一种新的氟维司群的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种新的氟维司群的合成方法，它是以中间体X和五氟戊醇作为起始原料作为起始原料，通过四步反应得到氟维司群，此路线不需要柱色谱纯化，终产品粗品只需要重结晶即可拿到符合药典标准的氟维司群，总收率达到50-60%，且原料都是工业化产品，易得，质量容易控制。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物有机化学合成
，涉及一种治疗绝经后晚期乳腺癌的药物氟维司群的新的合成方法。
技术介绍
氟维司群（Fulvestrant），分子式为C32H47F5O3S,化学名称为7-α-[9-(4，4，5，5，5-五氟戊亚磺酰基)壬烷基]雌甾-1,3,5-(10)-三烯-3，17-β-二醇。   氟维司群是由Astrazeneca公司开发的一种新型的抗乳腺癌药物，主要用于抗雌激素疗法治疗无效、雌激素受体呈阳性的绝经后晚期乳腺癌的治疗。自从其2002年在美国上市，并于2004年被欧洲批准上市之后，其良好的疗效和较小的副作用，使得乳腺癌的绝经后妇女看到了福音。鉴于氟维司群较大量的需求和昂贵的价格，这造成很大一部分人无力承担，无法得到很好的治疗。因此，目前寻找既能降低氟维司群的成本、又容易工业化的合成路线就成了人们去努力的方向。 专利US4659516首先提出了一条包括氟维司群在内的一系列抗雌激素活性的甾族衍生物的合成路线（S本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种氟维司群的合成方法，其特征在于按如下的步骤进行：（1）在非质子性溶剂的碱性条件下，将五氟戊醇与磺酰氯在‑10‑30℃反应，生成五氟戊醇磺酸酯，其中五氟戊醇：磺酰氯的摩尔比为1: 1.05‑1.15；或者非质子性溶剂中，将五氟戊醇与氢卤酸或氯化亚砜反应，生成卤代的五氟戊烷烃，其中五氟戊醇：氢卤酸的摩尔比为1：2 ‑2.5，五氟戊醇：氯化亚砜的摩尔比为1：1.0‑1.5；（2）在溶剂存在的条件下，将化合物II与硫脲在70‑120℃反应，生成化合物III；其中化合物II与硫脲的摩尔比:1：0.9‑1.1；（3）在强碱条件下，化合物III与中间体X在极性溶剂和水的混合溶剂中在25‑120℃反应，合...

【技术特征摘要】
1.一种氟维司群的合成方法，其特征在于按如下的步骤进行：
（1）在非质子性溶剂的碱性条件下，将五氟戊醇与磺酰氯在-10-30℃反应，生成五氟戊醇磺酸酯，其中五氟戊醇：磺酰氯的摩尔比为1: 1.05-1.15；或者非质子性溶剂中，将五氟戊醇与氢卤酸或氯化亚砜反应，生成卤代的五氟戊烷烃，其中五氟戊醇：氢卤酸的摩尔比为1：2 -2.5，五氟戊醇：氯化亚砜的摩尔比为1：1.0-1.5；
（2）在溶剂存在的条件下，将化合物II与硫脲在70-120℃反应，生成化合物III；其中化合物II与硫脲的摩尔比:1：0.9-1.1；
（3）在强碱条件下，化合物III与中间体X在极性溶剂和水的混合溶剂中在25-120℃反应，合成化合物IV；其中化合物III：中间体X：碱的摩尔比为1：0.9-1.1：4-15；
（4） 化合物IV在极性溶剂中与氧化剂在0-40℃反应，合成氟维司群；其中化合物IV与氧化剂的摩尔比为1:2.2-2.5。
2.权利要求1所述的氟维司群的合成方法，其中步骤（1）的非质子性溶剂选至但不限于以下溶剂：甲苯、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、乙腈、丙酮、乙醚、四氢呋喃、二氧...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘文娟，莫岚，
申请(专利权)人：天津孚音生物科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：天津;12