【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及。
技术介绍
丙酸氟替卡松(Fluticasone propionate)为德国葛兰素威康公司开发的一种新型糖皮质激素药物，该药物与其他糖皮质激素相比具有很强的疗效和较弱的不良反应，糠酸氟替卡松(fluticasone furoate),是由葛兰素史克公司研发,2007年4月在美国上市的新药鼻喷雾剂，商品名为Veramyst。与丙酸氟替卡松相比,糠酸氟替卡松的受体亲和力更高，药效时间延长。传统制备丙酸(糠酸)氟替卡松(I)方法一般由式(III)经氟溴甲烷缩合得到，该方法收率比较理想，但是氟溴甲烷价格昂贵，毒性较大，对臭氧破坏严重受到国际公约限制，另一条路线是使用价廉且对臭氧影响相对较小的BrCHCl与(III)缩合，然后再采用AgF、KI/KF进行卤素交换,但是收率较低。目前对于如何从(III)合成丙酸(糠酸)氟替卡松(I)的研究报道也比较多:世界专利(W0 2004/052912 )利用新型氟化剂来制备氟替卡松丙酸酯，此方法中采用了新的方法上氟，先将(III)与甲醛缩合，然后再进行羟基氟代，较氟卤甲烷来说便于加料，但是温度要求非常低，且价格昂贵、收率较低；中国专利(CN 100549022C)报道了采用离子液体进行氟原子的交换，收率比较理想；世界专利(W0 2011/151625 Al)报道了采用XeF2或者BrF3进行脱羧氟代制备丙酸(糠酸)氟替卡松，但是XeF2极为昂贵，基本无生产价值，BrF3活性很强，毒性较大，操作危险；世界专利(W0 2011/151624 Al )，采用含S，N，P的有机盐载体直接上CH2F基团，收率未见报道，...
【技术保护点】
一种如式（I）所示的氟替卡松衍生物的合成方法，其特征在于所述方法为：式（Ⅱ）所示的化合物在一价金属银盐催化剂和选择性氟化试剂的作用下，经脱羧氟取代反应制得如式（I）所示的氟替卡松衍生物;式（I）或式（II）中，R为式（a）所示的C2H5CO?或式（b）所示的C4H3O?CO?；所述选择性氟化试剂为如式（IV）所示的化合物；式（IV）中，X为BF4、PF6、或CF3SO3。FDA0000269048241.jpg,FDA0000269048242.jpg,FDA0000269048243.jpg
【技术特征摘要】
1.一种如式(I)所示的氟替卡松衍生物的合成方法，其特征在于所述方法为:式(II)所示的化合物在一价金属银盐催化剂和选择性氟化试剂的作用下，经脱羧氟取代反应制得如式(I)所示的氟替卡松衍生物；.02.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述方法为:式(II)所示的化合物、一价金属银盐催化剂和选择性氟化试剂在反应溶剂中，在(T80°C温度下反应，TCL跟踪检测至反应结束，反应液后处理制得所述如式(I)所示的氟替卡松衍生物； 所述一价金属银盐催化剂为AgBF4、AgNO3、醋酸银或三氟甲磺酸银； 所述式(II)所示的化合物、一价金属银盐催化剂、选择性氟化试剂的物质的量之比为1:0.Γ1.5:1 5 ； 所述反应溶剂为下列一种或两种以上按任意比例混合:甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、乙醚、丙醚、异丙醚、丁醚、苯甲醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1，4- 二氧六环、二氯甲烷、丙酮、乙腈、DMF、水。3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于所述选择性氟化试剂为如式(IV)所示的化合物，式(IV)中，X为BF4。4.如权利要求...
【专利技术属性】
技术研发人员：苏为科，周嘉第，施湘君，张汝金，张峥斌，
申请(专利权)人：浙江工业大学，浙江仙居君业药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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