用于多步放射化学的反应器制造技术

堆叠型反应器容器提供用于进行化学反应的两个单独的反应容器隔室且特别适合多步化学反应且用于结合到用于自动操作的盒中。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利摘要】堆叠型反应器容器提供用于进行化学反应的两个单独的反应容器隔室且特别适合多步化学反应且用于结合到用于自动操作的盒中。【专利说明】用于多步放射化学的反应器专利
本专利技术涉及在自动平台上的多步放射化学领域。更具体地讲，本专利技术涉及用于点击化学(click chemistry)的反应器。专利技术背景 Kuboyama 等(Bioorganic & Medicinal Chemistry 19 (2011) 249-255)已经突出显示了放射性标记复合物和具有氟-18的通常昂贵生物分子的挑战。需要用于标记以可能最小的量存在的生物分子的放射化学方法。对于该目的的一种可能的解决方案是制备放射性标记的合成子(例如氟乙基叠氮化物)且使用诸如Cu催化的Huisgen “点击”反应的快速且高产率的反应将其偶合到生物分子载体。在该生物分子昂贵、只能以小量得到的情况下或在需要高度有效的比活性的情况下，该放射性标记的合成子在与该生物分子偶合之前必须以化学纯和放射化学纯的形式得到。这类方法可以两步“单釜”法进行，其中将该生物分子偶合到在含有合成子前体化合物的粗反应混合物中的放射性标记的合成子。已经表明，当该方法在一个反应器中进行时，该两步“单釜”法“点击标记”的产率可能较低。这部分地归因于生物分子(例如，载体-炔烃缀合物，其中偶合发应为Cu催化的Huisgen)被例如甲苯磺酰基乙基叠氮化物的未标记的前体消耗。关于此的一种方法是使用两步法，其中将标记的(例如)氟乙基叠氮化物纯化(通过蒸懼或色谱法)且在第二步骤中将其偶合到炔烃(Glaser, Μ.& Robins,E.G.’Click labelling’ in PET radiochemistry (在 PET 放射化学中的“点击标记”)，Journal of Labelled Compounds & Radiopharmaceuticals 52, 407-414 (2009)；Glaser, M.等，18F-标记RGD肽的方法:氨氧基氟苯甲醛缩合与使用2_氟乙基叠氮化物的“点击标记”及用氟丙硫醇的S-烧基化的比较(Methods for 18F_labelingof RGD peptides: Comparison of aminooxy fluorobenzaldehyde condensationwith ’click labeling’ using 2-fluoroethylazide, and S-alkylation with fluoropropanethiol), Amino Acids 37, 717-724 (2009) ；Glaser, M.& Arstad,E.用于正电子发射断层摄影的采用2-氟乙基叠氮化物的“点击标记Clicklabeling’ with 2-fluoroethylazide for Positron Emission Tomography),Bioconj.Chem.18，989-993 (2007))。已经提议用于氟乙基叠氮化物的固体负载型前体(树脂-连接基团-载体或RLV)可为以清洁方式在不进行色谱法或蒸懼的情况下产生该前体的有效方法。为了实施该方法，需要加热氟化物与RLV的反应的某一方式。这可能需要第二反应加热器，该第二反应加热器可为简单的筒式加热器。还已经提议使用RLV的两步标记可使用标准的FASTlab?反应加热器通过使用以下来实现:分区反应器(partitioned reactor)(诸如在与本申请同一日期提交的题为“分区反应容器”的案号PH-1170P的 申请人:共同转让的专利申请中公开的那种)和固体负载型铜催化剂(例如，Steve Ley等，Org.Biomol.Chem.,2007，5，1562-1568 ；Steve Ley 等，Angew.Chem.1nt.Ed.2009，48，4017-4021)。该分区反应器方法可能需要氟化物在存在RLV前体下干燥且还将需要改进的反应容器。因此，本领域需要可在自动合成器上进行两步点击标记反应以允许在具有单个加热元件的单个反应器中放射标记生物分子、同时需要少化学量的该生物分子的装置。专利技术概述 本专利技术提供了具有两个反应容器的反应器容器。所述反应容器可以垂直堆叠的配置提供，使得可将来自下部反应容器的加热的反应物流体提供到上部反应容器。此外，流体可在第一反应容器和第二反应容器之间往复移动以便在所述第二反应容器中更完全地反应。在一个实施方案中，本专利技术提供了用于自动合成器的反应器容器，其中一个反应容器位于在所述合成器上的加热井内。在一个特定的实施方案中，本专利技术提供了用于FASTlab?合成器反应容器的反应器容器，其提供直接安装到装配在所述第一反应容器中的鲁尔中心浸管(central dip tube luer)的第二反应隔室。当与固体负载型前体组合使用时，本专利技术将允许两步放射化学仅使用一个反应加热器进行。这还将具有来自第一步骤的过量前体在第二步骤期间将不在相同的反应介质中的优点。这将降低副产物的形成，增加产率且允许在所述第二步骤中使用较少量的所述第二前体。这可降低该方法物料的总体成本，特别是如果第二前体为昂贵的肽。虽然将叠氮化物-炔烃“点击”放射化学用作该方法的可能应用的实例，但是本领域普通技术人员应了解本专利技术可施用到其他多步化学反应。一个例示性实施方案包括具有第一反应容器和第二反应容器的反应器容器。所述第一反应容器包括限定第一容器腔室的第一容器体，所述第一容器体包括第一开口、第二开口和第三开口，所述第一开口、所述第二开口和所述第三开口各自限定与所述第一容器腔室流体连通的贯穿通道。所述第一反应容器还包括细长滴管，所述细长滴管具有限定第一开口端、相对的第二开口端和在其间流体连通地延伸的细长滴管通道的细长管状体。所述滴管以不漏流体(fluid-tight)的连接方式经过所述第二开口。所述第二反应容器包括限定第二容器腔室的第二容器体。所述第二容器体包括第一开口和第二开口，所述第一开口和所述第二开口各自限定与所述第二容器腔室流体连通的通道。所述第二容器腔室中包含反应物介质。另一例示性实施方案包括进行多级化学反应的盒。所述盒包括细长歧管,所述细长歧管包括第一端阀和第二端阀及沿在其间的歧管流动路径定向的多个内部阀门。所述歧管限定在各个阀门之间的细长歧管流动路径。所述盒还包括本专利技术的反应容器、支承在阀门上的至少一个泵装置、容纳可导引到所述歧管流动路径中的内含物的至少一个试剂小瓶和跨接所述阀门中的两个的至少一个反应容器。又一例示性实施方案包括进行多级化学反应的方法，其包括以下步骤: (a)将氟化物捕集在筒上； (b)用洗脱剂洗脱捕集的氟化物以经由反应容器的侧臂进入本专利技术的反应器中； (C)经由侧臂或滴管添加反应溶剂且加热所述反应溶剂以允许氟化物复合物溶解； (d)经所述滴管汲取热氟化物溶液到固体负载型前体，保持所述热氟化物溶液在所述固体负载型前体处，且使所述溶液返回到所述反应容器中以便再次加热； (e)重复所述汲取步骤，直至氟化物结合水平可以接受； (f)将标记的合成子的溶液导引到所述反应器中或任选使用清洁溶剂洗去RLV。附图简述 本文档来自技高网...

【技术保护点】
反应容器，其包括：包括限定第一容器腔室的第一容器体的第一反应容器，所述第一容器体包括第一开口、第二开口和第三开口，所述第一开口、所述第二开口和所述第三开口各自限定与所述第一容器腔室流体连通的贯穿通道，所述第一反应容器还包括具有限定第一开口端、相对的第二开口端和在其间流体连通地延伸的细长滴管通道的细长管状体的细长滴管，所述滴管以不漏流体连接的方式经过所述第二开口；和包括限定第二容器腔室的第二容器体的第二反应容器，所述第二容器体包括第一开口和第二开口，所述第一开口和所述第二开口各自限定与所述第二容器腔室流体连通的通道；所述第二容器腔室中包含反应物介质。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：A杰克逊，
申请(专利权)人：通用电气健康护理有限公司，
类型：发明
国别省市：英国;GB