接取样的需要，从而使得可以诊断难于接近的感染。因此，本专利技术的一些方法允许选择需要抗生素治疗的对象并且阻止对仅具有病毒感染或非传染病的对象的不必要的抗生素治疗。本专利技术的一些方法还允许选择抗病毒治疗为有利的对象。为发展和验证本专利技术的各种方面，专利技术人进行编入655位具有不同感染类型的医院患者以及对照物(具有非传染病的患者和健康个体)的大型前瞻性多中心临床试验。专利技术人随后进行细致的分子和生化实验并且使用定量测定法测量超过570个多肽和其他生理决定因素在这些患者中的水平。他们发现，大多数决定因素未指示潜在的感染类型(如细菌、病毒混合和非传染病)。此外，甚至在宿主感染响应中具有得到确认的免疫学作用的决定因素也未能稳健地辨别具有不同潜在感染类型的患者。由此标准分岔出专利技术人能够鉴定的一些独特决定因素，其能够区分各种感染类型。 在各种方面，本专利技术提供通过以下方式在对象中排除细菌感染的方法:测量在对象来源样品中的TRAIL的多肽浓度；和如果测定的TRAIL的多肽浓度高于预定第一阈值，则将对象排除细菌感染。任选地，该方法还包括如果TRAIL的多肽浓度高于预定第二阈值，则将对象划入病毒感染。 在另一方面，本专利技术提供通过以下方式在对象中排除病毒感染的方法:测量在对象来源样品中的TRAIL的多肽浓度；和如果测定的TRAIL的多肽浓度低于预定第一阈值，则将对象排除病毒感染。任选地，该方法还包含如果步骤(a)中测定的TRAIL的所述多肽浓度低于预定第二阈值，则在所述对象中划入细菌感染。 在另一方面，本专利技术提供通过以下方式在对象中划入细菌感染的方法:测量在对象来源样品中的TRAIL的多肽浓度；和如果TRAIL的多肽浓度低于预定第一阈值，则将对象划入细菌感染。 在其他方面，本专利技术提供通过以下方式在对象中划入病毒感染的方法:测量在对象来源样品中的TRAIL的多肽浓度；和如果TRAIL的多肽浓度高于预定第一阈值，则将对象划入病毒感染。 在各种方面，本专利技术包括一种通过以下方式在对象中辨别细菌感染和病毒感染的方法:测量在对象来源样品中的TRAIL和CRP的多肽浓度，对TRAIL和CRP的浓度应用预定数学函数以计算得分并且将该得分与预定参照值比较。 在另一方面，本专利技术提供一种通过以下方式在对象中辨别细菌或混合感染和病毒感染的方法:测量在对象来本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种排除在对象中细菌感染的方法，其包含：a.测量在对象来源样品中的TRAIL的多肽浓度；和b.如果步骤(a)中测定的TRAIL的所述多肽浓度高于预定第一阈值，则将所述对象排除细菌感染。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：克福·奥韦，埃兰·埃登，伊兰·伊费尔冈，
申请(专利权)人：米密德诊断学有限公司，
类型：发明
国别省市：以色列;IL