一种凝胶剂基质制造技术

本发明专利技术提供一种凝胶剂基质及其制备方法,用于制备凝胶剂型药物,本发明专利技术包括:0.5～10％的凝胶、0.1％～10％组织稳定剂、0.1％～10％组织修复剂、0.5%～5%的透皮促进剂、1%～10%的浓度为90%及以上的非水溶剂和水或浓度为50%及以下的非水溶剂。本发明专利技术具有一定的平流性(均匀度)、柔顺性和保湿性等特性，减少了“干透”现象；本发明专利技术具有较强的承载和释放药物的能力，满足药物成分的定量添加，保证在治疗过程中药物贮量、药物浓度的稳定和均匀；本发明专利技术可提高药物的释放度、药物透皮吸收率和治疗安全；本发明专利技术可增加制剂的组织相容性，可适当延长作用时间和施加次数，从而提高疗效减少局部副作用的发生。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，具体涉及一种凝胶剂基质。
技术介绍
已知的医用凝胶剂主要有三类:一是半固体凝胶剂，比如外用凝胶剂和明胶/油/水复合乳剂；二是固体凝胶剂，比如镶嵌型微囊或微球剂；三是油状触变凝胶，比如硬脂酸铝植物油触变胶。第一类凝胶药物的平流性和触变性较强，扩散较快，缓释性不好，药物流动性大，难以在局部存留，无法保证施药总量，易发生干透现象；第二类凝胶剂辅料使用较多，药物包封较少；第三类凝胶含油太多，而且不适用于水溶性药物。现有技术中的医用半固体凝胶剂，比如外用凝胶剂、水化明胶、复合乳剂、霜剂等，此类剂型扩散较快，且药物流动性大。作为外用的半固体凝胶剂，随着药物的溢出和溶剂的蒸发会出现“干透现象”，使药物释放度会进一度降低，使透药量大打折扣。
技术实现思路
本专利技术的目的是解决现有技术中的凝胶剂的“干透现象”、承载力不佳、溶解度不够、组织相容性差，易使病人过敏等的不足。本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案是:一种凝胶剂基质，包括:0.5 10%的凝胶、0.1 % 10 %的组织稳定剂、0.1 % 10 %的组织修复剂、0.5% 5%的透皮促进剂、0.001 0.1 %的防腐剂、1% 10%的浓度为90%及以上的非水溶剂、余量为水或浓度为50%及以下的非水溶剂。进一步的，凝 胶选自海藻酸盐、丙烯酰胺聚合物、环糊精、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮或聚丙烯酸酯中的一种或两种。进一步的，组织稳定剂为透明质酸钠、白蛋白、硫酸软骨素中的一种或两种。进一步的，组织修复剂为尿囊素、生长因子、水解多肽中的一种或两种。进一步的，透皮促进剂为氮酮、冰片、樟脑、薄荷脑中的一种或两种。进一步的，防腐剂为苯甲酸及盐、山梨酸钾、脱氢乙酸钠、对羟基苯甲酸丙酯、丙酸钙、双乙酸钠、乳酸钠、纳他霉素的一种或两种。进一步的，浓度为90%及以上的非水溶剂为乙醇、丙二醇、丙三醇或聚乙二醇的一种或两种。进一步的，浓度为50%及以下的非水溶液为乙醇、丙二醇、丙三醇或聚乙二醇中的一种或两种。进一步的，凝胶剂基质的PH值为5 12。一种凝胶剂基质的制备方法，包括以下步骤:步骤1，将选中的凝胶成分和组织稳定剂经称重后置于容器中充分混合，用总量I 10%的浓度为90%及以上的非水溶剂倾入容器中，充分搅拌，形成分散液A组分，其中A组分分散过程温度应不大于30°C ；步骤2，在搅拌的同时，向A组分中快速加入以总量30%的水或浓度为50%及以下的非水溶液，混匀后自然静止放置24小时以上，待容器中的溶质充分溶胀后制成半流动的溶胀液B组分，其中B组分溶胀过程的温度应不大于45°C ；步骤3，将组织修复剂、透皮促进剂和防腐剂称重后倾入另一容器，缓慢倾入水或浓度为50%及以下的非水溶液至预定量，充分搅拌溶解后逐渐加入充分溶胀的溶胀液B组分，顺一个方向缓慢搅拌，搅拌速度小于20转/分钟，搅拌时间不小于2小时后形成凝胶剂基质。与现有技术相比，本专利技术具有以下特点:(1)具有一定的平流性(均匀度)、柔顺性和保湿性等特性使应用和操作简便、快捷，减少了 “干透”现象；(2)作为药物的贮库，具有承载和释放药物的能力，满足药物成分便于定量添加，保证在治疗过程中药物贮量、药物浓度的稳定和均匀；(3)可提高药物的释放度、药物透皮吸收率和治疗安全，增进治疗效果；(4)可增加制剂的组织相容性，可适当延长作用时间和施加次数，从而提高疗效减少局部副作用的发生；(5)制剂化学性质稳定性提高，使贮存、运输、使用条件和环境较为宽泛，有效期延长。附图说明为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。图1本专利技术的药物凝胶的流变性效果对比图。 ■:实验凝胶；▲:对照 凝胶。横坐标为剪切速率(Ι/s)，纵坐标为剪切强度(Pa.s)。图2本专利技术的实施例1的触变性效果对比图。.:实验凝胶；▲:对照凝胶。横坐标为转速为60/s时作用时间，纵坐标为剪切强度(Pa.S)。图3本专利技术的实施例2的透皮释放动力学曲线对比图。▲:实验凝胶；:.:对照凝胶。横坐标为时间(h)，纵坐标为累积透皮量(ng)。具体实施例方式本专利技术的各个组成成分的作用与用途玻璃酸钠(透明质酸钠):一种高分子多糖体生物凝胶材料。具有高度的粘弹性、可塑性，可作为以及良好的生物相容性，并具有组织稳定和组织修复促进作用。海藻酸盐:一种天然多糖，具有药物制剂辅料所需的稳定性、溶解性、粘性和安全性。良好的生物降解性和相容性丙烯酰胺聚合物:是一种人工合成凝胶，是以丙烯酰胺为单位，由甲叉双丙烯酰胺交联成的，经干燥粉碎或加工成形制成粒状，控制交联剂的用量可制成各种型号的凝胶。用作增稠剂、絮凝剂、减阻剂，具有凝胶、沉降、补强等作用。环糊精:环糊精能有效地增加药物在水中的溶解度和溶解速度，还能提高药物的稳定性和生物利用度；减少药物的不良气味或苦味；降低药物的刺激和毒副作用；以及使药物缓释和改善剂型。羟丙基甲基纤维素:水溶液具有表面活性，透明度高、性能稳定，医药行业用于包衣材料；膜材；缓释制剂的控速聚合物材料；稳定剂；助悬剂；片剂黏合剂；增黏剂。羧甲基纤维素钠:具吸湿性，易于分散在水中成透明胶状溶液，在乙醇等有机溶媒中不溶。在医药工业中可作乳化稳定剂，粘结剂和成膜剂。聚乙烯醇:有良好的生物相容性，尤其在医疗中的如其水性凝胶在眼科、伤口敷料和人工关节方面，是一种常用的安全性成膜剂聚乙烯吡咯烷酮:不参与人体新陈代谢，又具有优良的生物相容性，对皮肤、粘膜、眼等不形成任何刺激.:用作制剂的粘结剂、助溶剂或结晶生成阻止剂、成膜剂、延缓齐U、缓释剂药物的可控释放可延长药物的作用时间。白蛋白:是具有黏性、13父质性的物质，具有I吴稳定和解毒的作用。白蛋白对组织还有保护作用。硫酸软骨素:对胶原纤维具有保护作用，能促进基质中纤维的增长，增强通透性，改善循环，加速新陈代谢，促进渗透液的吸收及炎症的消除；具有强的保水性，能改善组织的水分代谢。尿囊素:尿囊素具有促进细胞生长，加快伤口愈合，软化角质蛋白等生理功能，是组织创伤的良好修复剂和抗溃疡药剂。生长因子:是一类具有生物活性的小分子蛋白，能够促进细胞的生长、修复并补充营养，对促进成纤维细胞的代谢和胶原蛋白的形成发挥着重要功能。水解多肽:作为药物透皮给药的载体，是磷脂，磷脂分子在一定条件下形成双分子层，这种结构改进药物的渗透速率。透皮传递体的特征是这种载体具有高度变形性。氮酮:一种透皮促进剂，用作外用药物涂抹、按摩的促渗剂；冰片、樟脑、薄荷脑:在中医药分类属芳香走窜类，具有腠理的作用，用于促进药物的透皮吸收。乙醇、丙二醇、丙三醇、聚乙二醇:溶剂，有良好的水溶性，并与许多有机物组份有良好的相溶性。它们具有优良的润滑性、保湿性、分散性、粘接剂、抗静电剂及柔软剂等作用。山梨酸(钾):能有效地抑制霉菌，酵母菌和好氧性细菌的活性。脱氢乙酸钠:对酵母菌、腐败菌、霉菌有着较强的抑菌作用，是新型广谱抑菌剂。对羟基苯甲酸丙酯:对霉菌、酵母与细菌有广泛的抗菌作用，其抗菌作用大于尼泊金乙酯。丙酸钙:对霉菌、酵母菌及细菌等具本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种凝胶剂基质，其特征在于，包括:0.5～10％的凝胶、0.1％～10％的组织稳定剂、0.1％～10％的组织修复剂、0.5%～5%的透皮促进剂、0.001～0.1％的防腐剂、1%～10%的浓度为90%及以上的非水溶剂、余量为水或浓度为50%及以下的非水溶剂。

【技术特征摘要】
1.一种凝胶剂基质，其特征在于，包括:0.5 10%的凝胶、0.1% 10%的组织稳定齐[J、0.1 % 10%的组织修复剂、0.5% 5%的透皮促进剂、0.001 0.1 %的防腐剂、1% 10%的浓度为90%及以上的非水溶剂、余量为水或浓度为50%及以下的非水溶剂。2.根据权利要求1所述的一种凝胶剂基质，其特征在于所述凝胶选自海藻酸盐、丙烯酰胺聚合物、环糊精、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮或聚丙烯酸酯中的一种或两种。3.根据权利要求1所述的一种凝胶剂基质，其特征在于所述组织稳定剂为透明质酸钠、白蛋白、硫酸软骨素中的一种或两种。4.根据权利要求1所述的一种凝胶剂基质，其特征在于所述组织修复剂为尿囊素、生长因子、水解多肽中的一种或两种。5.根据权利要求1所述的一种凝胶剂基质，其特征在于所述透皮促进剂为氮酮、冰片、樟脑、薄荷脑中的一种或两种。6.根据权利要求 1所述的一种凝胶剂基质，其特征在于所述的0.001 0.1%防腐剂为山梨酸钾、脱氢乙酸钠、对羟基苯甲酸丙酯、丙酸钙、双乙酸钠、乳酸钠、纳他霉素的一种或两种。7.根据权利要求1所述的一种凝胶剂基质，其特征在于所述的浓度为90%及以上的非水溶剂为乙醇、丙二醇、丙三...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑淑丽，翁春晓，
申请(专利权)人：北京中美联医学科学研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：