【技术实现步骤摘要】
一种合成沙丁胺醇及其硫酸盐的新工艺
本专利技术涉及化学合成领域,具体涉及一种合成沙丁胺醇及其硫酸盐的新方法。
技术介绍
沙丁胺醇(salbutamol),商品名:舒喘灵,是一种b_受体激动剂,其作用强而缓慢。于1962年由英国学者发现,由英国葛兰素(glaxo)公司开发,1968年首次上市,1988年在我国注册,国内于1975年生产。虽然这是个老品种药物,至今仍发挥不可替代的作用,近几年来在世界药品市场的销售额均名列20位之前。沙丁胺醇其剂型有片剂、胶囊剂、气雾剂及注射剂等。由于经济的快速发展和人口的迅速增多,我国的雾霾天气越来越成为一个不容忽视的问题,雾霾天气引起的呼吸系统疾病是这几天大家一直关注的问题。霾的组成成分非常复杂,包括数百种大气化学颗粒物质。其中有害健康的主要是直径小于10微米的气溶胶粒子,如矿物颗粒物、海盐、硫酸盐、硝酸盐、有机气溶胶粒子、燃料和汽车废气等,它能直接进入并粘附在人体呼吸道和肺泡中。尤其是亚微米粒子会分别沉积于上、下呼吸道和肺泡中,引起急性鼻炎和急性支气管炎等病症。对于支气管哮喘、慢性支气管炎、阻塞性肺气肿和慢性阻塞性肺疾病等 ...
【技术保护点】
一种合成沙丁胺醇的新工艺,其特征在于:反应历程如下:包括如下步骤:(1)氯甲基化反应:反应物对羟基苯甲醛和多聚甲醛在酸性条件下反应生成化合物1;(2)水解反应:化合物1在弱碱性条件下发生水解反应生成化合物2;(3)丙叉保护反应:反应物2在浓硫酸催化下双羟基被丙叉保护;(4)环氧化反应:反应物3在叶立德试剂和相转移催化剂作用下,利用强碱作用发生反应得到化合物4;(5)胺解开环反应:化合物4在叔丁胺中加热回流进行胺解开环反应得到化合物5;(6)水解脱保护反应:化合物5在酸性条件下发生水解反应得沙丁胺醇。
【技术特征摘要】
1.一种合成沙丁胺醇的新工艺,其特征在于:反应历程如下: 2.根据权利要求1所述的工艺,其特征在于:所述步骤(1)中,反应溶剂选自浓盐酸,反应时间为6-10小时,反应温度为10-80°C。3.根据权利要求1所述的工艺,其特征在于:所述步骤(2)中,反应溶剂选自水与四氢呋喃的混合液,水与四氢呋喃的体积比为2:1-1: 3,优选1: 1,反应时间为6-12小时,反应温度为0-80°C,所用的弱碱为碳酸氢钠或碳酸钠。4.根据权利要求1所述的工艺,其特征在于:所述步骤(3)中,反应溶剂选自丙酮,反应时间为6-12小时,反应温度为0-60°C。5.根据权利要求1所述的工艺,其特征在于:所述步骤(4)中,相转移催化剂为季胺类相转移催化剂,其用量为反应物的0.01-0.1当量;所述强碱为氢氧化钾或氢氧化钠,其用量范围为1-2当量。6.根据权利要求1所述的工艺,其特征在于:步骤(4)使用叶立德试剂和强碱作用,然后加入化合物3和相转移催化剂在0-80°C反应2-6小时,过滤除去无机盐,蒸除溶剂,得到化合物4,不经纯化直接用于下步反应,其中,所述叶立德试剂选自三甲基碘...
【专利技术属性】
技术研发人员:杨巧明,
申请(专利权)人:苏州弘森药业有限公司,
类型:发明
国别省市:江苏;32
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