【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】药物递送媒介物中的赋形剂相关申请的交叉参考本申请要求2003年11月14日提交的美国临时申请No.60/519,936和2004年11月10日提交的美国专利申请No.10/.,...,...的利益,引用在此作为参考。专利
本专利技术一般涉及持续释放的储库组合物和试剂盒,它们提供有益成分的持续释放。本专利技术也涉及制备和给予该组合物的方法。专利技术背景生物降解性聚合物在医药应用中已经使用多年。由生物降解性聚合物组成的装置实例包括缝合线、外科夹、医用钉、植入物和药物递送系统。大多数这些生物降解性聚合物基于乙交酯、丙交酯、己内酯及其共聚物。可注射植入物用生物降解性聚合物制剂采用非常或相对可溶于水性体液的溶剂/增塑剂,以促进聚合物在植入部位的迅速固化,促进药物从植入物中扩散。当植入物被置于机体中和暴露于水性体液时,水向这类采用水溶性溶剂的聚合植入物迅速移行是一个严重的问题。迅速的水分摄取经常导致植入物具有大小与形状不均匀的多孔结构。通常,表面小孔呈现手指样孔结构,从植入物表面至植入物内延伸长达三分之一毫米或者更多,这类手指样孔在植入物表面对使用环境开放。内部小孔趋于更小,存在于使用环境中的流体不易接近。迅速的水分摄取特征经常导致有益成分的释放失控,表现为有益成分从聚合物制剂中的初始迅速释放,相当于从植入物中释放的有益成分的“突释”。突释经常导致有益成分的大部分、如果不是全部的话,在非常短的时-->间内释放,例如数小时或1-2天。这样一种效应可能是不可接受的,特别是在需要控制递送的那些环境中,也就是有益成分以受控方式的递送,历时两周以上或长达一个月或者甚至长达 ...
【技术保护点】
持续递送有益成分的可注射储库凝胶组合物,包含:凝胶媒介物,包含生物侵蚀性、生物相容性聚合物和水不可混性溶剂,含量对增塑该聚合物和与之生成凝胶而言是有效的;溶解或分散在该凝胶媒介物中的有益成分;和调控释放速率和使该有益成分稳定的赋形剂,包含抗氧化剂;其中在给药后约二十四小时至约十二个月之间发生持续递送。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2004-11-10 10/985,122;US 2003-11-14 60/519,9361、持续递送有益成分的可注射储库凝胶组合物,包含:凝胶媒介物,包含生物侵蚀性、生物相容性聚合物和水不可混性溶剂,含量对增塑该聚合物和与之生成凝胶而言是有效的;溶解或分散在该凝胶媒介物中的有益成分;和调控释放速率和使该有益成分稳定的赋形剂,包含抗氧化剂;其中在给药后约二十四小时至约十二个月之间发生持续递送。2、权利要求1的组合物,其中该赋形剂抵消过氧化物或自由基或者此二者的效应。3、权利要求1的组合物,进一步包含pH调控剂。4、权利要求3的组合物,其中该pH调控剂选自下组:无机盐、有机盐和它们的组合。5、权利要求4的组合物,其中该pH调控剂选自下组:碳酸锌、碳酸镁、碳酸钙、氢氧化镁、磷酸氢钙、乙酸钙、氢氧化钙、乳酸钙、马来酸钙、油酸钙、草酸钙、磷酸钙、乙酸镁、磷酸氢镁、磷酸镁、乳酸镁、马来酸镁、油酸镁、草酸镁、乙酸锌、磷酸氢锌、磷酸锌、乳酸锌、马来酸锌、油酸锌、草酸锌和它们的组合。6、权利要求1的组合物,其中该抗氧化剂包含还原剂,它包含半胱氨酸或甲硫氨酸。7、权利要求1的组合物,其中该抗氧化剂包含自由基清除剂。8、权利要求1的组合物,其中该抗氧化剂选自下组:d-α乙酸生-->育酚、dl-α生育酚、抗坏血酰棕榈酸酯、丁基化羟基anidole、抗坏血酸、丁基化羟基茴香醚、丁基化羟基醌、丁羟基茴香醚、羟基香豆素、丁基化羟基甲苯、cephalm、乙基棓酸酯、丙基棓酸酯、辛基棓酸酯、月桂基棓酸酯、羟基苯甲酸丙酯、三羟基丁基rophenone、二甲基苯酚、二叔丁基苯酚、维生素E、卵磷脂、乙醇胺和它们的组合。9、权利要求1的组合物,包含约0.01重量%至约50重量%的赋形剂。10、权利要求9的组合物,包含约0.05重量%至约40重量%的赋形剂。11、权利要求10的组合物,包含约0.1重量%至约30重量%的赋形剂。12、权利要求1的组合物,其中该赋形剂与该有益成分之间的比例在约0.1∶99.9与约99∶1之间。13、权利要求12的组合物,其中该比例在约1∶99与约60∶40之间。14、权利要求1的组合物,其中该溶剂的水可混性在25℃下小于或等于约7重量%。15、权利要求1的组合物,其中该组合物不含水可混性在25℃下大于7重量%的溶剂。16、权利要求1的组合物,其中该溶剂选自下组:芳族醇、芳基酸的低级烷基酯、芳基酸的低级芳烷基酯;芳基酮、芳烷基酮、低级-->烷基酮、柠檬酸的低级烷基酯和它们的组合。17、权利要求1的组合物,其中该溶剂包含苄醇。18、权利要求1的组合物,其中该溶剂包含苯甲酸苄基酯。19、权利要求1的组合物,其中该溶剂包含苯甲酸乙酯。20、权利要求1的组合物,其中该溶剂包含三醋精。21、权利要求1的组合物,其中该溶剂包含选自下组的组成溶剂:三醋精、二醋精、三丁精、柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、乙酰柠檬酸三乙酯、乙酰柠檬酸三丁酯、三乙基甘油酯、磷酸三乙酯、邻苯二甲酸二乙酯、酒石酸二乙酯、矿物油、聚丁烯、硅酮液、甘油、乙二醇、聚乙二醇、辛醇、乳酸乙酯、丙二醇、碳酸丙烯酯、碳酸乙烯酯、丁内酯、氧化乙烯、氧化丙烯、N-甲基-2-吡咯烷酮、2-吡咯烷酮、甘油缩甲醛、乙酸甲酯、乙酸乙酯、甲乙酮、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、四氢呋喃、己内酰胺、癸基甲基亚砜、油酸、1-十二烷基氮杂环庚烷-2-酮和它们的组合。22、权利要求1的组合物,其中该聚合物包含乳酸类聚合物。23、权利要求22的组合物,其中该聚合物包含乳酸与乙醇酸的共聚物(PLGA)。24、权利要求23的组合物,其中该聚合物的重均分子量在约3,000至约120,000之间,该共聚物的乳酸与乙醇酸的单体比例在约50∶50至约100∶0之间。-->25、权利要求23的组合物,其中该聚合物包含聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)。26、权利要求23的组合物,其中该聚合物包含聚(L-丙交酯-共-乙交酯)。27、权利要求1的组合物,其中该聚合物包含己内酯类聚合物。28、权利要求1的组合物,其中该聚合物选自下组:聚交酯、聚乙交酯、聚(己内酯)、聚酐、聚胺、聚酯酰胺、聚原酸酯、聚二烷酮、聚缩醛、聚缩酮、聚碳酸酯、聚磷酸酯、聚酯、聚对苯二甲酸丁烯酯、聚原碳酸酯、聚磷腈、琥珀酸酯、聚(苹果酸)、聚(氨基酸)、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、聚羟基纤维素、多糖、壳多糖、壳聚糖、透明质酸和它们的共聚物、三元共聚物和混合物。29、权利要求1的组合物,包含约5重量%至约90重量%的聚合物。30、权利要求29的组合物,包含约25重量%至约80重量%的聚合物。31、权利要求30的组合物,包含约35重量%至约75重量%的聚合物。32、权利要求1的组合物,其中该组合物包含约0.1重量%至约50重量%的有益成分。33、权利要求32的组合物,其中该组合物包含约0.5重量%至约40重量%的有益成分。-->34、权利要求33的组合物,其中该组合物包含约1重量%至约30重量%的有益成分。35、权利要求1的组合物,其中该聚合物...
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