技术推荐：一种醋酸甲地孕酮分散片及其制备方法

专利技术简介：

本发明专利技术公开了一种醋酸甲地孕酮分散片及其制备方法。本发明专利技术所述的醋酸甲地孕酮分散片由醋酸甲地孕酮，有机酸，碳酸钙，乳糖，交联羧甲基纤维素钠，聚维酮，低取代羟丙基纤维素，助流剂二氧化硅，润滑剂硬脂酸镁，碳酸氢钠和碳酸钠组成。其制备方法为将除二氧化硅、硬脂酸镁外的其余原辅料混匀，以乙醇做湿润剂制软材，制粒，干燥，整粒，再加入二氧化硅、硬脂酸镁混匀，压片得分散片。本发明专利技术提供的醋酸甲地孕酮分散片稳定性好，杂质含量低，优于市售的醋酸甲地孕酮分散片。

专利技术说明：

技术领域本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种醋酸甲地孕酮分散片及其制备方法。背景技术醋酸甲地孕酮分散片主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌，对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效，并可改善晚期肿瘤患者的食欲和恶病质。醋酸甲地孕酮用于治疗月经不调、功能性子宫出血、子宫内膜异位症；晚期乳腺癌和子宫内膜腺癌；亦可作为复方短效口服避孕片的孕激素成分。本品为半合成孕激素衍生物，对激素依赖性肿瘤有一定抑制作用。其作用机理与甲羟孕酮相同，可能是通过对垂体促性腺激素分泌的影响，控制卵巢滤泡的发育及生长，从而减少雌激素的产生，作用于雌激素受体，阻止其合成和重新利用，干扰其与雌激素的结合，抑制瘤细胞生长。此外，醋酸甲地孕酮还可拮抗糖皮质激素受体，干扰类固醇激素受体与细胞生长分化相关的调节蛋白间的相互作用。醋酸甲地孕酮的化学结构式如下：经检测，目前市售的醋酸甲地孕酮分散片(如由青岛国海生物制药有限公司生产的醋酸甲地孕酮分散片和由浙江仙琚制药股份有限公司生产的醋酸甲地孕酮分散片)大多含有一种鲜有报道的有关物质A，在高效液相色谱HPLC的表征下，其保留时间是主峰保留时间的1.2倍。有关物质A的化学结构式经确证如下：结构确证：HR-ESI-MS显示[M+H]+为m\/z 383.2232，结合核磁特征可得分子式为C24H30O4，不饱和度为10。核磁共振氢谱数据δH(ppm，DMSO-d6，500MHz)归属如下：核磁共振碳谱数据δC(ppm，DMSO-d6，125MHz)归属如下：制备方法：将醋酸甲地孕酮于80℃高温下放置2小时后，用正相硅胶柱色谱分离，流动相为二氯甲烷：丙酮＝25:3，等度洗脱，收集7-8个柱体积洗脱液，减压浓缩至干，即得。由于市售的醋酸甲地孕酮分散片中并未加入这一组分，故而该有关物质可能产生于各组分在制备分散片的过程中所发生的化学反应。专利技术内容本专利技术的目的在于提供一种醋酸甲地孕酮分散片及其制备方法，该醋酸甲地孕酮分散片稳定性好，上述杂质含量低。本专利技术的目的之一是提供一种醋酸甲地孕酮分散片，通过下面的技术方案得以实现的：一种醋酸甲地孕酮分散片，该分散片由醋酸甲地孕酮，有机酸，碳酸钙，乳糖，交联羧甲基纤维素钠，聚维酮，低取代羟丙基纤维素，助流剂二氧化硅，润滑剂硬脂酸镁，碳酸氢钠和碳酸钠组成。上述醋酸甲地孕酮分散片，包括如下重量份的原辅料：醋酸甲地孕酮，70-90份；有机酸，4-6份；碳酸钙，6-8份；乳糖，10-20份；交联羧甲基纤维素钠，2-4份；聚维酮，2-4份；低取代羟丙基纤维素，1-3份；助流剂二氧化硅，1-3份；润滑剂硬脂酸镁，1-3份；碳酸氢钠和碳酸钠共4-6份，碳酸氢钠和碳酸钠的重量份数比为3-5:1。进一步地，所述的醋酸甲地孕酮分散片包括如下重量份的原辅料：醋酸甲地孕酮，80份；有机酸，5份；碳酸钙，7份；乳糖，15份；交联羧甲基纤维素...

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