【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】烟曲霉素衍生物-PHF结合物的药物配制品贯穿本申请参考各个出版物。这些文献的公开内容在此以全文引用的方式并入本申请中，以便更充分地描述与本专利技术有关的现有技术。
技术介绍
烟曲霉素是已经用作抗微生物剂和抗原生动物剂的已知天然化合物。其物理化学性质和制造方法是熟知的(美国专利第2，803，586号和美国国家科学院院刊(PiX)C.Nat.Acad.Sc1.USA) (1962)48:733-735)。烟曲霉素和某些类型的烟曲霉素类似物还已经被报道展现出抗血管生成活性。然而，这样的抑制剂(例如TNP-470)的用途可能会受其快速代谢降解、不稳定血液水平以及剂量限制性中枢神经系统(CNS)副作用限制。另外，这些分子具有使其作为治疗剂不合需要的物理和化学性质，例如低水溶性、极短半衰期值以及不可接受的毒害神经副作用。这些问题可以通过使烟曲霉素衍生物键联到聚(1-羟甲基乙烯羟甲基-缩甲醛)(PHF)而得到克服或显著削弱同时维持其生物学活性。如Flcximer?,梅尔萨纳治疗剂公司(Mersana Therapeutics, Inc.)(坎布里奇(Cambridge),马萨诸塞州(MA))的 PHF 分子描述于美国专利第5，811，510号、美国专利第5，863，990号、美国专利第5，958，398号以及美国专利申请公布第US/2009/0148396A1号中。PHF含有已知在低pH下降解的缩醛(巴比索夫(Papisov)等人，生物大分子(Biomacromolecules) (2005)6:2659-70)。此外，烟曲霉素衍生物经由一或多个不稳定键(如例如酯和酰胺键...
【技术保护点】
一种包含聚合物分子或其盐的混合物，其中所述混合物中的聚合物分子包含表示为以下的共价结合的亚单位L、K以及M：其中q＝0或1，其中结合到其中q是1的亚单位的每个亚单位是其中q是0的亚单位，并且结合到其中q是0的亚单位的每个亚单位是其中q是1的亚单位，以使得其中q是0的亚单位和其中q是1的亚单位在所述聚合物分子中交替，其中所述混合物中的所述聚合物分子的平均分子量是约50kDa到约200kDa，其中亚单位M相对于所述混合物中的亚单位的总量的摩尔百分数是约91.5到约96摩尔％，其中亚单位K相对于所述混合物中的亚单位的所述总量的摩尔百分数是约2.8到约7.3摩尔％，并且其中亚单位L相对于所述混合物中的亚单位的所述总量的摩尔百分数是约1.2到约2.2摩尔％。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.12.23 US 61/580,016;2012.04.27 US 61/639,6541.一种包含聚合物分子或其盐的混合物，其中所述混合物中的聚合物分子包含表示为以下的共价结合的亚单位L、K以及M: 2.如权利要求1所述的混合物,其中亚单位M相对于所述混合物中的亚单位的所述总量的所述摩尔百分数是约93.5到约95摩尔％。3.如权利要求1或权利要求2所述的混合物，其中亚单位K相对于所述混合物中的亚单位的所述总量的所述摩尔百分数是约3.0到约6.0摩尔％。4.如权利要求3所述的混合物，其中亚单位K相对于所述混合物中的亚单位的所述总量的所述摩尔百分数是约2.8到约4.9摩尔％。5.如权利要求1到4中任一项所述的混合物，其中亚单位L相对于所述混合物中的亚单位的所述总量的所述摩尔百分数是约1.6到约2.2摩尔％。6.一种包含聚合物分子或其盐的混合物，其中所述混合物中的聚合物分子包含聚(1-羟甲基乙烯羟甲基-缩甲醛)主链，戊二酸和下式的化合物D已经通过羧基共价结合到其: 7.如权利要求6所述的混合物，其中共价结合到所述聚合物分子混合物的戊二酸相对于所述混合物中的亚单位的所述总量的所述摩尔百分数是约3.0到约6.0摩尔％。8.如权利要求7所述的混合物，其中共价结合到所述聚合物分子混合物的戊二酸相对于所述混合物中的亚单位的所述总量的所述摩尔百分数是约2.8到约4.9摩尔％。9.如权利要求6到8中任一项所述的混合物，其中共价结合到所述聚合物分子混合物的化合物D相对于所述混合物中的亚单位的所述总量的所述摩尔百分数是约1.6到约2.2摩尔％。10.如权利要求1到9中任一项所述的混合物，其中所述混合物中的所述聚合物分子的所述平均分子量是约70kDa。11.如权利要求1到10中任一项所述的混合物，其中峰值分子量小于lOOkDa。12.如权利要求1到11中任一项所述的混合物，其中所述聚合物分子混合物的分子量分布具有单个峰。13.如权利要求1到12中任一项所述的混合物，其中所述峰值分子量小于70kDa。14.如权利要求13所述的混合物，其中所述峰值分子量是约40kDa到约60kDa。15.如权利要求1到14中任一项所述的混合物，其中所述聚合物分子混合物的所述分子量分布的Dltl小于或等于50kDa。16.如权利要求1到15中任一项所述的混合物，其中所述聚合物分子混合物的所述分子量分布的D5tl小于或等于200kDa。17.如权利要求1到16中任一项所述的混合物，其中所述聚合物分子混合物的所述分子量分布的D9tl小于或等于300kDa。18.如权利要求1到17中任一项所述的混合物，所述混合物进一步包含一或多种杂质，其中所述一或多种杂质以少于5重量％的量存在。19.如权利要求18所述的混合物，其中所述杂质以约I重量％到约5重量％的量存在。20.如权利要求1到19中任一项所述的混合物，其中所述盐是药学上可接受的盐。21.一种药物配制品，所述药物配制品包含如权利要求1到20中任一项所述的混合物。22.如权利要求21所述的药物配制品，所述药物配制品进一步包含一或多种缓冲剂。23.如权利要求22所述的药物配制品，其中所述一或多种缓冲剂选自由以下组成的群组:柠檬酸钠、柠檬酸、抗坏血酸盐、琥珀酸盐、乳酸盐、硼酸、硼砂、磷酸氢二钠、乙酸、甲酸、甘氨酸、碳酸氢盐、酒石酸、Tris-甘氨酸、Tris-NaCl、Tris-EDTA、Tris-硼酸盐-EDTA、TAE缓冲剂、Tris 缓冲盐水、HEPES, MOPS、PIPES、MES 以及 PBS。24.如权利要求23所述的药物配制品，其中所选的缓冲剂是柠檬酸钠和柠檬酸。25.如权利要求21到24中任一项所述的药物配制品，其中所述配制品被缓冲到约5到约6的pH。26.如权利要求25所述的药物配制品，其中所述配制品被缓冲到约pH5.5。27.如权利要求21到26中任一项所述的药物配制品，所述药物配制品进一步包含一或多种稳定剂。28.如权利要求27所述的药物配制品，其中所述一或多种稳定剂选自由以下组成的群组:甘露糖醇、山梨糖醇、麦芽糖、海藻...
【专利技术属性】
技术研发人员：劳拉·艾库利安，古伊·刘，蒂莫西·B·洛恩格，丹尼斯·麦克吉利库狄，谢利·史蒂文森，约翰·范杜泽，马奥·尹，亚历山大·尤柯沃特斯基，
申请(专利权)人：摩萨那医疗公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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