一种药物组合物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及药物技术领域，尤其涉及一种药物组合物及其应用。本发明专利技术提供的药物组合物包括：盐酸托莫西汀和牛磺酸。二者联用可产生协同增效作用。本发明专利技术通过实验发现，对比单独给予盐酸托莫西汀，采用牛磺酸与盐酸托莫西汀联用，可更显著增加幼年期ADHD模型大鼠大脑组织中SOD活性和GSH含量、下调MDA含量(P<0.01)，起到了抗氧化的作用，提高幼年期ADHD模型大鼠大脑中DBH和TH表达，上调大脑前额叶皮层中Fos蛋白表达(P<0.01)。与单独给药相比较，药物组合物的效果更明显。因此，本发明专利技术的药物组合物可作为治疗小儿多动症的候选药物。

【技术实现步骤摘要】
一种药物组合物及其应用
本专利技术涉及药物
，尤其涉及一种药物组合物及其应用。
技术介绍
小儿多动症又称注意力缺陷多动症（ADHD)或脑功能轻微失调综合征，是一种常 见的儿童为异常疾病，主要影响是造成小儿行为异常。小儿多动症的主要临床表现为：注 意障碍、活动过度、知觉障碍、情绪障碍、适应不良、学习困难等。其发病原因大概有以下几 种：脑神经发育不良、脑神经递质数量不足、脑组织器质性损害、遗传因素、其他因素等。多 发于儿童学龄期，患病率最高的年龄段为6-12岁。 目前很多研究表明儿童注意缺陷多动症（ADHD)主要是由于中枢神经系统中多巴 胺（DA)和去甲肾上腺素（NA)代谢障碍所致的轻度脑功能缺陷。近年研究表明：氧化应激 是儿童ADHA发病机制之一，而S0D (超氧化物歧化酶）、GSH(谷胱甘肽）、MDA(丙二醛）、 BDNF (脑源性神经营养因子）、AChE (乙酰胆碱酯酶）、DBH (多巴胺-β -羟化酶）、TH (络氨 酸羟化酶）、Fos (低聚果糖）都是与氧化应激相关的生化指标。提高DBH和TH及Fos蛋白 表达对去甲肾上腺素能神经元和多巴胺能神经元具有保护作用。 而小儿多动症的治疗药物大体可分为非中枢兴奋剂、中枢神经兴奋剂、抗忧郁剂、 抗精神病药及抗癫痫剂等几类，具体的临床用药有盐酸托莫西汀、哌甲酯、右旋苯丙胺、苯 异妥英、咖啡因、丙米嗪等。 盐酸托莫西汀（商品名择思达），是强有力的突触前去甲肾上腺素转运体抑制剂， 能选择性抑制突触前胺泵对去甲肾上腺素的再摄取，从而改善ADHD的症状，间接促进认识 的完成及注意力的集中。但盐酸托莫西汀对其他单胺类转运体或受体亲和力很弱，不能解 决多动症小儿脑部神经发育问题，存在治标不治本的问题。 牛磺酸（Taurine)又称2-氨基乙磺酸，是一种含硫的非蛋白，在体内以游离状态 存在，不参与体内蛋白的生物合成。牛磺酸在脑内的含量丰富、分布广泛，能明显促进神经 系统的生长发育和细胞增殖、分化，且呈剂量依赖性，在脑神经细胞发育过程中起重要作 用。在牛磺酸与脑发育关系的动物实验研究中发现，牛磺酸可促进大白鼠的学习与记忆能 力。补充适量牛磺酸不仅可以提高学习记忆速度，而且还可以提高学习记忆的准确性，并且 对神经系统的抗衰老也有一定作用。 但是，目前并没有关于将盐酸托莫西汀与牛磺酸联用用于治疗小儿多动症的研 究，而研究二者联用用于治疗对小儿多动症具有良好的前景与应用价值。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术要解决的技术问题在于提供一种药物组合物及其应用，该药物 组合物包括盐酸托莫西汀和牛磺酸，二者联用可产生协同增效作用。通过增加大脑组织中 S0D活性和GSH含量，下调MDA含量，上调DBH、TH或Fos表达，从而达到治疗小儿多动症的 目的。 本专利技术提供了一种药物组合物，包括：盐酸托莫西汀和牛磺酸。 作为优选，本专利技术提供的药物组合物中，盐酸托莫西汀与牛磺酸的质量比为 1:0. 5 ?50。 优选的，本专利技术提供的药物组合物中盐酸托莫西汀与牛磺酸的质量比为1:5? 45。 本专利技术提供的药物组合物在制备脑内S0D活性促进剂中的应用。 本专利技术提供的药物组合物在制备脑内MDA抑制剂中的应用。 本专利技术提供的药物组合物在制备增加脑内GSH含量的药物中的应用。 本专利技术通过实验证明，单独给予盐酸托莫西汀，可增加幼年期ADHD模型大鼠大 脑组织中S0D活性和GSH含量、下调MDA含量（P〈0. 05)，而采用牛磺酸与盐酸托莫西汀联 用，可更显著增加幼年期ADHD模型大鼠大脑组织中S0D活性和GSH含量、下调MDA含量 (Ρ〈0· 01)，起到了抗氧化的作用， 本专利技术提供的药物组合物在制备促进DBH、ΤΗ或Fos表达的药物中的应用。 本专利技术通过实验证明，单独给予盐酸托莫西汀，可以提高幼年期ADHD模型大鼠大 脑中DBH和TH表达，上调大脑前额叶皮层中Fos蛋白表达（P〈0. 05)，而采用牛磺酸与盐酸 托莫西汀联用，可更显著提高幼年期ADHD模型大鼠大脑中DBH和TH表达，上调大脑前额叶 皮层中Fos蛋白表达（P〈0.01)。表明牛磺酸与托莫西汀联用对ADHD模型大鼠的去甲肾上 腺素能神经元和多巴胺能神经元具有保护作用。 本专利技术提供的药物组合物在制备治疗小儿多动症的药物中的应用。 由于S0D活性和GSH含量、MDA水平、BDH、TH或Fos表达与小儿多动症密切相关， 在本专利技术提供的药物组合物能够促进S0D活性、提高GSH含量、抑制MDA水平、促进BDH、 TH或Fos表达，因此，本专利技术提供的药物组合物能够用于制备治疗小儿多动症的药物。且 本专利技术通过实验证实，与单独给予盐酸托莫西汀相比，牛磺酸与盐酸托莫西汀联用可显著 (P〈0. 05)减少大鼠在新环境中的自发多动行为。 本专利技术还提供了一种治疗小儿多动症的药物，包括本专利技术提供的药物组合物及药 学上可接受的辅料。 作为优选，本专利技术提供的治疗小儿多动症的药物为口服制剂。 优选的，口服制剂为片齐?、胶囊齐?、丸齐u、颗粒剂、汤剂、膏齐u、露剂、口服液齐u、滴丸 剂或糖浆剂。 更优选的，口服制剂为片剂。 作为优选，药学上可接受的辅料为赋形剂、填充剂和润滑剂。 优选的，赋形剂为甘露醇；填充剂为淀粉；润滑剂为硬脂酸镁和微粉硅胶。 作为优选，本专利技术提供的治疗小儿多动症的药物中，盐酸托莫西汀的质量分数为 2%?50% ;所述牛磺酸的质量分数为2%?50%。 优选的，盐酸托莫西汀的质量分数为16. 5%?18. 9% ;所述牛磺酸的质量分数为 14. 2%?16. 5%。 作为优选，本专利技术提供的治疗小儿多动症的药物中，其中各组分的质量份为： 盐酸托莫西汀100份； 牛磺酸75份?100份； 甘露醇275份?300份； 淀粉75份?100份； 硬脂酸镁2. 5份?3份； 微粉娃胶1. 5份?2份。 作为优选，本专利技术提供的治疗小儿多动症的药物的给药量为每日10mg/kg。 本专利技术提供了一种药物组合物，包括：盐酸托莫西汀和牛磺酸。二者联用可产生 协同增效作用。本专利技术通过实验证明，与单独给予盐酸托莫西汀相比，采用牛磺酸与盐酸托 莫西汀联用，可显著（P〈〇. 01)增加幼年期ADHD模型大鼠大脑组织中S0D活性和GSH含量、 并能够显著（P〈〇. 01)下调MDA水平，起到了抗氧化的作用，且可显著（P〈0. 01)提高幼年期 ADHD模型大鼠大脑中DBH和TH表达，并显著（P〈0. 01)上调大脑前额叶皮层中Fos蛋白表 达。表明牛磺酸与托莫西汀联用对ADHD模型大鼠的去甲肾上腺素能神经元和多巴胺能神 经元具有保护作用。因此，本专利技术还提供了该药物组合物用于制备治疗小儿多动症的药物。 【附图说明】 图1示不同处理SHR大鼠 ADHD模型的DBH免疫组化检测结果；其中：图Ι-a示阴 性对照组大鼠 DBH免疫组化检测结果；图Ι-b示空白对照组大鼠 DBH免疫组化检测结果；图 1- c示阳性对照组1大鼠 DBH免疫组化检测结果；图Ι-d示阳性对照组2大鼠 DBH免疫组 化检测结果；图Ι-e示实验组本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，其特征在于，包括：盐酸托莫西汀和牛磺酸。

【技术特征摘要】
1. 一种药物组合物，其特征在于，包括：盐酸托莫西汀和牛磺酸。2. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述盐酸托莫西汀与牛磺酸的质 量比为1:0. 5?50。3. 如权利要求1所述的药物组合物在制备脑内SOD活性促进剂中的应用。4. 如权利要求1所述的药物组合物在制备脑内MDA抑制剂中的应用。5. 如权利要求1所述的药物组合物在制备增加脑内GSH含量的药物中的应用。6. 如权利要求1所述的药物组合物在制备促进脑内DBH、T...

【专利技术属性】
技术研发人员：汪程远，郑旭煦，殷钟意，
申请(专利权)人：重庆工商大学，
类型：发明
国别省市：重庆;85