基于改良凝胶基质的儿童型口服核苷类抗病毒药用凝胶单元及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种基于改良凝胶基质的儿童型口服核苷类抗病毒药用凝胶单元，所述凝胶单元包括承载核苷类抗病毒药物的凝胶、承装凝胶的密闭包装物，所述凝胶采用改良凝胶基质，所述核苷类抗病毒药物与所述改良凝胶基质的重量份比例为1-150∶2-62，所述改良凝胶基质包括2-60重量份的水溶性凝胶基质和0.5-2重量份的改良剂。本发明专利技术的有益效果在于，提供了一种基于改良凝胶基质的儿童型抗病毒凝胶单元，采用了独特配比的水溶性凝胶基质与改良剂等在内的多项创新，能够通用于QQ糖、果冻、果昔或干凝胶等不同的凝胶剂形式。

【技术实现步骤摘要】
基于改良凝胶基质的儿童型口服核苷类抗病毒药用凝胶单元及其制备方法
本专利技术属于药物制剂领域，特别涉及一种基于改良凝胶基质的儿童型口服核苷类抗病毒药用凝胶单元及其制备方法。
技术介绍
不同剂型的核苷类抗病毒用药存在的技术缺点包括：对于注射剂，小儿有种惧怕感，很难自觉与医生、家长配合按时使用；对于胶囊剂，小儿使用不足一粒时，常常采取将胶囊内的药物倒出用水冲服的方法；对于采用瓶装的口服液或糖浆，存在着二次或多次重复污染的弊端；对于片剂，在小儿用量不足一片时，需人为分割，造成分剂量不准确，某些包衣片、缓释片、分散片人为分割后失去了其特定的作用如保护、遮味、控释、隔离等功效；对于凝胶剂，一般只能局部外用于皮肤及体腔如鼻腔、阴道和直肠，比如已经上市的喷昔洛韦凝胶（1%）、阿昔洛韦凝胶（10g：0.1g），目前尚未有口服核苷类抗病毒凝胶剂的报道。
技术实现思路
本专利技术针对以上技术不足，提供了一种方便单剂量服用、口感良好的基于改良凝胶基质的儿童型口服核苷类抗病毒药用凝胶单元，该凝胶单元包括承载核苷类抗病毒药物的凝胶、承装凝胶的密闭包装物，核苷类抗病毒药物包括阿昔洛韦或其衍生物、更昔洛韦或其衍生物、泛昔洛韦或其衍生物、利巴韦林或其衍生物、盐酸伐昔洛韦或其衍生物；凝胶采用改良凝胶基质，核苷类抗病毒药物与改良凝胶基质的重量份比例为1-150∶2-62，改良凝胶基质包括2-60重量份的水溶性凝胶基质和0.5-2重量份的改良剂，水溶性凝胶基质包括琼脂、卡拉胶、魔芋胶、卡波姆、黄原胶、明胶、果胶中的一种或几种，改良剂包括氯化钾、氯化钙，密闭包装物的透湿率小于200g/（m2·24h）、透气率小于40000cm3/（m2·24h）；包装材质包括高密度聚乙烯（HDPE）、低密度聚乙烯（LDPE）、聚丙烯（PP）、双向拉伸聚丙烯（BOPP）、聚氯乙烯（PVC）、聚氨酯（PU）、聚酯（PET）、聚偏二氯乙烯（PVDC）、聚酰胺（PA）。本专利技术的儿童型口服核苷类抗病毒药用凝胶单元，制备承载抗病毒药物的凝胶还包括3-500重量份的甜味剂、1-5重量份的芳香剂、0.1-1.5重量份的防腐剂和1-20重量份的pH调节剂，甜味剂选自蔗糖、甜蜜素、甜菊糖苷、山梨醇、阿斯巴甜中的一种或几种；芳香剂选自香蕉香精、橘子香精、菠萝香精、柠檬香精、草莓香精、樱桃香精、牛奶香精、巧克力香精、苹果香精中的一种或几种；防腐剂选自对羟苯甲酸酯类、山梨酸钾、山梨酸、丙酸钙、脱氢乙酸钠、双乙酸钠、乳酸钠中的一种或几种；pH调节剂选自酒石酸溶液、柠檬酸溶液、苹果酸溶液、碳酸氢钠溶液、柠檬酸钾溶液、柠檬酸缓冲盐溶液，磷酸缓冲盐溶液中的一种或几种。本专利技术的儿童型口服核苷类抗病毒药用凝胶单元，承载核苷类抗病毒药物的凝胶为固体或半固体凝胶，由于本专利技术的改良凝胶基质表现出了良好的通用性，因此适合制成QQ糖、果冻、果昔或干凝胶。通常情况下，制成每1000ml承载抗病毒药物的凝胶包括如下组分：本专利技术提供了第一种优选的儿童型口服核苷类抗病毒药用凝胶单元，其中核苷类抗病毒药物为利巴韦林，凝胶为QQ糖，其原料的重量份组成包括：制备本专利技术的QQ糖的方法是，取果胶，加入去离子水，煮沸下搅拌使果胶充分溶解成果胶溶液，并趁热加入蔗糖、氯化钙使之完全溶解，冷却至60℃，再加入利巴韦林及其他辅料，搅拌均匀，补水，立即灌模即可。本专利技术的提供的第二种儿童型口服核苷类抗病毒药用凝胶单元，核苷类抗病毒药物为泛昔洛韦，凝胶为果冻，其原料的重量份组成包括：制备本专利技术的果冻的方法是，取琼脂、氯化钾，加入适量去离子水，煮沸搅拌使充分溶胀成胶体溶液，冷却至60℃，其他成分加入适量去离子水之完全溶解，将两种溶液混合、搅拌均匀，加水，立即灌封果冻即可。本专利技术的第三种优选的儿童型口服核苷类抗病毒药用凝胶单元，其中核苷类抗病毒药物为盐酸伐昔洛韦，凝胶为果昔，其原料的重量份组成包括：制备本专利技术的果昔的方法是，取卡拉胶与魔芋胶、氯化钙，加入去离子水，煮沸搅拌使充分溶胀成胶体溶液，冷却至60℃，其他成分加入去离子水之完全溶解，将两种溶液混合、搅拌均匀，立即灌装即可。本专利技术的第四种优选的儿童型口服核苷类抗病毒药用凝胶单元，其中核苷类抗病毒药物为阿昔洛韦，凝胶为干凝胶，各个原料的重量份组成包括：制备本专利技术的干凝胶的方法，取各个原料使成细粉，充分混合均匀，分装成袋，服用前取加入温水搅拌成凝胶状。本专利技术的有益效果在于，提供了一种基于改良凝胶基质的儿童型口服核苷类抗病毒药用凝胶单元，采用了独特配比的水溶性凝胶基质与改良剂等在内的多项创新，能够通用于QQ糖、果冻、果昔或干凝胶等不同的凝胶剂形式。具体具有如下特点：1.单剂量服用，服用剂量准确，不存在开盖后重复污染现象。2.有效降低儿童服药恐惧感现象，使其变为易于接受的药品形式。3.口感良好，增加服用的润滑程度，克服小儿咽喉狭窄而服用片刹，胶囊困难的现象。同时调制成儿童喜爱的水果味道，迎合儿童心理，使儿童乐于服用。4.携带方便，易于贮运。5.不受环境和条件限制，不需饮水，可直接服用，随时随地都可服用。6.对于儿童凡咽部病毒感染，咽部病毒性疱疹等病症，在服用药物凝胶时，由于凝胶的作用特点，可延长药物在口腔咽部的停留时闻，达到更好的疗效。本专利技术产品在具有如上特点的基础上，能够达到与现有产品的生物等效，下面通过试验例进一步说明：试验例1核苷类抗病毒药物凝胶剂对小鼠病毒性肺炎的预防与治疗作用1资料与方法：1.1实验动物：昆明小鼠，体重16－18g。购自黑龙江省肿瘤医院实验动物中心。1.2甲I型流感病毒FM1鼠肺适用株，由中国药品生物制品生物检定所提供。1.3药物：自制利巴韦林凝胶剂，规格50mg，市售利巴韦林颗粒，由四川百利药业有限责任公司生产。批号：1202041.4统计方法：用±S表示,组间比较用T检验。2.实验方法：取昆明小鼠30只，随机分成3组，每组10只，分别为空白对照组、市售药物组、凝胶剂组。各组小鼠以乙醚轻度麻醉，从鼻腔滴入15LD50的FM1病毒感染，感染前1天开始灌胃给药，连续感染5天，5天后将小鼠处死，称其体重。取肺称重，计算肺指数。结果见下表：肺指数＝小鼠肺重（g）/小鼠体重（g）×100%小鼠数量给药量肺指数空白对照组10只－0.71±1.02凝胶剂组10只0.075g/Kg1.22±0.92**市售药品组10只0.075g/Kg1.24±1.27**实验结果显示，凝胶剂组、市售药品组与空白对照组比较，P<0.01,具有极显著差异，而凝胶剂组与市售药品组比较P>0.05,表明凝胶剂组与市售药品组无显著性差异。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术作进一步的说明，但不限于此。以下各实施例中的组分用量除干凝胶外均以加水至1000ml为例。实施例1利巴韦林凝胶（QQ糖型）制法：称取果胶，加入去离子水，煮沸下搅拌使果胶充分溶解成果胶溶液，并趁热加入蔗糖使之完全溶解，冷却至60℃，再加入利巴韦林及其他辅料，搅拌均匀，加水至1000ml立即灌模即可。本实施例QQ糖的密闭包装物的透湿率小于200g/（m2·24h）、透气率小于40000cm3/（m2·24h），材质为高密度聚乙烯（HDPE）。实施例2泛昔洛韦凝胶（果冻型）制法：取琼脂，氯化钙，加入适量去离子水，煮沸搅拌使充分溶本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种基于改良凝胶基质的儿童型口服核苷类抗病毒药用凝胶单元，其特征在于，所述凝胶单元包括承载核苷类抗病毒药物的凝胶、承装凝胶的密闭包装物，所述核苷类抗病毒药物包括阿昔洛韦、更昔洛韦、泛昔洛韦、利巴韦林、盐酸伐昔洛韦；所述凝胶采用改良凝胶基质，所述核苷类抗病毒药物与所述改良凝胶基质的重量份比例为1-150∶2-62，所述改良凝胶基质包括2-60重量份的水溶性凝胶基质和0.5-2重量份的改良剂，所述水溶性凝胶基质包括琼脂、卡拉胶、魔芋胶、卡波姆、黄原胶、明胶、果胶中的一种或几种，所述改良剂包括氯化钾、氯化钙，所述包装材质包括高密度聚乙烯、低密度聚乙烯、聚丙烯、双向拉伸聚丙烯、聚氯乙烯、聚氨酯、聚酯、聚偏二氯乙烯、聚酰胺；制备所述承载抗病毒药物的凝胶还包括3-500重量份的甜味剂、1-5重量份的芳香剂、0.1-1.5g重量份的防腐剂和1-20重量份的pH调节剂中的一种或几种，所述甜味剂选自蔗糖、甜蜜素、甜菊糖苷、山梨醇、阿斯巴甜中的一种或几种；所述芳香剂选自香蕉香精、橘子香精、菠萝香精、柠檬香精、草莓香精、樱桃香精、牛奶香精、巧克力香精、苹果香精中的一种或几种；防腐剂选自对羟苯甲酸酯类、山梨酸钾、山梨酸、丙酸钙、脱氢乙酸钠、双乙酸钠、乳酸钠中的一种或几种；pH调节剂选自酒石酸溶液、柠檬酸溶液、苹果酸溶液、碳酸氢钠溶液、柠檬酸钾溶液、柠檬酸缓冲盐溶液，磷酸缓冲盐溶液中的一种或几种；所述承载核苷类抗病毒药物的凝胶为固体或半固体凝胶，包括QQ糖、果冻、果昔或干凝胶。2.如权利要求1所述的儿童型口服核苷类抗病毒药用凝胶单元，其特征在于，制成每1000ml所述承载抗病毒药物的凝胶包括如下组分：3...

【专利技术属性】
技术研发人员：姜波，刘晓磊，王娜，闫婉露，
申请(专利权)人：哈尔滨坤盟医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：