本发明专利技术公开了一种4-氯-4’-羟基二苯甲酮的制备方法，以苯甲醚和对氯苯甲酰氯为原料，以氯苯为溶剂在35℃～45℃的低温条件下进行傅克反应，制得4-氯-4’-甲氧基二苯甲酮，然后采用一锅法直接升温脱除甲基，即可得4-氯-4’-羟基二苯甲酮产品。本发明专利技术用廉价的苯甲醚取代昂贵的对羟基苯甲酸，降低了4-氯-4’-羟基二苯甲酮的制备成本；用氯苯取代，屏弃了毒性大、气味难闻的硝基苯，降低了对生产人员职业健康的伤害，更重要的是减少了三废污染。在45℃～55℃下进行傅克反应后，采用一锅法直接升高温度脱除甲基，简化了制备工艺，减少了杂质的生成，提高了生成物的纯度，产品收率也比现有技术高。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了，以苯甲醚和对氯苯甲酰氯为原料，以氯苯为溶剂在35℃～45℃的低温条件下进行傅克反应，制得4-氯-4’-甲氧基二苯甲酮，然后采用一锅法直接升温脱除甲基，即可得4-氯-4’-羟基二苯甲酮产品。本专利技术用廉价的苯甲醚取代昂贵的对羟基苯甲酸，降低了4-氯-4’-羟基二苯甲酮的制备成本；用氯苯取代，屏弃了毒性大、气味难闻的硝基苯，降低了对生产人员职业健康的伤害，更重要的是减少了三废污染。在45℃～55℃下进行傅克反应后，采用一锅法直接升高温度脱除甲基，简化了制备工艺，减少了杂质的生成，提高了生成物的纯度，产品收率也比现有技术高。【专利说明】—种4-氯-4’ -羟基二苯甲酮的制备方法
:本专利技术涉及一种4-氯-4’ -羟基二苯甲酮的制备方法，尤其涉及以苯甲醚和对氯苯甲酰氯为原料，采用一步法制备4-氯-4’ -羟基二苯甲酮的方法。
技术介绍
:4-氯-4’ -羟基二苯甲酮，CAS登录号为:42019-78-34-氯-4’ -羟基二苯甲酮是生产非诺贝特的一种关键中间体。非诺贝特(Fenofibricacid)为氯贝特类降血脂药物。目前，生产4-氯-4’ -羟基二苯甲酮方法主要有如下三种:①以对羟基苯甲酸和氯苯为原料进行制备，它是以对羟基苯甲酸和氯苯为原料，在路易士酸催化下进行反应而得4-氯-4’ -羟基二苯甲酮。在Jpn.K okaiTokkyoKoho, 04082858, 16Marl992 中详实报导。该方法的缺点是其转化率仅有20%左右，原料中对羟基苯甲酸价格昂贵，生产成本高，综合经济差。②以苯酹和对氯苯甲酰氯为原料进行制备，在IndianPat.Appl.，2005MU01544, 06Jul2007 中详实报导。它是以苯酚和对氯苯甲酰氯为原料，在邻二氯苯中在路易士酸催化下进行反应而得4-氯-4’ -羟基二苯甲酮。该方法的缺点是反应条件苛刻,要求在无水条件进行反应，一料反应需要24小时，生产周期长，同时产品收率低，仅有40 %左右。③以苯甲醚与对氯苯甲酰氯为原料进行制备，在Journal of MedicinalChemistry, 50 (17)，3973-3975 ；2007 中详实报导。该方法是以苯甲醚与对氯苯甲酰氯为原料，在硝基苯和路易士酸存在的条件下反应而得4-氯-4’ -羟基二苯甲酮。该方法的缺点是所用溶剂硝基苯毒性大，气味难闻，不仅影响生产人员身体健康，而且增加了后续的三废处理难度和成本。
技术实现思路
:本专利技术的目的是提供一种4-氯-4’ -羟基二苯甲酮的制备方法，它是对第三种制备方法的优化改进，它以苯甲醚和对氯苯甲酰氯为原料，以氯苯为溶剂在低温下进行傅克反应制得4-氯-4’ -甲氧基二苯甲酮，然后升高温度脱除甲基，得4-氯-4’ -羟基二苯甲酮产品。本专利技术采取的技术方案如下:本专利技术所述一种4-氯-4’ -羟基二苯甲酮的制备方法，以苯甲醚和对氯苯甲酰氯为原料，以氯苯为溶剂在35°C~45°C的低温条件下进行傅克反应，制得4-氯-4’ -甲氧基二苯甲酮，然后采用一锅法直接升温脱除甲基，即可得4-氯-4’ -羟基二苯甲酮产品。具体方法是:将氯苯和苯甲醚投入反应容器中并搅拌均匀，在室温下加入三氯化铝，在35 °C~45 °C下滴加对氯苯甲酰氯，滴毕后升温至45 °C~55 °C进行傅克反应，反应时间2小时后，直接升温脱除甲基，温度控制在130°C~140°C，反应时间为2小时，降温出料即可。采用本专利技术具有如下技术效果:①用廉价的苯甲醚取代昂贵的对羟基苯甲酸，降低了 4-氯-4’ -羟基二苯甲酮的制备成本；②用氯苯取代，屏弃了毒性大、气味难闻的硝基苯，降低了对生产人员职业健康的伤害，更重要的是减少了三废污染。 ③在合成过程中，在45 °C~55°C下进行傅克反应后，采用一锅法直接升高温度脱除甲基，简化了制备工艺，减少了杂质的生成，提高了生成物的纯度，产品收率也比现有技术闻。本专利技术采用一步法即可获高收率、高纯度的4-氯-4’ -羟基二苯甲酮，制备工艺过程短，生产危险性小，成本低，用氯苯取代毒性大，气味难闻的硝基苯，因此三废量少易处理，减轻了对生产人员身体健康伤害。该方法综合经济效益高，特别适合工业化大规模生产。【专利附图】【附图说明】:图1是本专利技术的合成路线图；【具体实施方式】:下面结合具体实例对本专利技术作进一步的描述本专利技术以苯甲醚和对氯苯甲酰氯为原料，以氯苯为溶剂在低温下进行傅克反应，制得4-氯-4’ -甲氧基二苯甲酮，然后采用一锅法直接升高温度脱除甲基，最终得产品4-氯_4’ -羟基二苯甲酮。实施例1:在IL反应瓶中投入700g氯苯和150g苯甲醚，搅拌均匀，常温下分批加入300g三氯化铝，在35°C~45°C下滴加245g对氯苯甲酰氯，升温至45 °C~55°C，在保温条件下反应2小时，结束后直接升温至130°C~140°C，反应2小时，反应结束后，冷却至60°C倒入在100g冰和100g水的混合溶液中，搅拌I小时，抽滤，滤饼用自来水水洗至中性，得粗产品，粗产品在甲醇中重结晶得305g4-氯-4’ -羟基二苯甲酮产品，收率94.5%。实施例2:在IL反应瓶中投入700g氯苯，150g苯甲醚，搅拌均匀，常温下分批加入305g三氯化铝，在35°C~45°C下滴加240g对氯苯甲酰氯，升温至45°C~55°C，在保温条件下反应2小时，结束后直接升温至130°C~140°C，反应2小时，反应结束后，冷却至60°C倒入在100g冰和100g水的混合溶液中，搅拌I小时，抽滤，滤饼用自来水水洗至中性，得粗产品，粗产品在乙醇中重结晶得301g4-氯-4’ -羟基二苯甲酮产品，收率93.3%。【权利要求】1.一种4-氯-4’ -羟基二苯甲酮的制备方法，以苯甲醚和对氯苯甲酰氯为原料，以氯苯为溶剂在35°C~45°C的低温条件 下进行傅克反应，制得4-氯-4’ -甲氧基二苯甲酮，然后采用一锅法直接升温脱除甲基，即可得4-氯_4’ -羟基二苯甲酮产品，其具体方法是:将氯苯和苯甲醚投入反应容器中并搅拌均匀，在室温下加入三氯化铝，在35°C~45°C下滴加对氯苯甲酰氯，滴毕后升温至45°C~55°C进行傅克反应，反应时间2小时后，直接升温脱除甲基，温度控制在130°C~140°C，反应时间为2小时，降温出料即可。【文档编号】C07C49/83GK104030911SQ201410255123【公开日】2014年9月10日 申请日期:2014年6月10日 优先权日:2014年6月10日 【专利技术者】戴起福, 叶荫, 叶锡培, 冯俊, 李雨新 申请人:金坛德培化工有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种4‑氯‑4’‑羟基二苯甲酮的制备方法，以苯甲醚和对氯苯甲酰氯为原料，以氯苯为溶剂在35℃～45℃的低温条件下进行傅克反应，制得4‑氯‑4’‑甲氧基二苯甲酮，然后采用一锅法直接升温脱除甲基，即可得4‑氯‑4’‑羟基二苯甲酮产品，其具体方法是：将氯苯和苯甲醚投入反应容器中并搅拌均匀，在室温下加入三氯化铝，在35℃～45℃下滴加对氯苯甲酰氯，滴毕后升温至45℃～55℃进行傅克反应，反应时间2小时后，直接升温脱除甲基，温度控制在130℃～140℃，反应时间为2小时，降温出料即可。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：戴起福，叶荫，叶锡培，冯俊，李雨新，
申请(专利权)人：金坛德培化工有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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