【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新的嘌嗪衍生物及它们在治疗疾病中的应用专利技术背景阿尔茨海默病为一种破坏性神经变性障碍。其散发形式(sporadic form)影响老年群体(在> 75岁年龄时发生率急剧上升),此外,还有多种家族形式在人生第四或第五个十年期发病。病理上，其特征在于患者脑部细胞外老年斑以及细胞内神经原纤维缠结的存在。老年斑的核心成分为小的4kDa的淀粉样肽。其由大型跨膜蛋白质(淀粉样前蛋白(APP))的蛋白水解作用产生。由β-分泌酶(BACE-1)裂解APP释放可溶性ΑΡΡ-β片段，同时,99-氨基酸长的C-末端保持拴连在细胞膜上。随后此C-末端片段经Y-分泌酶(一种细胞膜多酶复合物)蛋白水解，产生多种不同长度的淀粉样肽，主要为40和42氨基酸长度(HardyJ, Selkoe DJ(2002)科学(Science) ；297(5580):353-356)。在病态情况下,如果此类多肽的产生速率出现增长,或者其从脑部的除去受到干扰,那么增加的脑部淀粉样肽浓度导致形成低聚物、原纤维并最终导致斑块的形成(FarrisW,等(2007) Am..J.Pathol.；171 (1):24...
【技术保护点】
式(I)化合物或其可药用盐：其中n表示0或1；X表示CH或N；R1表示：‑苯基，其任选地被1、2或3个独立地选自R10的取代基所取代；‑选自呋喃‑2‑基、吡啶‑2‑基、嘧啶‑2‑基、嘧啶‑4‑基和吡嗪‑2‑基的基团G1，其中G1任选地被1、2或3个独立地选自R10的取代基所取代；或‑选自异噻唑并[4，5‑b]吡啶‑3‑基、异噻唑并[4，5‑b]吡嗪‑3‑基、苯并[d]异噻唑‑3‑基、吲唑‑3‑基、苯并[d]异唑‑3‑基、吡啶并[3，2‑d]嘧啶‑4‑基、[1，7]萘啶‑8‑基和咪唑并[1，2‑a]吡嗪‑8‑基的基团G2，其中G2任选地被1、2或3个独立地选自R11的取代基所...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.10.13 US 61/546,836;2012.08.31 US 61/695,3291.式(I)化合物或其可药用盐: 2.依据权利要求1的化合物或其可药用盐,其中Rki表示#素、氰基、羟基、卤素-Cm烷氧基、C,_3烷氧基或Cm3烷氧基-CV3烷氧基。3.式(Ia)的依据权利要求1或权利要求2的化合物或其可药用盐: 4.依据权利要求1至3中的任意一项的化合物或其可药用盐,其中η表示.O。5.依据权利要求1至4中的任意一项的化合物或其可药用盐,其中X表示OL6.依据权利要求1至5中的任意一项的化合物或其可药用盐，其中R1表示任选地被I或2个独立地选自Rw的取代基取代的苯基。7.依据权利要求1至5中的任意一项的化合物或其可药用盐，其中R1表示选自呋喃-2-基、吡啶-2-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基和吡嗪-2-基的基团G1,其中G1任选地被.1、2或3个独立地选自Rw的取代基所取代。8.依据权利要求1至5中的任意一项的化合物或其可药用盐，其中R1表不选自苯并[d]异噻唑-3-基、吲唑-3-基、苯并[d]异喝唑-3-基、吡啶并[3,2-d]嘧啶-4-基、[I,7]萘啶-8-基和咪唑并[1, 2-a]吡嗪-8-基的基团G2,其中G2任选地被1、2或3个独立地选自R11的取代基所取代。9.依据权利要求1至8中的任意一项的化合物或其可药用盐，其中R2表示氢。10.依据权 利要求1至9中的任意一项的化合物或其可药用盐,其中R3表不氧或氟。11.依据权利要求1至10中的任意一项的化合物或其可药用盐,其中R4表示氢或氟。12.依据权利要求1至11中的任意一项的化合物或其可药用盐,其中R5表示甲基、氟代甲基或二氟甲基。13.依据权利要求1至12中的任意一项的化合物或其可药用盐，其中R6和R7均表示氢。14.依据权利要求1至13中的任意一项的化合物或其可药用盐,其中R8和R9独立地表示氢、甲基、氟代甲基、二氟甲基或三氟甲基。15.依据权利要求1的化合物，其选自: [3-(5-氨基-3-甲基-3,6-二氢-2H-[1，4]噹嗪-3-基)-苯基]-(6-溴-苯并[d]异噻唑-3-基)-胺； [3-(5-氨基-3-甲基-3,6-二氢-2H-[1，4]噹嗪-3-基)-苯基]-(6-溴-1-甲基-1 H-吲唑-3-基)-胺； [3-(5-氨基-3-甲基-3,6- 二氢-2H_[1,4] p恶嗪_3_基)-苯基]-苯并[d]异p恶！唑-3-基-胺； .5-{2-氟-5-[(呋喃-2-基甲基)-氨基]-苯基} -5-甲基-5，6- 二氢-2H-[I，4]喝'嗪-3-基胺； .5-[5-(4-溴-2-氯-苄基氨基)-2-氟-苯基]-5-氟甲基-5,6- 二氢-2H-[1,4]嗝嗪_3_基胺； .5-{5-[(4-溴-呋喃-2-基甲基)-氨基]-2-氟-苯基}-5- 二氟甲基-5,6- 二氢-2H-[1,4]喝嗪-3-基胺； .3-((R) -5-氛基-3- 二氣甲基-3,6_ 二氣-2H- [1,4] P恶嚷-3-基)~4~ 氣-苯基]-(7-氣吡啶并[3，2-d]嘧啶-4-基)-胺； [3_((R)_5_ 氛基 _3_ 二氣甲基 _3,6_ 二 M1 _2H_[1,4]喝嚷 _3_ 基)_4_ 氣 _ 苯基]-(3-溴-[1,7]萘啶-8-基)-胺； . 8_[3_ ((R) _5_ 氨基 _3_ 二氟甲基-3,6- 二氢 _2H_[1,4]，恶'嗪 _3_ 基)_4_ 氟 _ 苯基氨基]-[1，7]萘啶-3-甲腈； [3-((R)-5-氨基-3- 二氟甲基-3,6- 二氢-2H-[1，4]喝曝-3-基)-4-氟-苯基]-[3-(2-甲氧基-乙氧基)-[1，7]萘啶-8-基]-胺； [3-((R)-5-氨基-3- 二氟甲基-3，6- 二氢-2H-[1，4] 口恶曝-3-基)-4-氟-苯基][3-(2-氯-乙氧基)- [I，7]萘锭-8-基]-胺； [3- ((R) -5-氛基 _3— 二氣甲基-3,6— 二氧-2H- [1,4]卩恶嚷 _3_ 基)~4~ 氣-苯基]-(2-甲基-咪唑并[l，2-a]吡嗪-8-基)-胺； [3- ((R) -5-氛基-3- 二氣甲基-3,6- 二氧-2H-[1? 4]喝曝-3-基)~4~...
【专利技术属性】
技术研发人员：K·胡尔特，S·雅基耶，R·马绍尔，H·鲁伊格尔，M·廷特尔诺特布洛莱伊，S·J·费恩施塔尔，M·沃格特勒，
申请(专利权)人：诺华股份有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH
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