一种苯并噁唑衍生物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术涉及一种苯并噁唑衍生物，所述苯并噁唑衍生物为(5-甲基苯并噁唑-2-苯基)-3’-对甲氧基苯甲酰胺，可以作为沉默信息调节因子激动剂SIRT1方面的运用、在制备减轻、改善、预防及治疗II型糖尿病或因糖尿病引起的高血糖、糖耐量异常和脂代谢异常以及上述疾患引起的并发症的药物中的运用。本发明专利技术SIRT1激活剂如苯并噁唑衍生物(5-甲基苯并噁唑-2-苯基)-3’-对甲氧基苯甲酰胺通过体外酵母菌实验证明促进了酵母菌的生长活性，增强了其代谢生长，并提高了果蝇体内SOD、Cu-ZnSOD和CAT的活性，降低了MDA的含量并增加了抗氧化基因CATmRNA的表达量。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术涉及一种苯并噁唑衍生物，所述苯并噁唑衍生物为(5-甲基苯并噁唑-2-苯基)-3’-对甲氧基苯甲酰胺，可以作为沉默信息调节因子激动剂SIRT1方面的运用、在制备减轻、改善、预防及治疗II型糖尿病或因糖尿病引起的高血糖、糖耐量异常和脂代谢异常以及上述疾患引起的并发症的药物中的运用。本专利技术SIRT1激活剂如苯并噁唑衍生物(5-甲基苯并噁唑-2-苯基)-3’-对甲氧基苯甲酰胺通过体外酵母菌实验证明促进了酵母菌的生长活性，增强了其代谢生长，并提高了果蝇体内SOD、Cu-ZnSOD和CAT的活性，降低了MDA的含量并增加了抗氧化基因CATmRNA的表达量。【专利说明】—种苯并噁唑衍生物及其制备方法与应用
本专利技术属于医药
，尤其是一种苯并噁唑衍生物及其制备方法与应用。
技术介绍
II型糖尿病占总糖尿病的90%，其主要发病机制是胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能衰竭和胰岛素分泌障碍。II型糖尿病病人多伴随有肥胖、高血压、高甘油三脂或高胆固醇血症，高血脂是胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能紊乱的主要原因之一。常用的降糖药有:胰岛素、磺脲类药物、非磺脲类胰岛素促分泌剂、双胍类降糖药、胰岛素增敏剂等，这几类降糖药作用快、疗效好、但毒副作用强，对肝、肾等器官损害，部分糖尿病人对胰岛素表现明显的抗药性。因此，通过合成新型化合物和发现新的蛋白作用靶点寻找新的安全有效的抗糖尿病药物是目前有效的重要方法。Sirtuin蛋白家族是一类在进化过程中非常保守的蛋白酶。该家族中首先被发现并研究的酵母的Sir2蛋白，研究证明Sirt2被视为直接连接生物代谢状态与寿命的关键分子。而且在哺乳动物中SIRTl与Sir2的同源性最高。SIRTl广泛表达于哺乳动物组织中，在限制热量摄入或脑、肝脏、脂肪组织、肾脏和肌肉处于禁食状态下，SIRTl表达增加。SIRTl通过转录调控，调节肝脏的糖脂代谢，肌肉组织的分化，脂肪组织形成等多种与代谢调节有关的生理过程。新型SIRTl 小分子激动剂(如 SRT1460、SRT1720、SRT2183 和 SRT2104)，这些化合物化学结构与白藜芦醇完全无关，但激活SIRTl活性的能力高于白藜芦醇很多。其中SRT1720激活SIRTl的活性高于白藜芦醇1000倍，研究表明，研究表明SRT1720具有延长老鼠寿命的作用，延 长肥胖老鼠的寿命约22 %，正常老鼠的寿命约8.8 % (数据来源于2014年 3 月一篇 cellreport 文献，TheSIRTlActivatorSRT1720ExtendsLifespanandImprovesHealthofMiceFedaStandard Diet)。研究结果显示,这些小分子激动剂可以产生与限制饮食和加强锻炼的同等锻炼的同等效应，能改善胰岛素敏感性，降低葡萄糖浓度并增强线粒体功能。通过检索，发现通过酵母Sir2基因筛选和果蝇测试苯并噁唑衍生物是否能过激活SIRTl从而发挥防治糖尿病及其并发症的作用，至今尚未见文献报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种新型结构的苯并噁唑衍生物及其制备方法，该苯并噁唑衍生物可运用于制备减轻、改善、预防及治疗II型糖尿病或因糖尿病引起的高血糖、糖耐量异常和脂代谢异常以及上述疾患引起的并发症的候选药物。本专利技术实现目的的技术方案如下:一种苯并噁唑衍生物，所述苯并噁唑衍生物为(5-甲基苯并噁唑-2-苯基)-3’ -对甲氧基苯甲酰胺，其结构如下:【权利要求】1.一种苯并噁唑衍生物，其特征在于:所述苯并噁唑衍生物为(5-甲基苯并噁唑-2-苯基)-3’ -对甲氧基苯甲酰胺，其结构如下: 2.如权利要求1所述的苯并噁唑衍生物作为沉默信息调节因子Sir2激动剂的应用。3.如权利要求1所述的苯并噁唑衍生物作为抗氧化基因CAT、MTH、Cu-ZnSOD和MnSODmRNA的表达调控剂的应用。4.如权利要求1所述的苯并噁唑衍生物在制备减轻、改善、预防及治疗糖尿病的药物中的应用。5.如权利要求4所述的苯并噁唑衍生物在制备减轻、改善、预防及治疗糖尿病的药物中的应用，其特征在于:所述糖尿病为II型糖尿病。6.如权利要求1所述的苯并噁唑衍生物在制备治疗糖尿病的并发症的药物中的应用。7.根据权利要求6所述的苯并噁唑衍生物在制备治疗糖尿病的并发症的药物中的应用，其特征在于:所述并发症为因糖尿病引起的高血糖、糖耐量异常和脂代谢异常。8.根据权利要求1所述的苯并噁唑衍生物在制备抗癌药物中的应用。9.一种如权利要求1所述的苯并噁唑衍生物的制备方法，其特征在于:步骤如下: ⑴制备(5-甲基苯并噁唑-2-苯基)_3’ -胺； ⑵制备(5-甲基苯并噁唑-2-苯基)-3’ -对甲氧基苯甲酰胺。10.根据权利要求9所述的苯并噁唑衍生物的制备方法，其特征在于:步骤如下:所述⑴制备(5-甲基苯并噁唑-2-苯基)-3’ -胺的制备步骤如下: 取反应容器内加入4-甲基邻氨基苯酚、间氨基苯甲酸，然后用玻璃棒搅拌均匀，然后放入强力转子，最后加入多聚磷酸，置于油浴锅内加热回流，开始加热时，设置温度为110°C，待转子开始很缓慢转动时，再慢慢升高温度至180°C，持续回流反应5h，TLC薄层监测至反应结束； 将反应液趁热缓缓倒入Na0H/NaHC03的溶液中，倒反应液时加入冰块降低体系的温度，最后将体系的PH调到8~9，产生沉淀，用布氏漏斗抽滤，然后将得到的固体小圆饼捣碎，放入真空干燥箱进行干燥，待干燥完毕，再将干燥好的固体粉末溶于乙酸乙酯，过滤掉不溶物，蒸干乙酸乙酯，采用干法装柱，过硅胶柱分离纯化，用乙酸乙酯与石油醚的混合体系体积比1:10进行洗脱，减压浓缩除去溶剂，得到母核(5-甲基苯并噁唑-2-苯基)-3’ -胺； 所述4-甲基邻氨基苯酚:间氨基苯甲酸:多聚磷酸摩尔比为91.7mmol:100.9mmol:.32.5mmol ； 所述⑵制备(5-甲基苯并噁唑-2-苯基)-3’ -对甲氧基苯甲酰胺的制备步骤如下: 取50ml的反应瓶，加入无水乙腈20mL，对甲氧基苯甲酸，搅拌溶解后，依次向其中加入对甲苯磺酰氯、三乙胺，4- 二甲氨基吡啶，充分搅拌1min后，加入(5-甲基苯并噁唑-2-苯基)-3’-胺，搅拌均匀后，在40°C条件下回流反应4h，TLC薄层监测反应至结束。反应结束后，在瓶内产生白色沉淀，过滤，TLC薄层监测滤液，滤液成分多为原料，将白色沉淀翻入真空干燥箱进行干燥，得到白色固体，即为(5-甲基苯并噁唑-2-苯基)-3’_对甲氧基苯甲酰胺； 所述甲氧基苯甲酸:对甲苯磺酰氯:三乙胺:4_ 二甲氨基吡啶:(5-甲基苯并噁唑-2-苯基)-3 ’ -胺摩尔比为 1.8mmol: 1.8mmol:2.7mmol:0.25mmol: 1.5mmol。【文档编号】C07D263/57GK104016935SQ201410189010【公开日】2014年9月3日 申请日期:2014年5月7日 优先权日:2014年5月7日 【专利技术者】花尔并, 王轶菲, 黄杰, 王浩, 敖军礼, 俞悦 申请人:天津科技大学本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种苯并噁唑衍生物，其特征在于：所述苯并噁唑衍生物为(5‑甲基苯并噁唑‑2‑苯基)‑3’‑对甲氧基苯甲酰胺，其结构如下：

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：花尔并，王轶菲，黄杰，王浩，敖军礼，俞悦，
申请(专利权)人：天津科技大学，
类型：发明
国别省市：天津;12