一种聚卡波非钙低聚物的测定方法技术

本发明专利技术涉及一种聚卡波非钙低聚物的测定方法，通过采用测定不同溶液中钙的含量，从而折算出聚卡波非钙的含量。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术涉及，通过采用测定不同溶液中钙的含量，从而折算出聚卡波非钙的含量。【专利说明】
本专利技术涉及一种药物低聚物的测定方法，特别是一种聚卡波非钙低聚物的测定方 法。
技术介绍
肠易激综合征（irritable bowel syndrome. IBS)是一种常见病，主要表现为胃肠 功能紊乱的疾病，是指一组包括腹痛、腹胀、排便习惯改变和大便性状异常，是持续存在或 反复发作、经检查无器质病变的综合征。 IBS是常见的消化系统疾病之一。据欧美流行病学调查发现，在自然人群中，发病 率为14% - 22%，女性为男性的1. 38倍，其中只有50%的IBS患者就医。在美国，IBS十分常 见，门诊就诊患者中每年每千人占10. 6人。我国调查资料显示，具有IBS症状者的比例与 西方国家相似10% - 22%，女性稍占优。一般发生于青年，但老年的发病率亦不低。北京协 和医院潘国宗等调查北京地区具有IBS症状、符合Manning标准发病率患者为7. 01%，其中 就医者仅20%，即使这样仍占消化门诊患者的25% - 50%。 IBS按大便异常分类，可分为腹泻型、便秘型和便秘与腹泻交替型三种类型。 考虑IBS患者由于肠运动亢进而产生了大便异常(腹泻或便秘）和腹部症状(如腹 痛、腹胀等)，它的病因往往与精神、心理紧张、缺少纤维素食物等饮食因素有关，但多数情 况又不能确定特定原因，为提高患者的生活质量（Quality of Life)，故临床用药主要为对 症治疗。现在，IBS的药物治疗调节或抑制肠道运动有解痉药(如美奥维林Mebeverine等） 和促动力药(如西沙必利Cisapride、吗丁啉Motiline?、Domperidone等)，针对大便异常、 腹泻时可用止泻药(如洛哌丁胺Loperamide、Imodium?、思密达Smecta)，便秘时可用泻药 (如欧车前、Psyllium Hydrophilic Mucilloid，Konsyl?)，但是就IBS来说，既有腹泻型，又 有便秘型，甚至为腹泻便秘交替型，上述药物治疗不够理想，需寻找一种安全性好，疗效可 靠具有双向调节胃肠功能的药物，而聚卡波非钙具有双向作用，安全可靠。 聚卡波非是聚丙烯酸与3, 4-二醇-1，5-己二烯交联的树脂，这种树脂具有高效水 保留的特性。聚卡波非钙是聚卡波非的钙盐。美国专利（US 3297664)描述了聚卡波非钙用 于治疗腹泻和便秘。 聚卡波非钙在胃中酸性条件下脱钙，而在肠道中性条件下，可吸收60-100倍的 水份而成胶体，这对腹泻患者，能使稀便成形，抑制了肠道内容物的输送，减少排便次数，即 改善了腹泻症状；而对便秘患者，能使肠内容物体积增大，变软、富含水份，肠腔容积增大 后刺激肠壁反射地增加肠蠕动，缩短肠内容物在大肠运转时间，排出软便，从而改善便秘症 状。 目前有报道的聚卡波非钙制剂有片剂、咀嚼片、颗粒等形式。 聚卡波非钙结构式如下图，其高聚物分子量可达数万，在各有机溶剂中均不溶，在 水、稀酸、稀碱中也不溶。因此在体内也不会吸收入血，不影响肠道菌群，不作用受体、酶等， 仅通过物理作用发挥药效。但是其在合成过程中难免会产生低聚物，可溶性的低聚物在服 用过程中也可能吸收入血，并可能产生毒副作用，加上本品治疗作用纯属一种物理性的行 为，因此其制剂服用量较大，单位剂量可达500mg~1000mg之间，日均最大剂量可达4g左右， 因此非常有必要对聚卡波非钙的低聚物进行控制。聚卡波非钙的分子式如附图1所示。 聚卡波非钙属高分子聚树脂，其聚合度不一，低聚物也有一定改的聚合度范围。目 前未有文献提供了聚卡波非钙低聚物的测定方法。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供一种聚卡波非钙原料药中低聚物的测定方法。 本专利技术提供的测定方法，本专利技术提供的测定方法，其原理为：聚卡波非钙原料中的 钙含量来自高聚物中的钙、低聚物中的钙、以及合成残留的游离钙。 高聚物在水中不溶，低聚物、游离钙在水中可溶，但低聚物需要酸化解离出钙后才 可用EDTA测定钙，而游离钙可直接用EDTA滴定出含量。因此取原料加水振摇，过滤弃去不 溶性的高聚物，滤液中仅含有可溶性的低聚物和游离钙。取一份滤液，加酸酸化使低聚物中 钙解离，再用EDTA滴定出低聚物中解离的钙、游离钙总量C1 ;另取一份等量滤液，不加酸酸 化，直接用EDTA滴定，仅能测得游离钙量C2。则低聚物中钙含量=C1-C2,测定了低聚物中 钙含量，可以根据单体中钙于聚卡波非的比例（40. 08X4/842. 89)折算低聚物的量。 本技术方案提供的测定方法，解决了无法测定聚卡波非钙低聚物含量的问题，并 且具有灵敏度高、分析速度快、方法选择性强、污染小、操作简单等特点。 本专利技术所提供的测定方法，其测定步骤如下： 1) 精密称取聚卡波非钙2. 0g，加100ml水，搅拌15分钟，滤过，取滤液备用； 2) 游离钙测定：精密量取滤液15ml，边搅拌边加入100ml水、300mg羟基萘酚兰，再滴 加 lmol/L的氢氧化钠直至溶液颜色由红变蓝再变紫红色，用0. 05mol/L的EDTA滴定液滴 定至溶液变蓝色；每lmlO. 05mol/L的EDTA滴定液相当于2. 004mg隹丐。 3)游离钙及低聚钙测定：精密量取滤液15ml，加入稀盐酸溶液（1 - 5) 15ml，搅 拌15分钟酸化脱钙；边搅拌边加入100ml水、300mg羟基萘酚兰，再滴加 lmol/L的氢氧化 钠直至溶液颜色由红变蓝再变紫红色，用〇. 〇5mol/L的EDTA滴定液滴定至溶液变蓝色；每 lmlO. 05mol/L的EDTA滴定液相当于2. 004mg钙。 4)计算【权利要求】1. ，其特征是：包括以下步骤： 1) 精密称取聚卡波非钙2. Og，加100ml水，搅拌15分钟，滤过，取滤液备用； 2) 游离钙测定：精密量取滤液15ml，边搅拌边加入100ml水、300mg羟基萘酚兰，再滴 加 lmol/L的氢氧化钠直至溶液颜色由红变蓝再变紫红色，用0. 05mol/L的EDTA滴定液滴 定至溶液变蓝色；每lmlO. 05mol/L的EDTA滴定液相当于2. 004mg隹丐； 3) 游离钙及低聚钙测定：精密量取滤液15ml，加入稀盐酸溶液（1 - 5) 15ml，搅拌 15分钟酸化脱钙；边搅拌边加入100ml水、300mg羟基萘酚兰，再滴加 lmol/L的氢氧化钠 直至溶液颜色由红变蓝再变紫红色，用0. 05mol/L的EDTA滴定液滴定至溶液变蓝色；每 lmlO. 05mol/L的EDTA滴定液相当于2. 004mg钙； 4) 计算。【文档编号】G01N21/79GK104049059SQ201410263177【公开日】2014年9月17日 申请日期:2014年6月14日 优先权日:2014年6月14日 【专利技术者】李远福, 马晓华 申请人:苏州中化药品工业有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种聚卡波非钙低聚物的测定方法，其特征是：包括以下步骤：1）精密称取聚卡波非钙2.0g，加100ml水，搅拌15分钟，滤过，取滤液备用；2）游离钙测定：精密量取滤液15ml，边搅拌边加入100ml水、300mg羟基萘酚兰，再滴加1mol/L的氢氧化钠直至溶液颜色由红变蓝再变紫红色，用0.05mol/L的EDTA滴定液滴定至溶液变蓝色；每1ml0.05mol/L的EDTA滴定液相当于2.004mg钙；3）游离钙及低聚钙测定：精密量取滤液15ml，加入稀盐酸溶液（1→5）15ml，搅拌15分钟酸化脱钙；边搅拌边加入100ml水、300mg羟基萘酚兰，再滴加1mol/L的氢氧化钠直至溶液颜色由红变蓝再变紫红色，用0.05mol/L的EDTA滴定液滴定至溶液变蓝色；每1ml0.05mol/L的EDTA滴定液相当于2.004mg钙；4）计算。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李远福，马晓华，
申请(专利权)人：苏州中化药品工业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32