通过侧流免疫测定测量TRAIL制造技术

公开了一种测量有需要的受试者的流体样品中TNF相关凋亡诱导配体(TRAIL)多肽的量的方法。所述方法使用一种侧流免疫测定(LFI)装置。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】通过侧流免疫测定测量TRAIL专利
和背景本专利技术在其一些实施方案中涉及使用侧流免疫测定测量TRAIL多肽的方法。该测定可用于多种不同的应用，包括区分细菌和病毒感染以及患者的总体预后。抗生素(Abx)为世界上开具处方最多的药物种类，全球市场价值250-300亿美元。Abx也是世界上滥用最多的药物，其中所有药物中很大一部分(40-70％)被错误开具处方。一种类型的Abx滥用为在非细菌性疾病，比如病毒感染(对此Abx无效)的情况下给予药物。例如，根据美国疾病控制和预防中心CDC，在美国每年给予超过6000万次错误的Abx处方用于治疗流感。Abx处方过量的卫生保健和经济后果包括：(i)全球不必要开具处方的抗生素成本估计每年>100亿美元；(ii)由不必要的Abx治疗引起的副作用正在降低卫生保健质量，引起并发症和住院时间延长(例如变态反应、Abx相关性腹泻、肠酵母菌等)，和(iii)由于过度使用导致细菌的耐药菌株的出现(CDC已经宣称细菌的抗生素耐药性上升为“21世纪世界上最紧迫的健康问题之一”)。抗生素处方不足也不少见。例如，在美国高达15％的成人细菌性肺炎住院患者接受延迟或无Abx治疗，即使在早期治疗可挽救生命并减少并发症的这些情况下。感染性疾病诊断技术有可能减少与Abx滥用相关的健康和经济负担。理想地，这种技术应该：(i)准确地区分细菌和病毒感染；(ii)快速(几分钟内)；(iii)能够区分病原和非病原菌(作为身体自然菌群的一部分)；(iv)区分混合型共感染和纯病毒感染；和(v)可适用于其中病原体不可获得的情况(例如鼻窦炎、肺炎、中耳炎、支气管炎等)。目前的解决方案(比如培养、PCR和免疫测定)不能满足所有这些需要：(i)一些测定产生的诊断准确性差(例如灵敏度或特异性低)，并且限于一组有限的细菌或病毒株；(ii)它们经常需要数小时到数天；(iii)它们不区分病原菌和非病原菌，因此导致假阳性；(iv)它们经常未能区分混合型和纯病毒感染；和(v)它们需要对其中寻找致病因子踪迹的感染部位直接取样，因此禁止在其中病原体存在于不可及组织的情况下(经常是这种情况)进行诊断。结果，仍然存在诊断空白，这反过来又经常导致医生Abx处方过量(“以防万一”)或者Abx处方不足(“观望方法”)，这两者都会产生深远的健康和经济后果。因此，需要解决这些挑战的准确区分细菌、病毒、混合型和非感染性疾病患者的快速方法。
技术介绍
包括LeungW.,etal.,J.Immunol.Methods.2008;336:30-36.doi:10.1016/j.jim.2008.03.009和WO2013/117746。专利技术概述根据本专利技术的一些实施方案的方面，提供使用侧流免疫测定(LFI)装置测量有需要的受试者的流体样品中TNF相关凋亡诱导配体(TRAIL)多肽的量的方法，方法包括：(a)使流体样品与包含结合垫的侧流测试条接触，结合垫包含针对TRAIL多肽的标记抗体，其中标记抗体不包含金纳米颗粒，其中接触于使得能够在标记抗体和样品的TRAIL多肽之间形成免疫复合物的条件下实现；(b)使未结合的标记抗体或免疫复合物流过测试带；和(c)通过分析测试带处未结合的标记抗体或免疫复合物的量来确定TRAIL多肽的量。根据本专利技术的一些实施方案的方面，提供测量有需要的受试者的流体样品中TNF相关凋亡诱导配体(TRAIL)多肽和CRP多肽的量的方法，方法包括：(a)使样品流过侧流免疫测定(LFI)装置，其包含针对TRAIL的第一标记抗体和针对CRP的第二标记抗体；和(b)确定装置的测试带处的TRAIL多肽和CRP多肽的量。根据本专利技术的一些实施方案的方面，提供在受试者中区分细菌和病毒感染的方法，方法包括：(a)根据本文所述方法测量受试者的流体样品中TRAIL多肽的量；和(b)根据TRAIL多肽的量诊断受试者的细菌或病毒感染。根据本专利技术的一些实施方案的方面，提供侧流测试条，测试条包含结合垫(其含有针对TRAIL多肽的标记抗体)和检测膜(其含有能够与标记抗体或TRAIL多肽结合的固定化捕获试剂)，其中标记抗体的标记不包含金纳米颗粒。根据本专利技术的一些实施方案的方面，提供侧流测试条，其包含结合垫，所述结合垫包含：(i)针对TRAIL多肽的第一标记抗体和检测膜，检测膜包含能够与第一标记抗体或TRAIL多肽结合的固定化捕获试剂；和(ii)针对CRP多肽的第二标记抗体和检测膜，检测膜包含能够与第二标记抗体或CRP多肽结合的固定化捕获试剂。根据本专利技术的一些实施方案的方面，提供试剂盒，试剂盒包含本文所述的侧流测试条、样品收集器和稀释剂。根据本专利技术的一些实施方案，测试带包含能够与标记的未结合抗体结合但不与免疫复合物结合的固定化捕获试剂。根据本专利技术的一些实施方案，权利要求1的方法，其中测试带包含能够与免疫复合物的TRAIL多肽结合而不与标记抗体结合的固定化捕获试剂。根据本专利技术的一些实施方案，权利要求1的方法，其中抗体用选自色原体、催化剂、荧光剂、化学发光剂、染料颗粒和用检测试剂标记的乳胶颗粒的标记进行标记。根据本专利技术的一些实施方案，侧流免疫测定装置能够检测至少一种另外的多肽，多肽选自CRP、IP10、NGAL、MMP8、IL1RA、OTOF、PI3、CYBRD1、EIF2AK2、CMPK2、Mac-2BP、B2M、BCA-1、CHI3L1、嗜酸细胞活化趋化因子、IL1a、MCP、CD62L、VEGFR2、CHP、CMPK2、CORO1C、EIF2AK2、ISG15、RPL22L1、RTN3、CD112、CD134、CD182、CD231、CD235A、CD335、CD337、CD45、CD49D、CD66A/C/D/E、CD73、CD84、EGFR、GPR162、HLA-A/B/C、ITGAM、NRG1、RAP1B、SELI、SPINT2、SSEA1、IL1、I-TAC、TNFR1、IFITM3、IFIT3、EIF4B、IFIT1、LOC26010、MBOAT2、MX1、OAS2、RSAD2、ADIPOR1、CD15、CD8A、IFITM1、IL7、SAA、TREM-1、PCT、IL-8、TREM-1、IL6、ARG1、ARPC2、ATP6V0B、BCA-1、BRI3BP、CCL19-MIP3b、CES1、CORO1A、HERC5、IFI6、IFIT3、KIAA0082、LIPT1、LRDD、MCP-2、PARP9、PTEN、QARS、RAB13、RPL34、SART3、TRIM22、UBE2N、XAF1和ZBP1。根据本专利技术的一些实施方案，至少一种另外的多肽为CRP或IP10。根据本专利技术的一些实施方案，至少一种另外的多肽为CRP和IP10。根据本专利技术的一些实施方案，侧流测试条包含针对至少一种另外的多肽的标记抗体。根据本专利技术的一些实施方案，侧流免疫测定装置包含另外的侧流测试条，其包含针对至少一种另外的多肽的标记抗体。根据本专利技术的一些实施方案，侧流测试条包含针对CRP和IP10的标记抗体。根据本专利技术的一些实施方案，侧流免疫测定装置包括另外的侧流测试条，其包含针对CRP的标记抗体。根据本专利技术的一些实施方案，侧流免疫测定装置包含另外的侧流测试条，其包含针对IP10的标记抗体本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种使用侧流免疫测定(LFI)装置测量有需要的受试者的流体样品中TNF相关凋亡诱导配体(TRAIL)多肽的量的方法，所述方法包括：(a) 使所述流体样品与包含结合垫的侧流测试条接触，所述结合垫包含针对所述TRAIL多肽的标记抗体，其中所述标记抗体不包含金纳米颗粒，其中所述接触于使得能够在所述标记抗体和所述样品的所述TRAIL多肽之间形成免疫复合物的条件下实现；(b) 使未结合的标记抗体或免疫复合物流过测试带；和(c) 通过分析所述测试带处所述未结合的标记抗体或所述免疫复合物的量来确定所述TRAIL多肽的量。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.06.23 US 62/3536971.一种使用侧流免疫测定(LFI)装置测量有需要的受试者的流体样品中TNF相关凋亡诱导配体(TRAIL)多肽的量的方法，所述方法包括：(a)使所述流体样品与包含结合垫的侧流测试条接触，所述结合垫包含针对所述TRAIL多肽的标记抗体，其中所述标记抗体不包含金纳米颗粒，其中所述接触于使得能够在所述标记抗体和所述样品的所述TRAIL多肽之间形成免疫复合物的条件下实现；(b)使未结合的标记抗体或免疫复合物流过测试带；和(c)通过分析所述测试带处所述未结合的标记抗体或所述免疫复合物的量来确定所述TRAIL多肽的量。2.权利要求1的方法，其中所述测试带包含能够与所述标记的未结合抗体结合但不与所述免疫复合物结合的固定化捕获试剂。3.权利要求1的方法，其中所述测试带包含能够与所述免疫复合物的所述TRAIL多肽结合而不与所述标记抗体结合的固定化捕获试剂。4.权利要求1的方法，其中所述抗体用选自色原体、催化剂、荧光剂、化学发光剂、染料颗粒和用检测试剂标记的乳胶颗粒的标记进行标记。5.权利要求1-4中任何一项的方法，其中所述侧流免疫测定装置能够检测至少一种另外的多肽，所述多肽选自CRP、IP10、NGAL、MMP8、IL1RA、OTOF、PI3、CYBRD1、EIF2AK2、CMPK2、Mac-2BP、B2M、BCA-1、CHI3L1、嗜酸细胞活化趋化因子、IL1a、MCP、CD62L、VEGFR2、CHP、CMPK2、CORO1C、EIF2AK2、ISG15、RPL22L1、RTN3、CD112、CD134、CD182、CD231、CD235A、CD335、CD337、CD45、CD49D、CD66A/C/D/E、CD73、CD84、EGFR、GPR162、HLA-A/B/C、ITGAM、NRG1、RAP1B、SELI、SPINT2、SSEA1、IL1、I-TAC、TNFR1、IFITM3、IFIT3、EIF4B、IFIT1、LOC26010、MBOAT2、MX1、OAS2、RSAD2、ADIPOR1、CD15、CD8A、IFITM1、IL7、SAA、TREM-1、PCT、IL-8、TREM-1、IL6、ARG1、ARPC2、ATP6V0B、BCA-1、BRI3BP、CCL19-MIP3b、CES1、CORO1A、HERC5、IFI6、IFIT3、KIAA0082、LIPT1、LRDD、MCP-2、PARP9、PTEN、QARS、RAB13、RPL34、SART3、TRIM22、UBE2N、XAF1和ZBP1。6.权利要求5的方法，其中所述至少一种另外的多肽为CRP或IP10。7.权利要求5的方法，其中所述至少一种另外的多肽为CRP和IP10。8.权利要求5的方法，其中所述侧流测试条包含针对所述至少一种另外的多肽的标记抗体。9.权利要求5的方法，其中所述侧流免疫测定装置包含另外的侧流测试条，其包含针对所述至少一种另外的多肽的标记抗体。10.权利要求7的方法，其中所述侧流测试条包含针对所述CRP和所述IP10的标记抗体。11.权利要求7的方法，其中所述侧流免疫测定装置包含另外的侧流测试条，其包含针对所述CRP的标记抗体。12.权利要求7的方法，其中所述侧流免疫测定装置包含另外的侧流测试条，其包含针对所述IP10的标记抗体。13.权利要求7的方法，其中所述侧流免疫测定装置包含第一侧流测试条，其包含针对所述TRAIL的标记抗体；第二侧流测试条，其包含针对所述CRP的标记抗体；和第三第一侧流测试条，其包含针对所述IP10的标记抗体。14.权利要求1-13中任何一项的方法，其中所述流体样品包含血液样品或其级分。15.一种测量有需要的受试者的流体样品中TNF相关凋亡诱导配体(TRAIL)多肽和CRP多肽的量的方法，...

【专利技术属性】
技术研发人员：K奥维，E艾登，O博伊科，G科隆恩菲德，R纳冯，A科恩多坦，
申请(专利权)人：米密德诊断学有限公司，
类型：发明
国别省市：以色列,IL