【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及原料药,属于药物化学
技术介绍
普罗布考(C31H48O2S2)具有调血脂、防止动脉粥样硬化和抗脂质过氧化的作用,它的降血脂和抗氧化作用显著,毒副作用小。目前,主要有以下两种:方法1、以2,6-二叔丁基-4-巯基苯酚为原料,以甲醇为溶剂在盐酸的催化下与丙酮进行缩合;该方法反应条件较温和,但收率偏低,CN1228419报道该方法的收率仅为70%,US2008119672,EP1849768报道的最高收率仅为82%。方法2、以2,6- 二叔丁基-4-巯基苯酚与2,2_ 二甲氧基丙烷在酸性条件下缩合制备普罗布考,参见CN10142348A。该方法的反应机理与方法I类似,也存在收率不高和纯度不足的情况。虽然在CN1014 2348A提到收率可达90%,但由于是“一锅法”制备因此该收率数据并不准确,且其实施例中并无该产品的产量及纯度。根据实验验证该步收率实际仅在70%左右且依据该方法得到的产品纯度偏低。
技术实现思路
针对现有技术的不足,本专利技术提供一种。本专利技术的技术方案如下:一种,包括以下步骤:( 1)将2,6- 二叔丁基-4-巯基苯酚溶于低碳醇溶剂中,加入强碱催化剂,然后通入丙炔并加压,压力控制在0.1-5.0MPa,保温进行炔烃加成反应;得到式II的烯烃中间产物的料液;所述强碱催化剂与2,6- 二叔丁基-4-巯基苯酚的摩尔比为(2.0-5.0):1;
【技术保护点】
一种普罗布考的合成方法,包括以下步骤:(1)将2,6?二叔丁基?4?巯基苯酚溶于低碳醇溶剂中,加入强碱催化剂,然后通入丙炔并加压,压力控制在0.1?5.0MPa,保温进行炔烃加成反应;得到式II的烯烃中间产物的料液;所述强碱催化剂与2,6?二叔丁基?4?巯基苯酚的摩尔比为(2.0?5.0):1;(2)向步骤(1)制得的烯烃中间产物的料液中,继续加入与步骤(1)等摩尔量的2,6?二叔丁基?4?巯基苯酚,加入强酸催化剂使体系pH≤1,进行烯烃加成反应,得普罗布考料液;(3)将步骤(2)制得的普罗布考料液进行固液分离,得普罗布考粗品;将普罗布考粗品用95%乙醇进行精制得到普罗布考纯品。FDA00002998241700011.jpg
【技术特征摘要】
1.一种普罗布考的合成方法,包括以下步骤: (1)将2,6-二叔丁基-4-巯基苯酚溶于低碳醇溶剂中,加入强碱催化剂,然后通入丙炔并加压,压力控制在0.1-5.0MPa,保温进行炔烃加成反应;得到式II的烯烃中间产物的料液;所述强碱催化剂与2,6-二叔丁棊-4-巯基苯酚的摩尔比为(2.0-5.0):1 ;2.如权利要求1所述的普罗布考的合成方法,其特征在于步骤(I)中所用低碳醇溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇之一或其组合;优选甲醇溶剂。3.如权利要求1所述的普罗布考的合成方法,其特征在于步骤(I)中的炔烃加成反应温度范围在0-80°C,优选反应温度20-80°C;反应时间2.5 3.5h ;进一步优选反应温度为55-65。。。`4.如权利要求1所述的普罗布考的合成方法,其特征在于步骤(I)中通入丙炔的压力在 1.0-3.0MPa05.如权利要求1所述的普罗布考的合成方法,其特征在于步骤(I)中,2,6_二叔丁基-4-巯基苯酚与低碳醇溶剂、强碱催化剂混合后先加热至50°C搅拌使原料...
【专利技术属性】
技术研发人员:杨英英,汤沸,刘朝建,冯宪东,赵卫良,
申请(专利权)人:齐鲁安替临邑制药有限公司,
类型:发明
国别省市:
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